葉酸對妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母嬰結局的影響

王玲 梁雄 吳妍芝

【摘要】 目的：探究葉酸對妊娠期高血壓疾?。℉DCP）患者母嬰結局、體內尿蛋白、血清中Hcy表達水平的影響。方法：將在本院進行治療的HDCP患者隨機分為葉酸組（FO組），常規治療組（CT組），各60例;同時選取本院正常體檢的正常妊娠孕婦120例為健康組（HE組）。CT組、FO組和HE組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。通過分析CT組、FO組和HE組三組患者尿蛋白、血清中Hcy表達水平、平均動脈壓、血清中Cys-C表達水平、母嬰結局的差異性來探究葉酸對妊娠期高血壓疾病患者母嬰結局、體內尿蛋白、血清中Hcy表達水平的影響。結果：治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內尿蛋白、平均動脈壓表達均較高，與CT組比較，FO組患者體內尿蛋白等指標表達量均較低（P<0.05）。治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內Hcy、Cys-C表達水平均較高，與CT組比較，FO組患者體內Hcy、Cys-C表達水平較低（P<0.05）。與HE組相比較，CT組、FO組患者母嬰結局不良率較高，與CT組相比較，FO組患者母嬰結局不良率較低，三組不良妊娠結局發生率比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：葉酸對妊娠期高血壓疾病患者具有一定的治療效果，能夠顯著改善患者體內Hcy、尿蛋白等相關指標，降低母嬰結局的不良情況發生率。

【關鍵詞】 母嬰結局 尿蛋白 妊娠期高血壓疾病 葉酸 Hcy

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）24-000-03

[Abstract] Objective： To explore the effects of Folic Acid on maternal and infant outcomes， urine protein in the body， and serum Hcy expression levels in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP）. Method： The HDCP patients treated in this hospital were randomly divided into Folic Acid group （FO group）， conventional treatment group （CT group）， 60 cases in each; 120 normal pregnant women with normal physical examination in this hospital were selected as the healthy group （HE group）. There was no statistically significant difference in general information of patients in CT group， FO group and HE group （P>0.05）. By analyzing the differences in urine protein， serum Hcy expression level， mean arterial pressure， serum Cys-C expression level， and maternal and infant outcomes among the three groups of patients to explore the effects of Folic Acid on patients with pregnancy-induced hypertension. Result： After treatment， compared with the HE group， the expression of urine protein and mean arterial pressure in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression of urine protein and other indicators in the FO group were lower （P<0.05）. After treatment， compared with the HE group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the CT group and the FO group were higher. Compared with the CT group， the expression levels of Hcy and Cys-C in the FO group were lower （P<0.05）. Compared with the HE group， the patients in the CT group and the FO group had higher rates of adverse maternal and infant outcomes. Compared with the CT group， the patients in the FO group had lower rates of adverse pregnancy outcomes. There was a statistically significant difference in the incidence of adverse pregnancy outcomes among the three groups （P<0.05）. Conclusion： Folic Acid has a certain therapeutic effect on patients with HDCP. It can significantly improve Hcy， urine protein and other related indicators in the patients， and reduce the incidence of adverse maternal and infant outcomes.

[Key words] Maternal and infant outcome Urinary protein HDCP Folic Acid Hcy

First-authors address： Zhuhai Peoples Hospital， Zhuhai 519000， China

妊娠期高血壓疾?。℉DCP）是產科常見疾病，是導致孕婦與圍產兒死亡率較高的主要原因之一[1]。其病理基礎為患者全身小血管痙攣導致血漿滲出、蛋白尿等，使母體對胎盤和胎兒供血量大大減少，引起子宮、胎盤供血下降，從而導致胎兒心功能減退，甚至死亡，是誘導新生兒發生不良情況的主要原因[2]。目前，HDCP的發病機制還未清楚，國內外相關的研究數據也存在差異。妊娠期高血壓疾病既可能影響孕婦的各個功能，也可能導致胎兒的各個功能受到損傷[3]。葉酸參與機體同型半胱氨酸（Hcy）的代謝途徑，也是生物機體生長發育所需的物質[4]。因妊娠期所需的葉酸代謝需求增加，進而引發多種孕期疾病。研究人員認為，可以通過人為補充葉酸來達到改善妊娠高血壓患者相應指標的目的，降低孕婦血壓，改善母嬰結局，但這一研究在臨床中研究較少，因此，本篇文章通過分析CT組、FO組和HE組三組患者尿蛋白、平均動脈壓、血清中Hcy、Cys-C表達水平、母嬰結局的差異性來探究葉酸對妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、尿蛋白及母嬰結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2018年2月1日-2019年6月30日進行治療的120例妊娠期高血壓疾病患者，納入標準：（1）符合妊娠期高血壓疾病診斷指南;（2）無精神疾病及妊娠期并發癥;（3）平時月經周期規律，末次月經明確。（4）臨床及實驗室檢查排除胎兒畸形。排除標準：（1）孕婦有慢性疾病史;（2）同本研究檢查存在禁忌;（3）調查期間無故退出活動;（4）孕前3個月有服藥史;（5）檢查出胎兒心血管畸形。隨機分為常規治療組（CT組）、葉酸組（FO組），各60例;同期選取本院正常體檢的健康妊娠孕婦，共120例為健康組（HE組）。CT組、FO組和HE組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），見表1。所有患者均同意參加該項研究并簽字;同時經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

CT組患者入院后給予常規對癥治療，具體治療如下：硫酸鎂+拉貝洛爾+硝苯地平。靜脈滴注硫酸鎂注射液（北京益民藥業有限公司，國藥準字H20043974），濃度為25%，含量為30 ml，與500 ml濃度為5%葡萄糖液均勻混合，2次/d，靜脈滴注拉貝洛爾100 mg（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026119，規格：25 mg/2 ml），3次/d，同時口服10 mg硝苯地平片（山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H11020887），3次/d。均用至分娩。FO組患者在CT組患者治療基礎上加用葉酸治療，口服400 μg/d葉酸片（煙臺中洲制藥有限公司，國藥準字H20003143），1次/d，連續服用至分娩。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療后，分別檢測三組孕婦24 h尿蛋白含量與平均動脈壓水平;（2）治療結束后，常規采集三組孕婦空腹靜脈血5 ml，采用免疫比濁法測定血清Cys-C水平，采用酶聯免疫吸附法測定Hcy水平，正常表達水平分別為0.51～1.09 mg/L、5～15 μmol/L;（3）觀察三組孕婦最終母嬰結局情況，對新生兒進行基礎檢查并記錄相關指標，包括低體質量、羊水糞染、呼吸窘迫等。判斷標準分別為體質量<2 500 g、羊水糞染Ⅱ度及以上、Apgar評分<7分。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS 22.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD t或正態分布F檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者尿蛋白、平均動脈壓比較

與HE組相比較，CT組、FO組體內尿蛋白、平均動脈壓均較高，與CT組相比較，FO組體內尿蛋白、平均動脈壓表達較低（P<0.05），見表2。

2.2 三組患者血清中Hcy、Cys-C表達水平比較

治療后，CT組患者血清中Hcy、Cys-C表達水平最高，HE組患者血清中Hcy、Cys-C表達水平最低，與HE組相比較，CT組、FO組患者體內Hcy、Cys-C表達水平均較高，與CT組相比較，FO組患者體內Hcy、Cys-C表達水平較低（P<0.05），見表3。

2.3 三組患者母嬰結局比較

CT組母嬰患者共出現30例不良結局，FO組母嬰患者共出現16例，HE組母嬰患者共出現8例，與HE組相比較，CT組、FO組患者母嬰結局不良率較高，與CT組相比較，FO組患者母嬰結局不良率較低，三組比較不良妊娠結局發生率差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是指孕婦在妊娠中晚期所出現的疾病，其表現方式為血漿滲出、血壓升高等，隨病情的發展孕婦血壓不斷上升，血漿滲出逐漸增多。妊娠期高血壓疾病是在孕婦妊娠期特有的一種疾病，其病情與新生兒不良結局發生率呈正相關，同時也會影響胎兒及新生兒生長發育，嚴重者會出現死胎、早產、窒息等合并癥[5]。目前沒有確切有效的方法治療妊娠期高血壓疾病，只能通過降壓藥物來抑制病情。降壓藥物可以有效地降低孕婦血壓，但所有的降壓藥物均能通過胎盤被胎兒吸收，對胎兒來說會出現更嚴重的副作用。因此需要尋找新的、有效的藥物來治療該疾病，爭取將該病對胎兒及新生兒的不良影響降到最低[6]。

HDCP患者胎盤內的絨毛血管隨著病情逐漸嚴重，結構也產生變化：絨毛纖維化增多、數量下降，嚴重的甚至會使血管閉塞，胎盤血液流動量減少，從而進一步影響胎兒的發育。妊娠期高血壓疾病是孕后期婦女的常見并發癥，是孕產婦及胎兒死亡率升高的主要原因。因此，尋找治療效果佳、對患者及胎兒傷害最小的藥物，在治療妊娠期高血壓疾病過程中占重要地位[7-8]。近年來，研究顯示，Hcy在心腦血管疾病的發生發展中起重要作用，其主要原因為Hcy能放大對心血管的損傷，進一步加重患者病情，造成嚴重后果[9]。Hcy表達水平的升高會增加妊娠期高血壓疾病患者心血管疾病的發病率，被認為是心血管疾病的獨立危險因素之一[10]。本文研究顯示，治療后，與HE組比較，CT組、FO組患者體內尿蛋白、平均動脈壓表達均較高，與CT組比較，FO組患者體內尿蛋白等指標表達量均較低（P<0.05）。與HE組比較，CT組、FO組患者體內Hcy、Cys-C表達水平均較高，與CT組比較，FO組患者體內Hcy、Cys-C表達水平較低（P<0.05）。與HE組比較，CT組、FO組患者母嬰結局不良率較高，與CT組比較，FO組患者母嬰結局不良率較低。臨床實驗表明，治療妊娠期高血壓疾病的主要方法是常規對癥治療，但由于患者是孕婦，所用藥物要保證對胎兒的影響較小，因此，常規方法有一定的治療效果，但整體療效不佳[11]。研究顯示，妊娠高血壓患者適量補充葉酸可顯著降低血漿中Hcy的表達水平，高血漿Hcy對人體許多組織器官都可造成危害，癥狀較輕的妊娠高血壓患者可通過建立健康的生活方式，增加富含葉酸食物的攝入，來達到防治的目的。嚴重妊娠高血壓患者可通過補充葉酸來達到改善血液中Hcy的水平，減少心血管疾病的惡化，達到治療的效果[12-13]。葉酸在臨床中的應用較為廣泛，尤其在孕婦患者體內，通常情況下，備孕、孕婦患者都應服用一段時間葉酸，來保持體內蛋白質、免疫力的正常運轉[14]。葉酸能夠通過改善妊娠期高血壓疾病患者體內血液微循環、緩解代謝障礙、修復腎功能等方面來達到治療的作用，顯著改善患者體內血壓、Hcy、Cys-C、尿蛋白等相關指標的表達水平[15]。經過葉酸治療的妊娠期高血壓疾病患者，患兒出現呼吸窘迫、胎盤早剝的概率明顯降低，其妊娠結局均較佳[16]。

綜上所述，葉酸對妊娠期高血壓疾病患者具有一定的治療效果，能夠顯著改善患者體內Hcy、尿蛋白等相關指標，降低母嬰結局的不良情況發生率。

參考文獻

[1]羅巧玲，李娜，付景針，等.硫酸鎂與纈沙坦聯合應用對妊娠期高血壓疾病患者腎功能的影響[J].河北醫科大學學報，2018，39（5）：604-607.

[2]陸彩欣.硫酸鎂在妊娠高血壓治療中的作用[J].實用婦科內分泌雜志，2018，2（15）：11-16.

[3]郭金娟.妊娠高血壓綜合征合并胎盤早剝的護理干預[J].智慧健康，2018，42（14）：65-68.

[4]段紅艷，馬立榮，賈楠，等.妊娠高血壓患者血清中脂聯素水平與血壓、尿蛋白的相關性[J].海南醫學，2019，74（13）：129-131.

[5]沈銀，黎萍.妊娠高血壓綜合征患者腎臟三維超聲參數與血管內皮功能的相關分析[J].醫學研究雜志，2019，48，23（4）：84-86.

[6]顧秀麗.拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓的臨床療效分析[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（9）：57-58.

[7]陳志偉，陽建軍.超聲檢測母體子宮動脈及胎兒臍動脈血流參數對妊娠期高血壓的診療價值[J].中國計劃生育學雜志，2018，26（6）：52-59.

[8]仝靜，康運凱，謝輝，等.妊娠期高血壓患者尿微量清蛋白及血清胱抑素C變化研究[J].重慶醫學，2019，48（18）：3196-3198.

[9]李三喜，邢增文，趙濤，等.參麥注射液聯合尼莫地平對妊娠期高血壓患者的臨床療效[J].中成藥，2019，32（8）：64-69.

[10]汪靖園，王海燕，袁鵬麗，等.孕婦血清HCY、FA、VitB12水平變化及其臨床意義研究[J].國際檢驗醫學雜志，2019，40（12）：142-146.

[11]張燕，張磊，王建新，等.原發性高血壓患者血漿Hcy與FMD的關系[J].寧夏醫學雜志，2019，41（9）：84-86.

[12]丁玉峰，申曉彧.H型高血壓血同型半胱氨酸水平變化對早期腎損害的影響[J].臨床醫藥實踐，2018，43（7）：24-27.

[13]李麗琪，張麗中，馮玫，等.原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸與左心室幾何構型的相關性分析[J].中華全科醫師雜志，2018，17（3）：207-209.

[14]徐少勇，姚小鳳，劉冬霞，等.同型半胱氨酸濃度及MTHFR基因多態性與妊娠期高血壓疾病的關系[J].海南醫學，2019，53（13）：35-37.

[15]陳繼群，董吉云，王鋒.老年H型高血壓患者同型半胱氨酸與ApoB/ApoA1相關性[J].安徽醫學，2018，39（8）：231-236.

[16]肖右弼，莫新玲.同型半胱氨酸與高血壓頸動脈粥樣硬化關系的研究進展[J]. 世界最新醫學信息文摘，2018，86（45）：94-97.

（收稿日期：2020-03-17） （本文編輯：何玉勤）