穿心蓮內酯理化性質及其制劑研究進展

張劉紅 王長虹

摘 要 穿心蓮內酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖、抗腫瘤、抗老年癡呆等活性，但水溶性差、生物利用度低限制了其藥理作用的發揮。本文概要介紹穿心蓮內酯的理化性質，包括溶解度、油水分配系數和體內外穩定性等，以及其制劑的研究進展，為相關領域研究人員提供參考。

關鍵詞 穿心蓮內酯 理化性質 制劑

中圖分類號：R944； R286 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）01-0019-13

*基金項目：國家重點研發計劃“中醫藥現代化研究”重點專項資助項目（2018YFC1707303）

Research progress on the physicochemical properties and preparation of andrographolide*

ZHANG Liuhong**， WANG Changhong***

（Institute of Chinese Materia Medica， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine； the MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines； Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicines； Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT A variety of pharmacological activities of andrographolide have been found， such as antibacterial， antiinflammatory， anti-virus， liver-protective effects， hypoglycemic effect， anti-tumor， anti-dementia. However， poor water solubility and low bioavailability limit its pharmacological effects. The physicochemical properties of andrographolide are summarized in this paper， including solubility， oil-water partition coefficient and the stability in vitro and in vivo. In addition， the research progress in the preparation of andrographolide is also introduced to provide references for researchers working in the related field.

KEy WORDS andrographolide； physicochemical properties； preparations

穿心蓮內酯（andrographolide）是爵床科植物穿心蓮的主要活性成分之一，具有清熱解毒、消炎止痛之功效，臨床上主要用于治療細菌性和病毒性上呼吸道感染、痢疾等?，F代藥理學研究表明，穿心蓮內酯除具有抗炎作用[1]外，還具有降血糖[2]、抗老年癡呆[3]、抗菌[4]、保肝[5]、抗腫瘤[6-7]、抗病毒[8]等活性。但是，穿心蓮內酯的水溶性差、生物利用度低，臨床應用受到相當的限制。本文概要介紹穿心蓮內酯的理化性質及其制劑的研究進展，為相關領域研究人員提供參考。

1 穿心蓮內酯的理化性質

1.1 溶解度

藥物的體內吸收受其溶解度的影響較大，而影響溶解度的關鍵因素主要包括溫度、溶劑極性和藥物本身的性質等。龍凱花等[9]和陳伶俐等[10]分別考察了穿心蓮內酯在不同溶劑中的溶解度。穿心蓮內酯為脂溶性藥物，在水相中的溶解度非常低。此外，陳伶俐等[10]還測定了穿心蓮內酯在不同pH緩沖液中的溶解度，發現其在pH 1.0 ～ 7.6緩沖液中的溶解度無顯著差異，且均較低，約為47 μg/ml。穿心蓮內酯的溶解度受溫度影響明顯，隨溫度升高而增高，45 ℃時的溶解度約為22 ℃時的2倍。彭偉文等[11]的研究顯示，無論是在有機相還是在水相中，穿心蓮內酯在4 ～ 128 μmol/L摩爾濃度范圍內均可溶解。

穿心蓮內酯的水溶性差，致使其體內生物利用度低，臨床應用受到相當的限制。因此，如何提高穿心蓮內酯的溶解度成為相關研究的熱點。從藥劑學角度看，提高藥物溶解度的方法很多，如加用增溶劑、助溶劑或潛溶劑，減小藥物粒徑，制成鹽等。β-環糊精、羥丙基-β-環糊精和磺丁基醚-β-環糊精均對穿心蓮內酯有增溶作用[12-15]。此外，為了改善穿心蓮內酯的水溶性，也可對其結構進行改造，但此可能會影響穿心蓮內酯原有的藥理活性。例如，亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯就是利用亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉與穿心蓮內酯結構中由△12和γ-內酯環中的羰基形成的共軛雙鍵發生親核加成反應后生成的有很好水溶性的鹽類藥物，其為蓮必治注射液的活性成分，主要用于治療細菌性的痢疾、肺炎和急性扁桃體炎等，功效與穿心蓮內酯基本相當[16]。

1.2 油水分配系數

油水分配系數是指化合物在正辛醇（油相）和水中分配系數的比值。一般認為，油水分配系數的對數值較小的化合物的體內吸收較差，其值>1的化合物的體內吸收較好[17]。因此，測定穿心蓮內酯的油水分配系數有助于預測其在體內的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動力學性質[18]。穿心蓮內酯的油水分配系數為35.64±0.30，油水分配系數的對數值為1.55±0.004，說明該藥物的脂溶性較高，具有較好的生物膜滲透性[9]。

1.3 穩定性

原料藥或制劑的穩定性是指其保持物理、化學、生物學和微生物學特性的能力；穩定性研究則是指用來觀察原料藥或制劑的質量特性在各種環境因素（如溫度、濕度、光照度等）影響下隨時間變化的規律的系列試驗，其數據可為藥物制劑的處方、生產工藝、包裝、貯存條件和有效期或復檢期的確定提供支持性信息。

1.3.1 加速穩定性研究

加速穩定性研究旨在通過加快藥物的化學或物理變化來考察藥物的穩定性，為藥物制劑的處方、包裝、運輸和貯存條件的確定提供必要的信息。Lomlim等[19]考察了晶體和粉末狀穿心蓮內酯在45、60和70 ℃下的穩定性，并研究了其降解規律。結果顯示，穿心蓮內酯晶體在70 ℃、相對濕度75%環境中放置3個月的穩定性良好，而穿心蓮內酯無定形粉末在相同條件下卻會快速發生降解，降解過程符合二級動力學特征，最主要的降解產物為14-脫氧-11， 12-二脫氫穿心蓮內酯。Plubrukarn等[20]的研究也得到了相似的結果。他們考察了穿心蓮藥材粉末中穿心蓮內酯在45、60和70 ℃下的穩定性，發現其降解過程符合二級動力學特征，且根據阿累尼烏斯公式推算出穿心蓮內酯在25 ℃下的降解速率為6.58×10-6/d。研究還發現，溶液中穿心蓮內酯降解為脫水穿心蓮內酯的速率隨受熱溫度升高和時間延長而明顯加快，100 ℃下的半衰期為9.61 d。胡向青等[21]對固態和溶液中的穿心蓮內酯進行了系統的加速穩定性研究，發現固態穿心蓮內酯在任何加速條件下均穩定，而溶液中的穿心蓮內酯除在強氧化和pH 3 ～ 5條件下較為穩定外，其他條件下均不穩定。其他研究亦表明，穿心蓮內酯在pH 3 ～ 5環境中的穩定性良好[22]，但在強堿性（pH>10）條件下會立即發生降解[11]。上述研究結果均提示，在含穿心蓮內酯制劑生產過程中應縮短高溫處理時間。

1.3.2 在有機溶劑中的穩定性研究

研究穿心蓮內酯在不同溶劑中的穩定性，能為篩選合適的提取工藝、優化制劑生產工藝和建立藥品分析方法提供依據。于波濤等[22]于70 ℃下比較了穿心蓮內酯在甲醇、乙醇和氯仿中5 h內的穩定性，發現其在氯仿中較為穩定，而在質子性溶劑中的穩定性較差。邵艷華等[23]的研究發現，穿心蓮內酯類成分在乙醇和85%乙醇中穩定，在甲醇中不穩定，在甲醇-水中降解明顯，提示在其分析過程中應慎重選擇溶劑，且含穿心蓮內酯類成分溶液不宜長時間放置。

1.3.3 在生物樣品中的穩定性研究

研究穿心蓮內酯在生物樣品中的穩定性，能為動物實驗的設計、樣品處理和結果分析提供參考。于波濤等[22]研究了穿心蓮內酯在小鼠血漿、肝勻漿、肺勻漿和小牛血清中30 min內的穩定性，發現其穩定性自高到低依次為在小牛血清中>在小鼠肺勻漿中>在小鼠血漿中>在小鼠肝勻漿中。小鼠肝勻漿中的藥物代謝酶表達水平較高，穿心蓮內酯在其中的穩定性差可能與此有關。Ye等[24]采用在體腸灌流方法研究了穿心蓮內酯在十二指腸、空腸、回腸和盲腸內的穩定性，發現穿心蓮內酯在不同腸段灌流液中1 h內的轉化率排序為在十二指腸中（70%）>在空腸中（30%）>在結腸或回腸中（均為10%），提示十二指腸內的消化酶和微生物易使藥物降解。Yang等[25]采用相同方法進行了相關研究，結果也顯示穿心蓮內酯在十二指腸中的穩定性最差，2 h時內降解86.4%，在空腸中降解15.9%，在結腸中降解9.8%，在回腸中無降解。研究者還將十二指腸灌流液加熱至沸并維持30 min以使消化酶失活，然后再考察穿心蓮內酯在其中的穩定性。結果顯示，十二指腸灌流液中的消化酶等并不參與穿心蓮內酯的降解過程，其不穩定的原因尚不清楚。穿心蓮內酯在十二指腸大幅降解是導致其生物利用度差的可能原因。

2 穿心蓮內酯制劑的研究進展

目前，穿心蓮內酯的臨床應用僅限于抗炎和殺菌，抗病毒、調節免疫、抗腫瘤以及抗心肌缺血、抗動脈粥樣硬化等作用的應用尚停留在研究階段，主要原因在于其生物利用度極低，僅為0.98%[25]。導致穿心蓮內酯生物利用度低的原因有3點：溶解度差；體內穩定性差；P-糖蛋白外排。因此，要提高穿心蓮內酯的臨床應用范圍，首先應提高其生物利用度。很多藥學研究者借助藥劑學手段，采用多種多樣的制劑技術，以期提高穿心蓮內酯的生物利用度、擴大其臨床應用范圍，現已取得一些進展。

2.1 包合物

包合物是指一種分子（客分子）被全部或部分包合于另一種分子（主分子）的空穴內而形成的特殊絡合物。王瑜真等[26]分別采用pH調節法、水包合法和手工研磨法制備穿心蓮內酯β-環糊精包合物，并以其中穿心蓮內酯含量、包合率和掩蓋氣味的程度為評價指標，篩選出包合物制備的最佳方法為pH調節法。實驗顯示，采用pH調節法制備的包合物在水中的溶解度是穿心蓮內酯的5.7倍。除β-環糊精外，羥丙基-β-環糊精和磺丁基醚-β-環糊精也可用于制備穿心蓮內酯包合物，以達到增溶目的[12-15]。郭秋實[27]設計、制備了穿心蓮內酯的羥丙基-β-環糊精超分子包合物，改善其水溶性，然后再以聚乙二醇2000修飾的脂質體包載此包合物，既解決了脂質體的穩定性和載藥量問題，又具有脂質體載藥系統的靶向性和長效特性，提高了穿心蓮內酯的生物利用度。Zhang等[28]制備了吸入用穿心蓮內酯β-環糊精包合物，用于治療金黃色葡萄球菌引起的肺炎。該包合物的粒徑為2.03 μm，適合肺部給藥，可通過抑制腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6等炎性細胞因子的分泌、阻斷核因子κB信號通路而產生抗炎和抑菌作用。

2.2 固體分散體

固體分散體是指藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散物，可根據需要將其進一步制成片劑、膠囊劑或脂質體等。

早在20世紀80年代，國內研究者就曾采用固體分散法來提高穿心蓮內酯片的溶出速率[29]。他們以聚乙二醇6000為載體制備固體分散體，然后以微晶纖維素為填充劑，采用粉末直接壓片法制備穿心蓮內酯片，后者在溶出速率、溶解度和粒度等方面均優于原穿心蓮內酯片。秦凌浩等[30]采用熔融法制備穿心蓮內酯的泊洛沙姆188固體分散體，并考察了其體外溶出特性和藥物在載體中的存在形態。結果顯示，穿心蓮內酯以微晶形態高度分散于載體材料中；所制備的固體分散體能有效提高穿心蓮內酯的溶出速率，15 min內的藥物累積釋放量是穿心蓮內酯的3.6倍。陳鳳珍等[31]比較了以泊洛沙姆188、羥丙甲纖維素和聚乙二醇6000這3種載體所制備的穿心蓮內酯固體分散體的體外溶出情況，發現泊洛沙姆188固體分散體的體外溶出度最高。

除上述載體外，羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮VA、聚乙烯吡咯烷酮K30和聚乙烯吡咯烷酮K12等也可用來制備固體分散體。其中，穿心蓮內酯的聚乙烯吡咯烷酮K30或聚乙烯吡咯烷酮K12固體分散體能顯著提高穿心蓮內酯的體外溶出度，且其片劑的溶出度也顯著提高[32]。趙國巍等[33]采用溶劑蒸發法制備穿心蓮內酯的聚乙二醇4000和聚乙二醇8000固體分散體，經X射線衍射法分析發現，穿心蓮內酯以無定形和部分晶體的形態存在于固體分散體中。研究者還比較了2種載體固體分散體的體外溶出特性。結果發現，當載藥量≤15%時，2種固體分散體的溶出速率基本一致；但當載藥量≥20%時，聚乙二醇8000較聚乙二醇4000更能促進穿心蓮內酯的體外溶出。衷友泉等[34]以聚乙二醇8000為分散劑制備穿心蓮內酯固體分散體，并考察了濕度對其穩定性的影響。研究者將制備的固體分散體置于40 ℃和相對濕度分別為（55±5）%、（75±5）%和（95±5）%的環境中，然后分時檢測不同濕度條件下穿心蓮內酯固體分散體的理化性質和溶出情況。結果發現，隨著相對濕度增大和貯存時間延長，穿心蓮內酯固體分散體的熱穩定性逐漸降低：在（95±5）%的高濕度條件下貯存30 d后，其溶出率明顯降低。此研究表明，相對濕度對穿心蓮內酯固體分散體的穩定性有顯著影響。為保證穿心蓮內酯固體分散體的穩定性，其應貯存于40 ℃以下的低濕度環境中。Zhao等[35]以聚乙二醇或含有不同碳鏈的聚乙二醇為載體，分別采用噴霧干燥法和真空干燥法制備穿心蓮內酯固體分散體。結果顯示，當載體相同而制備方法不同時，所得固體分散體的熔融溫度、表面形貌、結晶度和溶解度均存在顯著差異。當載體不同時，如均采用噴霧干燥法制備固體分散體，它們的熔融溫度、表面形貌、結晶度和溶解度無顯著差異；如均采用真空干燥法制備固體分散體，則它們的性質存在顯著差異，其中溶解度隨載體親脂性增加而增高，熱穩定性也提高，但熔融溫度和結晶度下降。

在傳統的固體分散體制備技術基礎上，Ma等[36]采用均質-噴霧干燥聯用法制備了穿心蓮內酯的納米晶體固體分散體，后者具有高載藥量、高溶出率和高生物利用度等特性，主要所用分散劑是羥丙甲纖維素，輔助分散劑有2類：一類是水溶性輔助分散劑甘露醇和乳糖；另一類是超級崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和羧甲基淀粉鈉等。由于羥丙甲纖維素的潤濕性良好，使得所制備的固體分散體中的藥物能夠快速溶出。甘露醇和乳糖不能完全阻止穿心蓮內酯納米晶體在噴霧干燥過程中發生聚集，而加用超級崩解劑作為輔助分散劑后可使所制備的固體分散體具有更好的分散和溶出特性。在所有的固體分散體處方中，由15%羥丙甲纖維素、10%乳糖和15%羧甲基淀粉鈉所制備的固體分散體的載藥量達到（67.83±1.26）%。與相同處方制備的納米晶體混懸液相比，固體分散體的溶出速率幾乎相同，口服生物利用度也相當；而與穿心蓮內酯混懸液相比，固體分散體的口服生物利用度是其的4.73倍。

雖然制成常規的固體分散體即能顯著改善穿心蓮內酯的體外溶出度，但水溶性載體對這種難溶性藥物的增溶效果仍是有限的。因此，Heo等[37]通過在固體分散體載體中加入自乳化輔料來制備自乳化固體分散體，由此進一步提高固體分散體對難溶性藥物的增溶能力。陳伶俐等[38]將大豆油和吐溫80加至聚乙二醇6000中，然后采用均勻設計法制備穿心蓮內酯自乳化固體分散體。他們的研究顯示，當此自乳化固體分散體中吐溫80、大豆油、聚乙二醇6000和穿心蓮內酯的質量百分數分別為18%、10.8%、61.2%和10%時，穿心蓮內酯的體外溶出度顯著提高。隨著藥劑學技術的不斷發展，新的固體分散體制備方法也相繼應運而生。與傳統的固體分散體制備方法相比，采用超臨界流體技術制備的固體分散體的純度高且無溶劑殘留，不僅具有提高藥物溶出度和生物利用度的潛能，而且制備工藝綠色環保、無污染[39-41]。單冬媛等[42]采用超臨界流體技術，以聚乙烯吡咯烷酮K30為載體制備了穿心蓮內酯固體分散體，后者90 min內的體外累積溶出度達85.49%。

2.3 磷脂復合物

藥物磷脂復合物是指藥物與磷脂分子通過電荷遷移作用而形成的較為穩定的復合物，其可改變藥物的理化性質、改善藥物的溶解性能、提高藥物的胃腸道吸收率，從而提高藥物的生物利用度。

余鳳瑋等[43]采用溶劑法，選用蛋黃卵磷脂為載體制備穿心蓮內酯磷脂復合物，并通過研究反應的溶劑、時間、溫度和藥物的質量濃度等工藝因素對磷脂復合物制備的復合率的影響，結合正交試驗優化了磷脂復合物的處方和制備工藝。此外，還比較了穿心蓮內酯和穿心蓮內酯磷脂復合物在水、大豆油和丙二醇單月桂酸甘油酯中的溶解性能。研究發現，與穿心蓮內酯相比，穿心蓮內酯磷脂復合物在相同量溶解介質中的溶解度有顯著改善，其中在水中提高了近3倍，在大豆油中提高了近8倍，在丙二醇單月桂酸甘油酯中提高了近6倍，表明磷脂復合物可顯著提高穿心蓮內酯的溶解性能，為后期穿心蓮內酯相關制劑的研發奠定了基礎。

2.4 緩釋和速釋制劑

2.4.1 緩釋制劑

緩釋制劑是指在體內能較長時間地持續釋放藥物、以產生長效作用的藥物制劑。

尹幫龍[44]采用單因素試驗和正交試驗方法，以羥丙甲纖維素為骨架材料，乳糖、淀粉為填充劑，聚乙烯吡咯烷酮為致孔劑，制備穿心蓮總內酯緩釋片并篩選出其最佳處方，然后采用轉籃法考察了此緩釋片的釋放度，分析顯示其質量穩定、可控。研究者還通過對不同處方緩釋片的溶蝕、釋藥過程和釋藥動力學方程進行研究，闡明了該緩釋片的釋藥機制。研究發現，當羥丙甲纖維素的質量百分數在15%以下時，緩釋片呈現擴散與溶蝕協同的釋藥機制；而當羥丙甲纖維素的質量百分數在15%以上時，緩釋片的釋藥機制主要表現為溶蝕。不過，研究者僅考察了緩釋片的體外溶出情況，尚未對其體內過程進行進一步的研究。李小芳等[45]以羥丙甲纖維素K15M為骨架材料、乳糖和淀粉為填充劑、聚乙烯吡咯烷酮為致孔劑制備穿心蓮總內酯緩釋片，工藝簡單、合理，藥物體外釋放符合零級模型，具有較理想的緩釋作用。

除緩釋片外，國內還研究了穿心蓮內酯緩釋滴丸的釋藥特性。緩釋滴丸采用緩釋固體分散體技術并結合滴制法制備，具有提高藥物溶解度和控制藥物釋放的特性，能提高藥物的生物利用度，減少用藥次數和劑量等[46]。孟戎茜等[47]以硬脂酸為緩釋基質、聚乙二醇6000為速釋基質，采用熔融法制備穿心蓮內酯緩釋滴丸。體外釋放度試驗發現，該緩釋滴丸2 h內釋藥近20%，6 h內釋藥約75%，即具有快速起效并維持一定時間的作用。楊小云等[48]以明膠為載體材料，采用乳化-交聯法制備穿心蓮內酯微球，以期達到延緩藥物釋放、增強藥效的目的，但尚未考察該微球的釋藥特性。Jiang等[49]采用溶劑蒸發法，以聚乳酸-羥基乙酸共聚物[poly（lactic-coglycolic acid）， PLGA]為載體材料制備穿心蓮內酯微球，以達到藥物緩釋的目的。體外釋放度試驗顯示，該微球在釋藥初期沒有突釋行為，可持續釋藥9 d，釋藥過程符合Korsmeyer-Peppas模型。此外，研究者還將該微球經肌肉注入大鼠體內，考察其體內釋藥特性。結果發現，注射1周多后，大鼠的血藥濃度仍維持在較高水平，且體內外釋藥過程的相關性良好（R2=0.995 1），表明該微球具有延緩藥物釋放的作用。李春蘭等[50]采用乳化-交聯法制備穿心蓮內酯明膠微球，平均載藥量為3.88%，包封率為23.23%。徐麗女等[51]通過物理共混結合真空冷凍干燥的方法制備載穿心蓮內酯膠原緩釋支架，然后將經分離、擴增培養后的兔關節軟骨細胞接種于該支架上，再分別于常規培養液條件下培養3 d和白細胞介素-1β模擬的炎癥環境下培養7 d，考察該支架對軟骨細胞增殖及其表型的影響。結果表明，該支架（載藥量為0.44%）可抑制白細胞介素-1β模擬的炎癥環境下軟骨細胞內不利于維持其表型的基因的轉錄，促進利于維持其表型的基因的轉錄，從而增強炎癥環境下軟骨細胞維持其表型的能力，有望用于關節炎相關的軟骨損傷修復。

2.4.2 速釋制劑

速釋制劑泛指口服后可快速崩解或溶解的制劑，如速崩片、速溶片等，其既能直接吞服，也可先在水中崩解后再口服，是非常適合于兒童、老人和吞咽困難的患者使用的一種藥物劑型。

穿心蓮內酯水溶性差，在普通片劑中的溶出速率和溶解度均低，生物利用度也低，而分散片遇水后能迅速崩解并均勻分散，有改善其溶出度的潛能。林素靜等[52]以羧甲基淀粉鈉為崩解劑、聚維酮為黏合劑、微晶纖維素為填充劑、乳糖為矯味劑、微粉硅膠為助流劑制備穿心蓮內酯分散片，后者在1 min內即可完全分散，在45 min時累積溶出度達90%以上，溶出速率顯著優于普通片劑。不過，該分散片在高濕度條件下吸潮明顯，會影響其分散性能，故貯存過程中應注意控制環境的濕度。陳美儀等[53]以泊洛沙姆188為載體，先制備穿心蓮內酯固體分散體，然后通過粉末直接壓片法制成穿心蓮內酯速釋片，以期改善藥物的口感并提高其體外溶出度。結果顯示，與普通片劑相比，該速釋片的崩解時限和體外溶出度均有所改善，但其速釋效果不太明顯，可考慮加入一定量的崩解劑。

2.5 納米給藥系統

2.5.1 納米粒

納米粒的粒徑一般被界定在1 ～ 1 000 nm，其制劑包括聚合物納米囊、納米球、藥質體、脂質納米粒、納米乳和聚合物膠束等新型釋藥系統。采用適宜的納米粒制備技術可使藥物顆粒粒徑降至納米級別，從而增加藥物的總比表面積，藥物的溶出速率隨之加快。林君紅[54]和呂潔瓊等[55]分別將穿心蓮內酯裝載于介孔二氧化硅納米粒上，利用介孔材料高比表面積等優點，增大藥物溶出面、提高藥物溶出速率及其程度，進而提高藥物的口服生物利用度。Yang等[25]和盛歡歡[56]分別以山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、卵磷脂為載體材料制備穿心蓮內酯固體脂質納米粒，并采用單因素和星點設計的方法篩選出最佳制備工藝和處方。體內藥代動力學試驗顯示，與穿心蓮內酯混懸液相比，穿心蓮內酯固體脂質納米粒的生物利用度最高提高了1.41倍。Asprea等[57]基于天然大豆卵磷脂脂質體制備出穩定性好、分散性好和具有高細胞滲透性的穿心蓮內酯螺旋納米粒，以期解決穿心蓮內酯水溶性差、在堿性環境和胃腸道內穩定性差等問題。他們比較了磷脂酰膽堿與磷脂酰絲氨酸對螺旋納米粒制備的影響，發現由磷脂酰膽堿制備的螺旋納米粒的穩定性更好，納米粒粒徑更均一，藥物包封率達71%，24 h內在磷酸緩沖液中的累積釋放率為95%，且此納米粒能很好地被巨噬細胞攝取。張小飛等[58]基于質量源于設計的理念優化穿心蓮內酯固體脂質納米粒的處方及制備工藝，發現山崳酸甘油酯、大豆磷脂的質量百分數和均質壓力這3個因素對固體脂質納米粒性能的影響較為顯著，然后通過Box-Behnken效應面法優化了其處方和制備工藝。Graverini等[59]以山崳酸甘油酯作為固體脂質、聚氧乙烯硬脂酸酯作為表面活性劑，采用乳化-蒸發-固化法制備出類球形、粒徑分布為260 ～ 400 nm的穿心蓮內酯固體脂質納米粒，藥物包封率達92%。該固體脂質納米粒的物理、化學和生物穩定性均良好。體外人工膜滲透試驗、體外細胞實驗以及體內腦實質熒光納米監測結果均表明，該固體脂質納米?？煽朔X屏障而實現腦部釋藥。

Chakraborty等[60]制備了穿心蓮內酯PLGA納米粒，以評價其口服和肺部給藥對哮喘小鼠的治療作用。該PLGA納米粒的載藥量為5.47%，其在pH 7.4的磷酸緩沖液和模擬肺液中均能緩慢釋藥。將該PLGA納米粒給予小鼠后，小鼠肺泡灌洗液中的肥大細胞數量和白細胞介素-4、白細胞介素-13、白細胞介素-5的水平均下降，血清免疫球蛋白E水平也下降。該PLGA納米粒對核因子κB的抑制作用亦優于穿心蓮內酯原料藥。體內藥效學和藥代動力學研究表明，該PLGA納米?？筛纳葡∈蟮陌Y狀，且肺部給藥的效果優于口服給藥。Chen等[61]以PLGA為載體材料，采用靜電紡絲技術制備穿心蓮內酯納米纖維膜，并觀察了其治療宮頸癌小鼠的作用。結果顯示，該納米纖維膜具有可生物降解性和緩釋作用，對宮頸癌有很好的治療效果。Jia等[62]則以載有穿心蓮內酯的介孔二氧化硅制備PLGA納米纖維膜，使納米纖維膜的親水性增加，穿心蓮內酯可從膜中緩慢釋放出來。體內外研究顯示，該納米纖維膜可提高上皮細胞的黏附性、減輕炎癥反應，從而促進傷口創面的愈合。韓飛[63]制備了穿心蓮內酯的仿生型納米釋藥系統，并觀察了其治療內毒素血癥小鼠的效果。研究者先提取巨噬細胞膜，然后在靜電作用下使四氧化三鐵（Fe3O4）與之結合，通過脂質體擠出儀擠出制備一種具有核-殼結構的生物仿生型納米載體Fe3O4@巨噬細胞膜。穿心蓮內酯負載于細胞膜的疏水層中，構成Fe3O4@巨噬細胞膜@穿心蓮內酯納米釋藥系統。該釋藥系統的納米粒粒徑為110 nm左右，ζ-電位為-18 mV，藥物包封率為84%，載藥量為7.2%。體外釋放度試驗顯示，在脂多糖存在情況下，脂多糖對該納米載藥系統中的細胞膜有插膜作用，從而使得藥物快速釋放出來。細胞毒性實驗表明，該納米載藥系統無細胞毒性，生物相容性良好。當將該納米載藥系統給予內毒素血癥小鼠后，小鼠體內白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的水平下降，但丙二醛、超氧化物歧化酶的水平沒有變化。組織分布研究表明，該納米載藥系統在體內主要富集于肝和肺部，可減輕肝和肺部組織的損傷，提高小鼠的存活率。

除借助載體改善難溶性藥物的口服吸收情況外，也可將此類藥物與表面活性劑和水等混合，然后直接粉碎制成納米混懸劑，后者以口服、注射等途徑給藥能提高藥物的生物利用度，特別適用于需大劑量用藥的難溶性藥物?？锥籟64]采用濕法研磨技術制備穿心蓮內酯的納米混懸劑，經肌肉注射后可產生長效作用。大鼠實驗顯示，經肌肉注入該納米混懸劑后，其在體內呈緩慢釋藥現象，且相對生物利用度較口服穿心蓮片高12.56倍。納米混懸劑是利用表面活性劑的穩定作用，將藥物顆粒分散在水中，再通過粉碎或者控制析晶技術形成的穩定的納米膠態分散體，粒徑在200 ～ 500 nm間[65]。與脂質體、聚合物納米粒和脂質納米粒等相比，納米混懸劑的制備不需有機溶劑的參與，使得其穩定性較好、潛在毒性降低[66-67]。因此，納米混懸劑較其他納米制劑更具有產業化價值。

目前，絕大多數研究都是通過改善穿心蓮內酯的溶解度或穩定性來提高其生物利用度的。而除上述兩種原因外，受胃腸道P-糖蛋白外排作用的影響，致使吸收減少，這也是穿心蓮內酯生物利用度差的重要原因。Qiao等[68]針對這一現象，選用能抑制P-糖蛋白外排的非離子表面活性劑D-α-生育酚琥珀酸聚乙二醇1000酯（D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate， TPGS）作為穩定劑制備穿心蓮內酯的納米混懸劑，所得納米混懸劑的再分散指數為（113±1.14）%，納米粒粒徑為（244.6±3.0）nm。研究者采用單層Caco-2細胞模型來評價穿心蓮內酯含TPGS納米混懸劑、不含TPGS納米混懸劑和原料藥的跨膜轉運能力，結果表明含TPGS納米混懸劑的細胞膜滲透性顯著高于其他兩藥。體內藥代動力學和藥效學試驗顯示，與原料藥相比，含TPGS納米混懸劑的血藥濃度和藥時曲線下面積均顯著提高，抗炎效果也顯著提高。由此可見，在制劑處方中加入適量的P-糖蛋白外排抑制劑可有效提高穿心蓮內酯的生物利用度，從而提高其治療效果。Mondal等[69]制備了加用TPGS的穿心蓮內酯PLGA納米粒，以考察該含TPGS納米粒對耐藥性利什曼病的治療效果。通過分析野生型利什曼原蟲的藥物選擇性指數發現，當選擇性指數值一致時，該含TPGS納米粒的用量僅為穿心蓮內酯原料藥的1/10，不含TPGS穿心蓮內酯納米粒的1/3。熒光示蹤結果還顯示，該含TPGS納米粒在1 h內就可被巨噬細胞全部吞噬。因此，該含TPGS納米粒具有改善耐藥性利什曼病治療效果的潛能。

與常規藥物劑型相比，納米給藥系統還有一個突出的優點，即具有顯著的靶向性[70]。載藥納米粒作為異物可被巨噬細胞吞噬，由此到達與網狀內皮系統相關的肝、脾、肺、骨髓和淋巴等靶組織，或者到達有配基、抗體和酶底物的靶部位。Roy等[71]制備了穿心蓮內酯的PLGA納米粒，以靶向被利什曼原蟲感染的巨噬細胞來治療利什曼病?？估猜x活性實驗顯示，該納米粒的半數抑制摩爾濃度為34 μmol/L，而穿心蓮內酯原料藥為160 μmol/L，說明該納米粒具有顯著的巨噬細胞靶向性，具有用于治療利什曼病等熱帶疾病的潛能。Das等[72]制備了載穿心蓮內酯的金納米，以考察其對耐藥性內臟利什曼病的治療效果。研究結果顯示，該金納米對野生型、耐葡萄糖酸銻鈉和耐巴龍霉素的利什曼原蟲均有很好的殺傷作用，半數抑制摩爾濃度分別為（19±1.7）、（55±7.3）和（41±6）mmol/L。與兩性霉素B相比，該金納米對巨噬細胞的毒性更低，提示其在治療耐藥性利什曼病上具有一定的潛能。唐濤等[73]以殼聚糖修飾的介孔二氧化硅制備穿心蓮內酯納米粒。體外釋放度試驗顯示，該納米粒釋藥呈pH響應性：在pH 5.0的釋放條件下，8 d內的累積釋藥量為53.3%；而在pH 7.4的環境下，相同時間內的釋藥量僅為23.4%。由于腫瘤組織的pH較低（pH 5.0 ～ 7.0）[74]，因此該納米?？赡芫哂心[瘤靶向作用。Guccione等[75]分別以人血清白蛋白和聚氰基丙烯酸乙酯制備穿心蓮內酯納米粒，以研究其對血腦屏障的滲透性能。選用人腦微血管內皮細胞hCMEC/D3建立體外血腦屏障模型進行滲透實驗，結果發現穿心蓮內酯的人血清白蛋白納米粒和聚氰基丙烯酸乙酯納米粒的滲透性分別是穿心蓮內酯原料藥的2和3.3倍。聚氰基丙烯酸乙酯納米粒滲透性更強的原因在于其能短暫性地擾亂血腦屏障模型的完整性，而人血清白蛋白納米粒無此作用。Guo等[76]以泊洛沙姆188為非離子型穩定劑、脫氧膽酸鈉和?；切苋パ跄懰徕c為離子型穩定劑，采用濕法研磨技術制備穿心蓮內酯納米粒，并以雄性Wistar大鼠為對象進行了體內藥代動力學研究。結果顯示，經對大鼠尾靜脈注射該納米粒后，15 min時血漿中的藥物即已消除。從組織分布情況看，肝臟中的藥物分布量在15 min時最高，且8 h內均高于脾、肺中的分布量，說明該納米粒具有被動肝靶向作用。Roy等[77]則以殼聚糖修飾的PLGA制備穿心蓮內酯納米粒，以考察其緩解由四氯化碳誘導產生的小鼠肝毒性的效果。研究結果顯示，該納米粒的水溶性很好，可在肝臟滯留，通過調節氧化應激相關的細胞因子水平，顯著恢復肝功能。

2.5.2 微乳

微乳是指直徑為10 ～ 100 nm的乳滴分散在另一種液體介質中形成的熱力學穩定的膠體溶液，其具有能增大難溶性藥物的溶解性、提高易水解藥物的穩定性、產生緩釋和靶向作用等優點，加之制備工藝簡單、易于貯存，一直受到藥劑學工作者的關注。閆薈羽[78]為提高穿心蓮內酯的溶解性和溶出速率、減少口服給藥的首過代謝、增強藥物療效，制備了穿心蓮內酯微乳。研究顯示，制成微乳后，穿心蓮內酯的溶解度提高了6.8倍；該微乳可在20 h內持續、平穩地釋藥。李海燕等[79]根據穿心蓮內酯的脂溶性特性，選用肉豆蔻酸異丙酯為油相制備微乳，增溶效果明顯，供直腸黏膜給藥。Yen等[80]以α-生育酚、乙醇、樟腦醇等為材料，采用高壓均質技術制備穿心蓮內酯的納米乳，并以溶解度、乳滴直徑和黏度為指標優化制備工藝。以最優工藝制備的納米乳的乳滴直徑為（122±11）nm，黏度為28 mPa·s。采用外翻腸囊法考察穿心蓮內酯的納米乳、混懸液和乙醇溶液的十二指腸吸收情況，結果發現十二指腸對納米乳的總吸收量是混懸液的8.21倍，乙醇溶液的1.40倍。藥代動力學研究顯示，與穿心蓮內酯混懸液相比，穿心蓮內酯納米乳的口服生物利用度顯著更高，其相對生物利用度為594.3%。

由于自微乳化釋藥系統的乳滴直徑更小、油-水界面更大，故對那些因溶出度低而影響吸收的藥物，自微乳化釋藥系統能提高藥物吸收的速率和程度，提高藥物的生物利用度。朱雙燕等[81]經優化穿心蓮內酯自微乳化制劑的處方，得到了澄清度高、物理穩定性好的自微乳化制劑。劉丹霞等[82]和張煥濱[83]分別以單亞油酸甘油酯、吐溫20和二乙二醇單乙醚的質量比為14.3︰39.7︰46.0的處方制備穿心蓮內酯自微乳化制劑，后者自微乳化時間<20 s，乳滴的平均直徑為19.96 nm，ζ-電位為-9.76 mV，1 h內的累積溶出度為94.6%（是市售穿心蓮內酯滴丸的2.14倍）。張煥濱[83]還采用Caco-2細胞模型考察了所制備的穿心蓮內酯自微乳化制劑的跨膜性能，發現該自微乳化制劑可促進穿心蓮內酯的跨膜轉運。李園園等[84]以中鏈甘油三酸酯、膏狀大豆卵磷脂和無水乙醇的質量比為3︰2︰1的處方制備穿心蓮內酯自微乳化制劑，后者質量穩定，顯著提高了穿心蓮內酯的溶解度。自微乳化制劑還可被進一步制成膠囊劑，既提高藥物的生物利用度和穩定性，又使得能方便地以精準劑量用藥。體外溶出度試驗表明，與穿心蓮內酯片相比，穿心蓮內酯自微乳化軟膠囊的體外溶出度顯著更高[85]。龍凱花等[86]采用Box-Behnken響應面法優化穿心蓮內酯自微乳化制劑的處方，以提高穿心蓮內酯的口服吸收率和溶解度。最終，處方被確定為以聚氧乙烯氫化蓖麻油為乳化劑、二乙二醇單乙醚為助乳化劑、油酸聚乙二醇甘油酯為油相，三者的質量比為40︰59︰10。以此最優處方制得的穿心蓮內酯自微乳化制劑的乳滴直徑為（38.15±1.56）nm，分散系數為0.12±0.01，平衡溶解度為（5.97±0.02）mg/ml。

通常，制備自微乳化制劑時，為使藥物被包裹完全，會在其處方中加入大量的表面活性劑，但由此又會引起胃腸道不良反應。因此，國外研究者對自微乳化制劑的處方進行了改進，即再加入促過飽和物質，以促進藥物過飽和溶解，從而降低表面活性劑的用量[87]。這種在處方中添加促過飽和物質的自微乳化釋藥系統被稱為過飽和自微乳化釋藥系統，常用的促過飽和物質有羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等。嚴敏嘉[88]采用偽三元相圖法優化穿心蓮內酯的過飽和自微乳化制劑處方，所得優化處方為油酸乙酯（油相）︰吐溫80（乳化劑）︰聚乙二醇400（助乳化劑）︰羥丙甲纖維素K4M（促過飽和物質）=20︰35︰45︰1（質量比）。在此基礎上，研究者還采用液固壓縮技術對過飽和自微乳化制劑進行固化，并對固化工藝進行了優化。對最終所得過飽和自微乳化液固壓縮片按藥典中片劑的質量要求進行評估，結果表明符合藥典中的相關規定。但穩定性研究提示，該液固壓縮片應貯存于低溫、干燥環境中。

2.5.3 脂質體

脂質體是指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型小囊，包封的藥物可是脂溶性的，也可是水溶性的。脂質體能選擇性地分布于某些組織和器官，增強藥物對淋巴系統的定向性，提高藥物在靶部位的血藥濃度或質量百分數。于波濤等[89]制備了聚乙二醇修飾的肺靶向穿心蓮內酯脂質體，并對其進行了體內組織分布和靶向率的研究。穿心蓮內酯水針劑在肝、脾、腎中分布較多，但該脂質體凍干針劑在肝、脾、腎中的分布顯著減少，有利于減輕藥物對這些器官的毒副作用。該脂質體凍干針劑對肺的以血藥濃度和在肺中的藥物量計的靶向效率分別為穿心蓮內酯水針劑的86.56和48.54倍，顯示具有良好的肺靶向性。該脂質體凍干針劑經靜脈給藥后，脂質體隨血液循環進入肺中，其中大部分會被肺部的毛細血管機械性地截留而滯留于肺部。囊徑較小的微囊，則由于表面荷正電而易被肺部的靶細胞吸引，同時由于脂質體表面被聚乙二醇修飾，可延長脂質體在血液循環中的時間，增加與肺部靶細胞結合的機會，從而達到肺靶向的目的。景恒翠等[90]研究了肺靶向穿心蓮內酯脂質體的制備方法并考察了其體外釋藥性質。他們制得的脂質體的平均囊徑為6.325 μm，包封率大于75%，脂質體穩定性好，體外釋放過程符合Higuchi方程。不過，該脂質體是否具有被動肺靶向性，研究者尚未進行驗證。

侯甲福等[91]以大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E為載體材料，采用薄膜分散-超聲法制備穿心蓮內酯脂質體。他們制得的脂質體的平均囊徑為625.8 nm，包封率為81.35%，滲透率為1.54%，為進一步制備穿心蓮內酯脂質體氣霧劑奠定了基礎。Li等[92]將穿心蓮內酯制成脂質體干粉吸入劑，用于治療金黃色葡萄球菌引起的肺炎，并研究了其抗炎機制。該脂質體干粉吸入劑的空氣動力學直徑為4.87 μm，其中直徑在0.55 ～ 4.46 μm間的細粉占23.03%；而穿心蓮內酯原料藥的空氣動力學直徑為10.14 μm，其中直徑在0.55 ～ 4.46 μm間的細粉占8.37%。穿心蓮內酯脂質體干粉吸入劑更適合用于肺部給藥。研究者比較了該脂質體干粉吸入劑與穿心蓮內酯原料藥的體外抗金黃色葡萄球菌活性，但它們均未表現出有抗菌活性。研究者還以大鼠為對象，進一步比較了穿心蓮內酯脂質體干粉吸入劑與穿心蓮內酯原料藥的體內抗菌活性，通過氣管噴入藥物來治療金黃色葡萄球菌引起的肺炎，結果顯示該脂質體干粉吸入劑的抗炎作用是穿心蓮內酯原料藥的10倍，且也高于青霉素。該脂質體干粉吸入劑系經降低腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1等炎性細胞因子的水平并抑制核因子κB抑制蛋白-α的磷酸化，進而阻斷核因子κB信號通路的激活而產生抗炎作用的。劉芳[93]制備了辛夷油-穿心蓮內酯脂質體溫敏凝膠，用于鼻腔給藥治療變應性鼻炎。該溫敏凝膠無明顯的鼻黏膜刺激性，且其在鼻腔的平均滯留時間亦較普通凝膠有所延長。Kang等[94]將多柔比星和穿心蓮內酯共載于脂質體中，然后以細胞穿膜肽進行表面修飾，評價其對乳腺癌及其轉移的治療和預防作用。研究結果表明，該雙藥脂質體經細胞穿膜肽修飾后，其在腫瘤部位的蓄積量增大，可阻止癌細胞往組織深層浸潤并有效地抑制癌細胞向肺轉移。Piazzini等[95]制備了穿心蓮內酯的隱形陽離子脂質體，并分別使用吐溫80和二烷基二甲基溴化銨對脂質體表面進行修飾，然后采用人工膜滲透試驗和hCMEC/D3細胞模型評價兩種脂質體的血腦屏障滲透性能。結果發現，與穿心蓮內酯原料藥相比，兩種脂質體的血腦屏障滲透性均更高且滲透性相當。

2.5.4 類脂質囊泡

類脂質囊泡是以各種非離子表面活性劑為載體材料、在水合介質中通過自身閉合作用形成的雙分子層囊泡，其具有類似生物膜結構的雙分子層膜，與細胞膜有高度親和性，可促進藥物的跨膜轉運。藥物經類脂質囊泡包裹后，一方面，藥物的穩定性提高，藥物可透過雙分子層膜向外擴散，呈現緩慢釋放現象；另一方面，通過控制類脂質囊泡的囊徑能改變藥物的體內分布，使其在體內主要被網狀內皮系統吞噬，增強藥物對肝、脾、肺和骨髓等組織的靶向性，達到增效減毒的效果，成為靶向給藥系統的良好載體。針對穿心蓮內酯肝靶向性不明顯、穩定性差等缺陷將其制成類脂質囊泡，可使類脂質囊泡富集于肝并在肝中緩慢釋藥，從而很好地發揮肝癌治療作用[96]。該穿心蓮內酯類脂質囊泡的肝靶向效率為3.66，而穿心蓮內酯溶液為0.62。此外，與穿心蓮內酯溶液相比，該類脂質囊泡的體內平均滯留時間也明顯延長。研究者還考察了該類脂質囊泡的體外抗肝癌細胞活性，結果表明其具有顯著的肝癌細胞抑制作用。

2.5.5 膠束

聚合物膠束是兩親性聚合物在水中自組裝形成的一種熱力學穩定的膠體溶液。聚合物膠束的結構與脂質體類似，兩者的主要區別在于膠束外部雙層結構由兩親性聚合物組成，膜的厚度更大，能減少內部藥物的滲漏，更好地控制藥物的釋放。

姚海璐等[97]以聚乙二醇聚乳酸共聚物為載體材料，采用溶劑揮發法制備穿心蓮內酯膠束，后者的水中溶解度是穿心蓮內酯原料藥的2.06倍。Wu等[98]設計、制備了靶向主動脈斑塊的穿心蓮內酯膠束，以期通過同時降低活性氧水平和抑制炎癥反應等來達到治療動脈粥樣硬化的目的。他們選用聚乙二醇聚丙硫醚共聚物制備膠束，此共聚物具有活性氧響應性。將制得的膠束經尾靜脈注入大鼠體內并到達病變部位后，共聚物便會在消耗活性氧的同時釋放出藥物，從而達到減少氧化應激、抑制炎癥反應的目的。研究達到了預期效果，為臨床治療動脈粥樣硬化提供了一種新的思路。

2.6 其他劑型

上述劑型是至今研究得較多的穿心蓮內酯相關劑型，還有一些劑型的研究相對較少，但并不意味著沒有研究價值。趙朝偉[99]將穿心蓮內酯制成栓劑，經肛門給藥，藥物可通過直腸上的靜脈吸收入血，用于治療上呼吸道感染。將穿心蓮內酯制成栓劑，能避過十二指腸，有利于藥物的穩定和吸收，從而提高其生物利用度。但研究者尚未進行藥效學評價，僅對該栓劑的制備工藝和質量標準進行了探討。單春燕[100]以乳糖和微晶纖維素為填充劑、微粉硅膠為助流劑、甲基丙烯酸共聚物B型為包衣材料、鄰苯二甲酸二乙酯為增塑劑制備了穿心蓮內酯的pH依賴型結腸靶向片。體外釋放度試驗表明，該片劑釋藥具有良好的pH依賴性，有靶向結腸的潛能。陳美儀等[101]制備了穿心蓮內酯和泊洛沙姆188共研磨物，后者在120 min內的累積百分溶出率為95%，而穿心蓮內酯原料藥不到40%。王小平等[102]則采用機械粉碎法制備穿心蓮內酯-聚乙二醇6000復合粒子，以期通過減小藥物粒徑而提高其溶出率。與固體分散體技術相比，基于機械粉碎法的復合粒子制備技術僅需將原料藥和輔料粉碎、混合即可，不需其他工序且可減少輔料的用量，操作簡便，適宜于產業化。機械粉碎法制備復合粒子的基本原理是：先將原料藥粉體通過機械粉碎成髙活性狀態、無定形態或髙能的亞穩態超細粒子，使之表面自由能大大增加，再加入合適的介質如輔料或其他藥物繼續粉碎，處于高能狀態的超細粒子便會自動聚集吸附于較大粒子的表面，其表面自由能同時降低，直至整個體系回歸平衡的穩定狀態，最終形成核殼型復合粒子，達到改善藥物粉體理化性質的目的，如提高溶解性、防潮等[103]，為后期片劑、膠囊劑等制劑的制備奠定基礎。田佳明等[104]采用熱熔噴霧法制備穿心蓮內酯細粉，發現能較好地掩蓋藥物的苦味，制成干混懸劑用于兒童患者可提高他們的服藥順應性。研究者對該熱熔噴霧細粉的藥代動力學進行了研究，結果表明與穿心蓮內酯原料藥相比，其半衰期延長、最大血藥濃度降低、達到最大血藥濃度的時間推遲，但藥時曲線下面積、表觀分布容積和清除率沒有顯著變化。

3 小結

本文介紹了穿心蓮內酯的理化性質，包括溶解度、油水分配系數和穩定性，它們均是穿心蓮內酯制劑研發所需的基礎信息。本文還概述了至今為止有關穿心蓮內酯各劑型的研究情況，包括包合物、固體分散體、磷脂復合物、納米粒、脂質體和微乳等。研究這些穿心蓮內酯制劑的主要目的是：改善溶解度、提高溶出度、增加藥物吸收、提高生物利用度，從而增強藥效；掩蓋藥物苦味，提高患者服藥順應性；提高藥物穩定性；制備肺、肝或結腸靶向藥物等。不過，大部分劑型都還停留在前期研究階段，距離工業化生產尚有很多問題需予解決，如新型材料的體內安全性和穩定性評價、生產設備的可行性及成本、制備工藝的優化等。因此，要使穿心蓮內酯在臨床上得到最大程度的合理應用，藥學工作者仍須繼續努力。

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