陰道微生態與HPV感染的相關性分析

王鵬程

摘 ?要：目的 ?通過對育齡期女性陰道分泌物進行微生態評價，探討該地區HPV感染與微生態之間的相關性。方法 ?選取2019年5月～2020年1月就診蘇州九龍醫院婦科門診的育齡期女性300例，根據HPV篩查結果分為HPV感染組150例、HPV16/18型陽性組32例和HPV陰性組150例，其中HPV16/18型陽性組包含在HPV感染組中。采用陰道微生態檢測方法對不同HPV感染情況下的陰道分泌物進行檢測，通過數據分析探討該地區HPV感染與微生態之間的相關性。結果 ?陰道pH、清潔度、BV、TV、VVC、H2O2、SNa分布在各組間比較差異有統計學意義（P<0.05）;衣原體、LE分布在各組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?陰道微生態紊亂與HPV感染密切相關，微生態評價體系對預防HPV感染有指導意義。

關鍵詞：陰道微生態;陰道炎;HPV感染;宮頸疾病

中圖分類號：R711.3 ? ?文獻標識碼：A ? ?文章編號：1009-8011（2021）-1-0037-02

女性陰道菌群、解剖結構、內分泌調節和局部免疫共同維持微生態平衡，而保持微生態平衡已成為防治生殖道疾病的關鍵[1]。宮頸位于陰道頂端，陰道微生態的變化會不同程度影響宮頸微環境，增加HPV（Human Papilloma Virus）感染機會，長期如此易致宮頸發生病變、HPV轉陰難度增加[2]。但并非所有育齡期女性均會發生HPV感染，因此存在其他因素增加其感染幾率[3]。本研究通過對蘇州園區育齡期女性不同HPV感染情況下的陰道分泌物的臨床檢測結果進行統計分析，結果如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究選取2019年5月～2020年1月就診蘇州九龍醫院婦科門診的育齡期女性共300例，根據HPV篩查結果分為HPV感染組150例、HPV16/18型陽性組32例和HPV陰性組150例，其中HPV16/18型陽性組包括HPV16型陽性、HPV18型陽性或二者混合感染，HPV16/18型陽性組包含在HPV感染組中。入組人員中，HPV感染組年齡為25～40歲，平均年齡為（35.58±1.76）歲;HPV16/18型陽性組年齡27～35歲，平均年齡為（31.27±2.15）歲;HPV陰性組年齡為27～39歲，平均年齡為（36.27±3.79）歲;各組間均可進行比較。本研究經蘇州九龍醫院倫理委員會批準，所有入組人員均簽署知情同意書。

1.2 ?納入及排除標準

納入標準：①有性生活史;②月經規律;③無急性生殖器官炎癥;④3d內無性生活。

排除標準：①妊娠期或哺乳期女性;②合并嚴重內外科疾病或免疫功能低下者。

1.3 ?方法

1.3.1 ?微生態實驗方法

用擴陰器暴露陰道，用3根無菌長棉簽于陰道上1/3處旋轉10～15s，見有明顯分泌物送檢，并將pH試紙置于陰道穹窿處進行檢測。①病原微生物檢測：應用玻璃載片、常規鏡檢方法檢測病原微生物（包括滴蟲、霉菌、加德納菌等致病微生物）及機體局部炎性反應;②應用pH試紙測分泌物pH;③用底物顯色法測定過氧化氫、唾液酸苷酶、白細胞酯酶;④利用免疫層析分析技術檢測衣原體感染。

1.3.2 ?HPV實驗方法

使用HPV專用刷順時針在宮頸口處旋轉3～5圈提取分泌物，利用雜交捕獲化學發光法由檢驗科檢測HPV感染情況及分型。

1.4 ?診斷標準

正常為pH≤4.4，異常為>4.5;正常清潔度為I～II，異常清潔度為III～IV;病原體檢測中線索細胞（+）為細菌性陰道炎（Bacterial Vaginosis，BV），滴蟲（+）為滴蟲性陰道炎（Trichomonas Vaginosis，TV），霉菌（+）為霉菌性陰道炎（Vulvovaginal candidiasis，VVC）;H2O2陰性、SNa陰性、LE陰性評定為正常，反之為異常。

1.5 ?統計學分析

本研究數據采用SPSS20.0軟件進行分析。計數資料采用[n（%）]，數據采用χ2檢驗，若P<0.05，則差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?三組受試者陰道pH、清潔度比較

三組受試者中陰道pH、清潔度分布采用卡方檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），HPV感染組中pH及清潔度異常比明顯高于陰性組，HPV16/18型感染者更為明顯。見表1。

2.2 ?三組受試者病原體感染情況比較

三組受試者中BV、TV、VVC感染分布采用卡方檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），HPV感染組中病原體感染率明顯高于陰性組;衣原體感染分布差異采用卡方檢驗，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 ?三組受試者陰道預成酶情況比較

三組受試者中H2O2、SNa分布采用卡方檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），HPV感染組中陰道預成酶陽性率明顯高于陰性組;LE分布無統計學差異（P>0.05）。見表3。

3 ?討論

研究[4]確定HPV持續感染是CIN及宮頸癌發生發展的病因，性接觸為HPV感染的主要途徑，育齡期女性為HPV感染的主要群體，80%感染者在2年內可自然清除，只有少數會持續性感染甚至惡變[5]。宮頸鱗柱上皮移行區是HPV易感區域，陰道微環境改變與宮頸感染有不可分割的關系。陰道正常的環境是通過乳酸桿菌維持酸性環境[6]、阻止外源性致病菌入侵、抑制其它微生物生長，并可激活免疫功能等。當該平衡一旦遭到破壞，陰道防御功能減弱，優勢乳酸桿菌減少、產H2O2功能下降等會導致內源菌增殖，BV、TV、VVC等混合感染增加。

本實驗發現育齡期女性中HPV感染者的異常pH、清潔度構成比明顯高于對照組，且HPV16/18型感染者占總HPV陽性患者約1/3。其中BV及VVC感染率在HPV陽性組較對照組明顯增高，TV在各組中均較低考慮受檢者群體較為年輕化、感染人數較少所致，有研究表明[7]TV與HPV感染有關，本實驗與其結論相符，衣原體感染分布無統計學意義考慮與感染人數少有關。本實驗發現大部分感染指標在HPV陽性組明顯高于健康組女性，考慮紊亂的陰道微生態是增加HPV感染幾率的一個重要因素，其中高危HPV16/18型感染者陰道感染率更為明顯、紊亂程度更高，這與高危型HPV感染是導致宮頸病變發生的主要原因一致[8]。而LE分布各組間無差異考慮本實驗所選取對象均為育齡期女性，其性生活較為活躍有關。

綜上所述，近年來對性生活態度的開放與HPV感染人數逐年增加、逐步年輕化相符。雖然經研究HPV疫苗可有效預防感染，但仍達不到人均接種程度，也無法達到完全有效，不能滿足所有感染人群要求，同樣由于價格、個人意識等原因導致并不是所有符合使用條件的女性均可承受或使用。因此高度重視陰道微生物菌群及生殖道感染可為積極治療HPV提供新思路，從而有效保障婦女的身體健康。

參考文獻

[1]Kyrgiou M， Mitra A， Moscicki AB. Does the vaginal microbiota play a role in the development of cervical cancer？[J]. Transl Res，2017，179（7）：168-182.

[2]張雪芳，何鑫，黃文陽，等.中國女性宮頸高危型 HPV感染與陰道微生態關系的Meta 分析[J].首都醫科大學學報，2018，39（6）：56-63.

[3]Nele B，Sadeep S，Janneke W，et al.Vaginal dysbiosis and the risk of humanpapillomavirus and cervical cancer： systematic review and meta-analysis[J].Am J Obstet Gynecol，2019，12（7）：9-18.

[4]周美華，張莉.子宮頸上皮內瘤變患者治療前后高危人乳頭瘤病毒感染及陰道微生態變化研究.山西醫藥雜志，2019，13（48）：1572-1575.

[5]AN Ruifang， ZENG Xianling. Latest advances of vaginal microecology diagnosis and treatment[J]. Chinese Journal of Practical Gynecology and Obstetrics，2017，33（8）： 787-791.

[6]苑曉微，張雯，何平，等.人乳頭狀瘤病毒感染與陰道微生態環境之間的關系研究[J].中國性科學，2019，28（1）：106-109.

[7]李東燕，郝敏.陰道微生態平衡與高危型HPV感染分析[J].中國微生態學雜志，2016，28（5）：594-597.

[8]陳銳，馮巖巖，呂濤，等.HR HPV感染與陰道微生態的相關性研究.現代婦產科進展，2020，37（03）：37-42.