劉麗娟
肝臟纖維化是多種致病原因所致的慢性肝臟損傷后發生的肝內結締組織異常增生性疾病,長期發展會導致肝硬化,是一種世界范圍內較為常見的致死病因。目前,除肝臟移植,針對肝纖維化及肝硬化尚缺乏有效治療措施。因此,早期發現及預防肝損傷、肝纖維化及肝硬化的發生,對于改善肝臟疾病的轉歸及預后至關重要。
肝臟的纖維化是在慢性肝炎的基礎上發生的,也就是說,肝臟沒有炎癥或損傷是不會發生肝纖維化的。
肝臟主要是由肝細胞、肝內血管、小膽管、淋巴及肝細胞外基質(ECM)等“支撐組織”構成。當肝臟有炎癥或損傷時,會釋放多種細胞因子,大量的細胞因子會激活肝內特有的肝星狀細胞,使其大量增殖,它們又游走到肝組織損傷區域或炎癥區域,促進ECM大量增殖,而在ECM中有膠原纖維。肝臟纖維組織的不斷增加,就要擠壓肝細胞,肝細胞進一步損傷,形成惡性循環,原來柔軟的、充滿血液的肝臟,因為纖維組織的增多,變得不柔軟了,這就形成了肝纖維化。
它和肝硬化又有所不同:肝纖維化的病理特點為匯管區和肝小葉內有大量纖維組織增生和沉積,但尚未形成小葉內間隔,肝硬化則有假小葉形成,中心靜脈區和匯管區出現間隔,肝的正常結構遭到破壞。也就是說,肝纖維化進一步發展即為肝硬化。
在我國,慢性肝炎尤其是慢性乙型肝炎,是肝纖維化及肝硬化的最常見病因。因此,慢性肝炎的抗病毒治療是肝纖維化綜合治療的一個重要環節。一般而言,肝臟反復出現炎癥就應該接受抗纖維化治療。因為肝纖維化是一個病理學診斷,在很多情況下當作出肝纖維化的臨床診斷時,肝臟穿刺病理檢查結果已經顯示為肝硬化中晚期,此時已經錯過肝纖維化的最佳治療時期。本著利大于弊的原則,臨床建議:患肝炎超過1年以上的患者應該接受抗纖維化治療。此時,肝纖維化程度可能很輕,也可能纖維化病理改變還不明顯,前者逆轉肝纖維化的可能性很大,后者則可以預防肝纖維化;小三陽(可能包括e抗原陰性肝炎)患者不論轉氨酶是否穩定,都應該密切隨防,如有條件不要拒絕抗纖維化治療。
肝纖維化的治療首先要強調病因治療,其治療方法主要包括治療原發病、控制肝星狀細胞(HSC)和調節細胞外基質合成/降解平衡的藥物等。具體用藥包括——
核苷類抗乙肝病毒藥物:可以迅速降低病毒載量,減輕肝組織纖維化程度。
血管緊張素轉換酶抑制劑抑制:腎素血管緊張素系統不僅可以增加血管張力,引起高血壓,而且可以激活肝臟星狀細胞,促進纖維化。所以,應用血管緊張素轉換酶抑制劑,比如洛沙坦,可減輕肝纖維化程度。
中藥:在服用西藥進行抗病毒治療時,可能會反復出現炎癥,宜加用中草藥進行抗纖維化治療。我國著名中醫學專家周仲英教授指出,“濕熱淤毒互結”貫穿于慢性肝炎肝纖維化的始終,并明確提出了“濕熱淤毒證”的概念。祛除“濕熱淤毒”之邪的具體方法有二:一是“清化淤毒”,以清熱、解毒、化濕、活血化淤等法為主,兼以顧護正氣;二是“扶正清化”,包括健脾益氣為主兼以清化,和滋養肝腎為主輔以清化。臨床實踐證明,一些活血化淤中藥,如趕黃草、丹參、川芎等,以及扶正補虛的中藥,如冬蟲夏草、黃芪等,都有不同程度的抗纖維化作用。