妊娠期肝內膽汁淤積癥蛻膜組織T細胞和B細胞失調與病情程度的關系

王呂 王惠 湯衛春 陸月梅

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是妊娠期特有肝臟疾病，分析ICP患者蛻膜淋巴細胞亞群組成比例及其功能表型，利于探究ICP病因，但關于ICP蛻膜組織中T細胞、B細胞失調與病情程度的關系，臨床相關報道較少[1-2]。為此，本研究通過測定健康孕婦和ICP孕婦蛻膜組織中T、B細胞含量，觀察ICP病情嚴重程度與蛻膜組織中T細胞、B細胞含量的關系，初步探討蛻膜組織中T細胞、B細胞含量在ICP中水平，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

納入南通大學附屬海安醫院2017年10月至2019年10月116例ICP孕婦，年齡18～37(28.12±1.56)歲，均經臨床確診[3]；孕周30～34周。排除標準：①既往肝臟病史；②合并嚴重心腦血管及泌尿、循環、呼吸、神經系統疾??；③甲狀腺功能亢進、糖尿病等其他免疫性疾病病史；④存在死胎、先兆流產等不良孕產病史；⑤合并濕疹、皮炎等皮膚??；⑥存在妊娠期高血壓、心臟病等妊娠合并癥；⑦頭盆不稱、多胎妊娠、胎位異常。另選擇健康體檢孕婦110例，設為對照組，年齡19～38(28.45±1.62)歲。兩組無統計學意義(P>0.05)。

二、研究方法

剖宮產術中剪取5 g的胎盤邊緣胎膜組織，使用美國Becton Dickinson公司FACS-420型流式細胞儀檢測蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率。

ICP病情嚴重程度判斷[3]：(1)輕度：主癥為皮膚瘙癢，其他癥狀輕或無；總膽汁酸≥10～40 μmol/L。(2)重度：以皮膚瘙癢為主要臨床表現；實驗室檢測提示血清總膽汁酸≥40 μmol/L；伴妊娠期高血壓疾病、多胎妊娠等情況。

三、統計學方分析

結 果

一、兩組蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

ICP組蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比低于對照組，且差異顯著(P<0.05，表1)。

二、不同病情程度ICP患者蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

116例ICP患者中，輕度86例(74.1%)，重度30例(25.9%)。輕度ICP者蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蛻膜單個核細胞的百分率顯著高于重度ICP者(P<0.05，表2)。

三、蛻膜中T、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率診斷ICP的效能分析

經ROC曲線處理，結果顯示蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蛻膜單個核細胞的百分率對ICP有一定診斷價值，曲線下面積分別為0.777、0.744、0.823、0.870，見表3。

表1 兩組蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

表2 不同病情程度ICP患者蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率比較

表3 蛻膜中T細胞、B細胞占蛻膜單個核細胞的百分率診斷ICP的效能分析

討 論

ICP組蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蛻膜單個核細胞的百分率較低，表明蛻膜組織中T細胞、B細胞失調可能參與ICP的發病過程。有報道認為，ICP患者Th1/Th2平衡向Th1偏移，細胞免疫占主導地位，提示Th1/Th2變化可能與ICP的發病有關[4]。T細胞異常則提示免疫調控機制失衡，其在母胎免疫耐受中有重要意義[5-7]。如出現免疫調控失衡可能誘發妊娠期高血壓疾病、流產等并發癥[8-13]。有報道認為，ICP患者機體內細胞免疫明顯增強，體液免疫明顯減弱，可能與患者體內雌激素水平增高或對雌激素過度敏感密切相關[14-15]。本研究中，T、B細胞表達在ICP患者蛻膜組織中失調，CD19+細胞降低，推測可能與ICP的病理變化有關。

本研究結果顯示，輕度ICP者蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比明顯高于重度ICP者，推測蛻膜組織中T細胞、B細胞失調與ICP嚴重程度有關。病情加重蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蛻膜單個核細胞的百分率呈遞減態勢，證實ICP發生及發展過程中蛻膜組織T、B細胞失調發揮著重要作用。另外繪制ROC曲線進行分析處理，結果顯示蛻膜組織中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蛻膜單個核細胞的百分率對ICP有一定診斷價值，進一步證實蛻膜組織中T細胞、B細胞失調與ICP的發病密切相關，可為預防、免疫診斷ICP提供一個新的思路及方法。

綜上，ICP患者蛻膜組織中存在T細胞、B細胞表達失調，但關于ICP發病與免疫功能改變的確切因果關系今后仍需作進一步探討。