阿加曲班聯合阿司匹林治療急性腦梗死療效及對患者血管內皮功能的影響

包 蕾

(沈陽醫學院附屬中心醫院神經內科，遼寧 沈陽 110024)

急性腦梗死是臨床心血管內科常見疾病，其具有高致殘率、高致死率的特點，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。目前，臨床治療急性腦梗死常以藥物治療為主，其中阿司匹林雖可促進急性腦梗死患者臨床癥狀的恢復，但部分患者經治療后易復發，導致預后較差[3]。阿加曲班作為一種新型合成類抗凝藥，能夠有效抑制凝血酶，減輕患者血管神經損傷，且治療過程中不易出現出血現象，療效顯著[4]。但目前關于阿加曲班聯合阿司匹林治療急性腦梗死的療效仍有待進一步探究?；诖?，本研究選取86例急性腦梗死患者進行隨機對照研究，以探討阿加曲班聯合阿司匹林治療急性腦梗死療效及對患者血管內皮功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2020年1月我院收治的急性腦梗死患者86例，以隨機數字表法分為試驗組(43例)和對照組(43例)。其中試驗組男23例，女20例；年齡56～71歲，平均(63.66±3.02)歲；發病至入院時間3～24 h，平均(13.51±5.10)h；體重指數(BMI)18～21 kg/m2，平均(20.50±0.21)kg/m2；合并癥類型：腦卒中8例，高血壓12例，糖尿病18例，其他5例。對照組男22例，女21例；年齡57～73歲，平均(63.69±3.06)歲；發病至入院時間5～24 h，平均(13.72±4.13)h；BMI 18～22 kg/m2，平均(20.62±0.25)kg/m2；合并癥類型：腦卒中7例，高血壓14例，糖尿病17例，其他5例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。試驗設計經我院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。病例納入標準：①急性腦梗死的診斷標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》[5]；②年齡55～75歲者；③對阿加曲班、阿司匹林不具有過敏史者；④精神正常，意識清楚者等。排除標準：①近1個月內進行過外科手術史者；②合并動脈瘤、腦腫瘤及顱內出血者；③伴有全身感染性疾病、自身免疫性疾病及嚴重惡性腫瘤者；④凝血功能異常，肝、腎功能不全者；⑤臨床資料不齊全者等。

1.2 治療方法 在調整血壓，保持呼吸通暢，降低顱內壓和腦水腫，預防、治療呼吸道、泌尿系感染，加強營養等一般治療的基礎上對照組予以阿司匹林片(國藥準字H51022605)口服，0.3 g/次，1次/d，試驗組在此基礎上予以阿加曲班注射液(國藥準字J20170024)靜脈滴注，前2 d給予阿加曲班60 mg持續24 h泵入，后5 d將阿加曲班10 mg 靜脈輸注持續3 h，2次/d，兩組均治療1周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床評分：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[6]、改良Rankin量表(mRS)[7]、改良Barthel指數(MBI)[8]評估兩組治療前后的神經功能缺損程度、疾病轉歸情況及日常生活活動能力，NIHSS總分42分，分值越高說明神經功能缺損越嚴重；mRS總分6分，分值越低說明疾病轉歸情況越好；MBI總分100分，分值越高說明日常生活活動能力改善越好。

1.3.2 血管內皮功能指標水平：采集兩組治療前后的靜脈血3 ml，進行3000 r/min，10 min的離心處理，取血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平，采用Clear Vue CV650彩色超聲診斷儀(上海三崴醫療設備有限公司)檢測肱動脈血流介導的舒張功能(FMD)。

1.3.3 血清細胞因子水平：血液采集及血清制備同前，采用ELISA法測定血清脂蛋白相關磷脂A2(Lp-PLA2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 不良反應：統計兩組治療期間出現的消化道出血、牙齦出血及結膜出血等不良反應。

2 結 果

2.1 兩組臨床評分比較 治療1周，兩組NIHSS、mRS評分均較治療前降低，試驗組均低于對照組(均P<0.05)；而MBI評分較治療前均升高，試驗組均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床評分比較(分)

2.2 兩組血管內皮功能指標水平比較 治療1周，兩組血清ET-1水平均較治療前降低，試驗組均低于對照組(均P<0.05)；而血清NO、FMD水平均較治療前升高，試驗組均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能指標水平比較

2.3 兩組血清細胞因子水平比較 治療1周，兩組血清Lp-PLA2、MMP-9、TNF-α水平均較治療前降低，試驗組均低于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清細胞因子水平比較

2.4 兩組不良反應比較 試驗組和對照組不良反應發生率比較無統計學差異(4.65%與11.63%，P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討 論

據臨床研究調查結果[9-10]顯示，急性腦梗死約占腦卒中的70%，該疾病若治療不及時常引起嚴重中樞神經系統損傷。目前，臨床治療急性腦梗死采用阿司匹林雖可起到一定的抗血栓功效，但部分患者經治療后神經功能改善不明顯[11-12]。因此，本研究在采用阿司匹林治療急性腦梗死的基礎上加用阿加曲班，進一步探討該治療方案對急性腦梗死的影響。

阿加曲班作為一種直接凝血酶抑制劑，其進入患者機體后，可通過黏附于血栓上和連接于凝血酶上，有效發揮抗血栓的作用，從而有助于改善患者臨床癥狀，提高其生活質量[13]；且阿加曲班在發揮治療療效的同時，不引起抗體形成，也不顯著延長凝血原酶時間，進而能夠明顯減少出血事件的發生，促進患者疾病轉歸，提高臨床療效。本研究中試驗組治療后的MBI評分較對照組高，而NIHSS及mRS評分較對照組低，提示阿加曲班聯合阿司匹林治療急性腦梗死可明顯減輕患者神經功能缺損程度，進而有助于促進疾病轉歸，提高臨床療效，與既往研究[14]結果相一致。狄美琪等[15]研究學者指出，采用阿加曲班治療對急性腦梗死可明顯減輕患者神經功能缺損程度，有效改善患者臨床癥狀，與本研究結果相符。此外，本研究中兩組不良反應比較差異不顯著，提示阿加曲班聯合阿司匹林的治療方案并未明顯增加急性腦梗死患者不良反應，考慮其原因可能與阿加曲班可有效促進患者神經功能恢復及疾病轉歸等有關。

急性腦梗死多伴有不同程度的炎性損傷，Lp-PLA2作為一種炎癥標記物，可反映急性腦梗死的炎性病變程度，其水平升高可加重炎癥反應，導致病情進一步發展；MMP-9與急性腦梗死的神經功能預后以及嚴重程度密切相關，高水平的MMP-9可刺激炎癥進展，加重病情；TNF-α參與急性腦梗死的炎癥病變過程，其水平升高可激活巨噬細胞因子過量分泌炎性因子，進而加重機體炎癥反應，惡化病情[16-17]。此外，內皮損傷指標也參與急性腦梗死的病變過程。本研究中試驗組治療后的血清NO、FMD水平較對照組高，而血清ET-1、Lp-PLA2、MMP-9、TNF-α水平較對照組低，提示阿加曲班聯合阿司匹林可明顯緩解急性腦梗死患者炎癥反應，改善血管內皮功能，控制病情發展。分析其原因可能為，阿加曲班具有使凝血酶快速滅活的作用，進而可有效抑制體內凝血酶誘導或催化的一系列反應，抑制炎性因子的合成與釋放，達到有效緩解急性腦梗死患者炎癥反應的作用[18-19]；同時阿加曲班還可抑制血管收縮，調節內皮細胞功能，從而有利于改善患者血管內皮功能[20]。

綜上，阿加曲班聯合阿司匹林治療急性腦梗死，可明顯降低患者血清Lp-PLA2、MMM-9水平，緩解炎癥反應，并可改善患者血管內皮功能，減輕神經功能缺損程度，進而有助于促進疾病轉歸，提高臨床療效，且安全性良好。