曲妥珠單抗聯合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果

李思銳　張德慧　楊芳

【摘要】目的：研究分析曲妥珠單抗聯合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果。方法：將2017年4月至2018年4月于本院收治的76例HER2陽性的轉移性乳腺癌患者作為此次研究對象，以隨機分組的形式將其分為兩組，單一組38例患者予以多西他賽化療方案，聯合組38例患者予以曲妥珠單抗聯合多西他賽化療方案，治療后對比兩組患者治療總有效率、不良反應發生率與炎癥性因子水平。結果：1）聯合組患者治療總有效率94.7%高于單一組患者治療總有效率78.9%，數據差異顯著（P<0.05）。2）聯合組患者不良反應發生率18.5%低于單一組患者不良反應發生率39.4%，數據差異顯著（P<0.05）。3）聯合組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平指標均低于單一組患者，數據差異顯著（P<0.05）。結論：曲妥珠單抗聯合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果較為理想，且具有較高的安全性，降低了患者炎癥性因子水平，治療效果得到了臨床與患者的認可。

【關鍵詞】曲妥珠單抗;多西他賽;HER2陽性;轉移性乳腺癌

【中圖分類號】R737.9

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）15-036-01

在女性人群中乳腺癌是常見且多發的一種惡性腫瘤疾病，經臨床數據研究顯示乳腺癌的發病率呈逐年上升的趨勢[1]。目前我國呈老齡化的發展趨勢，老年乳腺癌的疾病發展過程與中青年比較較慢，侵襲性也低，雌激素受體陽性率所占比例比較高，然而仍有一部分患者發生轉移的癥狀，尤其是HER-2陽性，轉移性乳腺癌的預后效果比較差，臨床在對其治療時以化療為主，但是因患者年齡比較大，機體耐受度極差，因此選擇有效性好、安全性高的治療方案有著重要的意義。此次研究針對曲妥珠單抗聯合多西他賽聯合治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果進行對比分析，以下為詳情數據報告。

1資料與方法

1.1研究資料

將2017年4月至2018年4月于本院收治的76例HER2陽性的轉移性乳腺癌患者作為此次研究對象，以隨機分組的形式將其分為單一組與聯合組。納入標準：1）患者及其家屬對本次研究知情;2）經病理組織學等檢查均確診為HER2陽性的轉移性乳腺癌患者。排除標準：1）對此次研究使用藥物有禁忌證的患者;2）患有嚴重器質性病變的患者。單一組患者38例，年齡45～66歲，平均（55.5±6.6）歲，轉移部位有腋窩淋巴結、肝、骨等;聯合組患者38例，年齡44～66歲，平均（55.0±6.4）歲，轉移部位有腋窩淋巴結、肝、骨等。將兩組患者各項數據資料納入統計學軟件進行對比分析，結果顯示并無明顯差異（P>0.05），可比較。

1.2方法

1.2.1單一組予以該組患者多西他賽（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H20060127）化療方案進行治療：給藥方式為靜脈滴注，劑量為75mg/m2，間隔3個星期重復1次。

1.2.2聯合組在單一組患者基礎上予以曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20110020）化療方案進行治療：給藥方式為靜脈滴注，第1次滴注時劑量為4mg/kg，然后每星期滴注1次，劑量為2mg/kg。

2結果

2.1兩組患者治療效果比較

聯合組患者治療總有效率為94.7%，顯著高于單一組患者治療總有效率的78.9%，數據差異顯著（P<0.05）。

2.2兩組患者不良反應發生率比較

聯合組患者不良反應發生率為18.5%低于單一組患者不良反應發生率的39.4%，數據差異顯著（P<0.05）。

2.3兩組患者炎性因子水平指標比較

聯合組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平指標均低于單一組患者，數據差異顯著（P<0.05）。

3討論

在乳腺癌疾病中最為常見的遺傳性損傷為HER2基因擴增，HER2在乳腺癌疾病的發展中發揮極為重要的作用。經臨床數據研究資料顯示，在乳腺癌患者中HER2陽性約占30%，此外在具有侵襲性、化療效果差的乳腺癌疾病中，HER2水平則越高[3]。HER2為單一受體樣跨膜蛋白，促進了癌細胞表面相關蛋白的表達，激活了HER2受體，活化下游信號通路，促進了癌細胞的增殖與轉移。有研究數據顯示[4]HER2無過表達癌癥患者的無病生存期要高于HER2過表達癌癥患者。

在此次研究中將本院收治HER2陽性的轉移性乳腺癌患者給予多西他賽與曲妥珠單抗聯合多西他賽進行治療，通過研究證實，聯合治療的效果較為理想且具有較高的安全性。曲妥珠單抗是治療乳腺癌HER2靶點的針對性藥物，對HER2的人源化單克隆抗體的藥物，藥物機制有以下幾點：1）下調HER2基因;2）拮抗HER2家族的促生長作用;3）介導抗體依賴細胞毒副作用;4）抗血管生成及增強化療所引起的細胞毒作用。多西他賽屬于新一代人工半合成的抗腫瘤藥物，在微管蛋白系統產生作用，從而促進微管雙聚體裝配成微管，抑制去多聚化的過程，穩定微管的狀態，阻止細胞發展成為G2及M期，最終抑制癌細胞的有絲分裂與增值。將兩種藥物聯合在一起，具有相輔相成的功效，不僅提高治療效果，更抑制了不良反應的發生，只有將珠單抗、多西他賽兩種藥物結合起來使用才能更好的發揮出作用，癌細胞經其他膜表面受體旁路影響HER2下游信號通路，因此降低了不良反應的發生。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌的臨床效果較為理想，且具有較高的安全性，降低了患者炎癥性因子水平，治療效果得到了臨床與患者的認可。

參考文獻

[1]康助習，權瑞泉，李洪波，等.不同方案治療人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌患者的臨床效果比較[J].廣西醫學，2018，40（10）：1175-1178.

[2]閆海山，張冰雁.曲妥珠單抗聯合新輔助化療用于HER2過度表達乳腺癌的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（29）：4127-4129，4130.

[3]衡園.抗人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌靶向治療的療效及安全性[J].實用臨床醫藥雜志，2018，22（03）：56-58.

[4]徐玲，葉京明，朱賽楠，等.HER-2陽性早期乳腺癌TCH方案新輔助治療療效分析[J].中華醫學雜志，2018，98（12）：907-911.