四聯療法對老年Hp陽性胃潰瘍患者血清SS、GAS及炎性因子的影響

危柳柳 劉有順 林曄 周凡 吳小娟

【摘要】 目的：研究四聯療法對老年幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H. pylori，Hp）陽性胃潰瘍患者血清生長抑素（SS）、胃泌素（GAS）及炎性因子（TNF-α、IL-6）水平的影響。方法：選擇2018年1月-2019年3月進行胃潰瘍治療的患者86例，將其按照隨機數字表達法分為試驗組和對照組，每組各43例。對照組單純采用常規療方法，即給予患者口服呋喃唑酮、阿莫西林以及埃索美拉唑治療;試驗組在對照組基礎上聯合服用聚普瑞鋅治療。通過尿素試驗檢查，比較兩組Hp根除率，治療總有效率及不良反應發生率。觀察比較兩組患者的血清SS、GAS及炎性因子水平進行。結果：試驗組Hp根除率以及總有效率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后試驗組Hp患者血清中SS水平顯著高于對照組，GAS水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組炎性因子TNF-α、IL-6水平均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：對老年幽門螺桿菌胃潰瘍患者進行四聯療法能夠有效治療患者疾病，調節胃泌素和生長抑制素的水平，并且降低了患者體內炎性反應，促進恢復胃腸道正常功能，值得廣泛推廣應用。

【關鍵詞】 四聯療法 幽門螺桿菌 胃潰瘍 胃泌素 生長抑制 炎性因子

[Abstract] Objective： To study the level of serum somatostatin （SS）， gastrin （GAS） and inflammatory factors （TNF-α， IL-6） in elderly patients with Helicobacter pylori （Hp） positive gastric ulcer by quadruple therapy. Impact. Method： A total of eighty-six patients with gastric ulcer treatment from January 2018 to March 2019 were selected， they were divided into experimental group and control group according to random number expression method， 43 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy alone， oral Furazolidone， Amoxicillin and Esomeprazole. The experimental group was treated with Polyprezinc in combination with the control group. Through urea test， the Hp eradication rate， total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. The levels of serum SS， GAS and inflammatory factor of two groups were observed and compared. Result： The eradication rate and total effective rate of Hp in the experimental group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After treatment， the level of SS in the serum of Hp patients in the experimental group was significantly higher than that in the control group， the level of in the experimental group GAS was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The experimental group levels of inflammatory factors TNF-α and IL-6 were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Quadruple therapy for elderly patients with Helicobacter pylori gastric ulcer can effectively treat patients diseases， regulate the levels of gastrin and somatostatin， reduce the inflammatory response in patients， and promote the restoration of normal gastrointestinal function. Its worthy of promotion and application.

[Key words] Quadruple therapy Helicobacter pylori Gastric ulcer Gastrin Growth inhibition Inflammatory factors

First-authors address： Ganzhou Peoples Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.016

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H. pylori，Hp）是導致胃潰瘍的主要誘因，對患者的生活質量產生嚴重的影響[1-3]。Hp是生活在細胞層與胃黏液層之間的細菌，其大量產生毒素及生物因子從而使人體感染Hp后體產生慢性胃炎，進而發展成胃潰瘍，嚴重則發展為胃癌[4-5]。由Hp感染的胃潰瘍臨床上多表現為腹痛、腹脹，反酸、噯氣、納差、惡心、口腔異味等癥狀[6]。Hp感染的胃潰瘍患者中，老年人比例較高，常表現出不良反應也較多并且胃潰瘍難以根治。這是由于老年人年齡的增長導致器官功能進行性減退，胃黏膜防御能力下降，胃泌素分泌亢進，易發消化性潰瘍并且易感染Hp[7-11]。目前由于Hp的耐藥率越來越高，傳統的三聯用藥已不能滿足臨床需要[12-16]。臨床上要提高Hp的根除率，四聯治療方案成為治療的最佳選擇，并且可有效提高Hp對抗生素的敏感性。本文旨在探討四聯療法對老年幽門螺桿菌（Hp）陽性胃潰瘍患者血清中的生長抑素（SS）、胃泌素（GAS）及炎性因子水平的影響，為治療感染Hp引起的胃潰瘍提供更多治療依據與方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年3月因Hp陽性胃潰瘍在本院進行治療的86例患者，按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組各43例。對照組采用常規治療方法，試驗組在對照組基礎上聯合服用聚普瑞鋅治療。（1）納入標準：所有入選患者年齡≥63歲;所有患者均經相關臨床檢驗以及電子胃鏡檢查，共同診斷為陽性幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者;可以按規定完成所有治療和檢查;患者在一個月內并未服用過其他抗生素以及抗胃酸類藥物。（2）排除標準：肝腎功能障礙者;近期使用質子泵抑制劑與鉍劑類藥物治療者;精神疾病患者;四聯療法受試藥物過敏者;治療依從性較差，拒絕參加此研究的患者。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者口服呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑三聯療法治療。呋喃唑酮（商品名：痢特靈，生產廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H12020160）0.1 g/次，2次/d;阿莫西林膠囊（商品名：阿莫仙，生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，批準文號：國藥準字H20003263）1.0 g/次，2次/d;埃索美拉唑片（商品名：耐信，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046379）20 mg/次，2次/d。試驗組采用四聯療法即在對照組的基礎上聯合口服聚普瑞鋅。聚普瑞鋅顆粒（商品名：瑞萊生，生產廠家：吉林博大偉業制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20120091）1袋/次，2次/d。以上均以2周作為1個療程，1個療程后評價治療效果。停藥4周后再次通過14C尿素呼氣試驗復查Hp了解根除情況。反復和患者溝通合理用藥方案，告誡患者用藥期間及前后1周切勿飲酒，治療期間電話隨訪，半年后通過電話形式詢問相關癥狀改善情況。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）觀察比較兩組的Hp根除率。治療1個月后，通過電子胃鏡檢查評價臨床療效，無效：潰瘍面積并未明顯減小甚至加大，腹痛、腹脹，反酸、噯氣、納差、惡心、口腔異味等臨床癥狀無明顯改善甚至日益加重，對日常生活造成嚴重影響;有效：臨床癥狀明顯改善，內鏡檢查胃潰瘍面積縮小50%;顯效：臨床癥狀基本消失，內鏡檢查顯示少數瘢痕遺留，無明顯的炎性反應?？傆行?顯效+有效。還需開展14C尿素呼氣試驗，記錄Hp根除的效果，14C尿素呼氣試驗顯示陰性則為Hp根除。另外，觀察比較兩組治療期間試驗組不良反應發生情況，如頭痛頭暈、皮疹、惡心嘔吐、腹瀉等。（2）血清中SS和GAS水平的測定：抽取3 mL晨靜脈血，采用酶聯反應法（ELISA）對患者體內SS和GAS水平進行測定。（3）炎性因子指標的測定：測定Hp陽性患者血清中的IL-6和TNF-α水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 試驗組男21例，女22例;年齡63～81歲，平均（67.9±2.4）歲;對照組男22例，女21例;年齡63～79歲，平均（65.2±2.1）歲。兩組一般資料指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率情況比較 試驗組患者Hp根除38例，對照組患者Hp根除31例，試驗組患者Hp根除率88.37%顯著高于對照組72.09 %，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組有效治療41例，對照組有效治療34例。試驗組患者治療總有效率為95.34%，顯著高于對照組79.06%，差異均有統計學意義（字2=8.395，P<0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 試驗組6例患者出現頭暈、乏力、惡心嘔吐、心口、打嗝不止等不良反應，對照組9例出現不良反應癥狀。試驗組患者不良反應率低于對照組，差異無統計學意義（字2=1.105，P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后Hp陽性胃潰瘍患者血清中SS和GAS水平的比較 治療前，兩組的SS和GAS水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后試驗組患者SS水平明顯高于對照組，GAS水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后Hp陽性胃潰瘍患者炎性因子水平的比較 兩組治療后炎性因子包括IL-6 和 TNF-α的分泌水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），且試驗組經過四聯療法治療后各指標水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義，（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著我國生活水平的不斷提高以及生活壓力的增大，胃潰瘍的發病率呈現逐年上升的趨勢。胃潰瘍是消化道疾病的一種，通常表現為腹部疼痛以及腹脹，并伴有胃灼熱、反酸、惡心、嘔吐等癥狀。這給患者的日常生活造成了極大的影響，嚴重降低了患者的生活質量，不及時治療可能導致胃穿孔等更為嚴重的并發癥。引起胃潰瘍的因素有多種，其中主要的因素為感染Hp。Hp引起胃黏膜損傷使其失去防護，導致膽汁、胃酸以及其他毒性物質更容易接觸已經受到破壞的胃黏膜，從而引起胃潰瘍，Hp陽性胃潰瘍影響著胃腸道的分泌[17-18]。

GAS幾乎對整個胃腸道產生作用，是一種促使胃酸成分加速分泌的一種激素遞質，具體表現在促進胃腸道的分泌功能;促進胃竇和胃體收縮，促進胃腸道運動[19]。SS來自消化道神經和相關內分泌細胞，反饋調節胃酸的分泌，加快消化道黏膜修復等作用。近年來，有研究表明GAS和SS水平異常均已被證實可有效反映胃潰瘍的嚴重程度[20]。在本研究中，治療前的Hp陽性胃潰瘍患者的GAS都較高，SS水平都較低，說明這兩種激素在Hp感染的胃潰瘍的發生和發展中確實起到一定的作用。經過兩周的治療，試驗組血清SS水平顯著高于對照組（P<0.05），GAS水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明四聯療法的治療可有效改善GAS和SS的分泌水平，提升治療效果。

另外，Hp感染的胃潰瘍引起體內多種炎性反應的發生。有研究表明，外周血的多種炎性因子在胃潰瘍發生過程中起到關鍵作用。白細胞介素IL-6、腫瘤壞死因子TNF-α是血清中兩種重要的炎性因子，當兩者表達水平上調即提示體內出現了炎癥[21]。在本研究中，治療前的Hp陽性胃潰瘍患者的炎性因子水平都較高，說明在Hp感染的胃潰瘍的發生和發展中炎性因子同樣起到重要作用。經過兩周治療后Hp陽性胃潰瘍患者血清中IL-6及TNF-α水平低于對照組（P<0.05），表明四聯療法的治療可有效減輕炎癥反應。

既往臨床對于Hp陽性胃潰瘍患者主要采取三聯療法治療，但是由于耐藥性的影響，近年來Hp根除效果有所下降。近年來有研究指出，使用四聯療法能夠有效地治療該疾病，進而能夠預防胃潰瘍發展為胃癌。本研究發現，試驗組的Hp根除率以及總有效率均顯著高于常規治療的對照組（P<0.05），并且腹痛、腹脹、惡心反酸、口腔異味等癥狀較對照組明顯改善。治療期間，兩組患者不良反應發生率的差異均無統計學意義（P>0.05）。這表明了四聯療法在老年Hp陽性胃潰瘍患者治療中療效顯著，有效提高了Hp根除率并且緩解患者臨床癥狀。

綜上所述，給予聚普瑞鋅、呋喃唑酮、阿莫西林以及埃索美拉唑四聯治療法可顯著提高老年人Hp感染胃潰瘍臨床療效，提升Hp根除率以及更低的不良反應，并有效減輕炎癥反應。因此，值得廣泛推廣使用此治療方法。

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（收稿日期：2019-12-10） （本文編輯：周亞杰）