糖皮質激素聯合環磷酰胺治療葡萄膜炎的效果及安全性分析

江雪豐 江西省南昌市第三醫院眼科 330000

葡萄膜炎主要指虹膜、睫狀體和脈絡組織炎癥，可引起患者流淚、畏光、視力減退等癥狀，若不及時治療，可引起多種嚴重并發癥，甚至引起眼盲[1]。目前，糖皮質激素是治療本病的重要方式，具有抗炎、抗過敏和免疫抑制多種作用，可有效改善患者臨床癥狀，加快視力恢復[2]。但糖皮質激素類藥物治療仍有部分患者療效欠佳，且長期使用不良反應較多。環磷酰胺屬于氮芥類衍生物，亦具有免疫抑制作用，常用于全身性紅斑狼瘡、嚴重類風濕性關節炎等多種自身免疫性疾病中，利于減輕患者癥狀[3]。兩者若能聯合使用可進一步增強葡萄膜炎治療效果，但環磷酰胺也存在較多不良反應，與糖皮質激素聯合后安全性仍需加以論證。鑒于此，本研究旨在分析糖皮質激素聯合環磷酰胺治療葡萄膜炎對患者不良反應發生率的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年1月于我院就診的78例葡萄膜炎患者，按隨機數字表法分為兩組，各39例。對照組男22例，女17例；年齡28～61歲，平均年齡(42.69±5.13)歲；疾病類型：前葡萄膜炎11例、中間葡萄膜炎9例、后葡萄膜炎14例、全葡萄膜炎5例；文化程度：大專15例、高中19例、初中5例；BMI 19～24，平均BMI 22.05±1.59；單眼26例、雙眼13例。觀察組男21例，女18例；年齡29～63歲，平均年齡(42.72±5.15)歲；疾病類型：前葡萄膜炎12例、中間葡萄膜炎10例、后葡萄膜炎13例、全葡萄膜炎4例；文化程度：大專14例、高中19例、初中6例；BMI 19～24，平均BMI 22.08±1.61；單眼27例、雙眼12例。本文經醫學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：符合《臨床葡萄膜炎》[4]中相關診斷；經眼科檢查確診；精神狀態正常；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能障礙；對本研究用藥過敏；伴隨其他眼科疾??；伴隨其他免疫性疾病活動期；存在惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組均予以復方托吡卡胺滴眼液進行常規散瞳治療。對照組予以糖皮質激素治療，妥布霉素地塞米松滴眼液(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20020497)：初期1～2滴/次，4次/h，持續給藥2～5h，之后調整為1次/h，持續給藥5～6h，待房水混濁好轉后改為1次/2h，持續4～7d，后期依據病情逐漸減至1次/d；醋酸潑尼松片(吉林菲諾制藥有限公司，國藥準字：H22023003)：初始口服1mg/(kg·d)，1～2周后逐漸減量至維持20mg/d。觀察組加用復方環磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字：H22026738)治療，口服100mg/d，用藥3個月后改為50mg/d。兩組均于用藥3個月后評價療效。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：顯效：流淚、結膜充血等癥狀消失，視力恢復至正常水平，房水無渾濁；有效：流淚、結膜充血等癥狀好轉，結膜充血減輕，視力明顯恢復，角膜后沉積物減少；無效：臨床癥狀無明顯改變，結膜充血未減輕，甚至病情加重。(2)炎性細胞因子：于治療前和治療3個月后，抽取兩組靜脈血3ml，取得血清后，以酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、白介素-23(IL-23)和γ-干擾素(IFN-γ)變化。(3)不良反應：白細胞減少、血壓升高、肝功能損害、血紅蛋白下降。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 炎性細胞因子 治療后，觀察組TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性細胞因子對比

2.3 不良反應 對照組出現3例輕度白細胞減少、1例血壓升高、2例輕度肝功能損害、2例輕度血紅蛋白下降，不良反應發生率為20.51%(8/39)；觀察組出現2例輕度白細胞減少、4例血壓升高、1例輕度肝功能損害、3例輕度血紅蛋白下降，不良反應發生率為25.64%(10/39)。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.289，P=0.591)。

3 討論

葡萄膜炎發病復雜，50%以上尚無明顯病因，其余多為自身免疫性疾病，主要因葡萄膜部位血管豐富，血液循環中的病原體易積聚于此，抗原抗體復合物會沉積引起局部阿蒂斯反應，而色素容易誘發自身免疫，加快部分有毒化合物聚集在葡萄膜，導致葡萄膜炎癥反應[5-6]。糖皮質激素是本病主要治療方法，可改變細胞外基質，增加房水流出通道阻力，抑制花生四烯酸代謝，阻止前列腺素生成，以加快房水外流，降低患者眼壓，促進臨床癥狀改善?？诜c滴眼液結合使用起效更快，利于病灶部位快速達到藥物作用濃度，發揮強效抗炎和免疫抑制作用[7-8]。但糖皮質激素長期使用毒副作用大，且部分患者病情頑固，未取得理想療效。

TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ屬于常見炎性細胞因子，其中TNF-α和IFN-γ由Th1亞群細胞分泌，可介導細胞免疫和遲發型超敏反應，并參與病灶部位炎癥反應，加重眼部炎癥損傷；IL-10由Th2亞群細胞分泌，能加快抗體產生，參與體液免疫反應，當體內Th1/Th2失衡時，則加快葡萄膜炎發生[9]。IL-23是活化巨噬細胞和樹突細胞分泌的細胞因子，可誘導T細胞分泌IFN-γ、白介素-17等多種因子，促進炎癥反應，加重炎癥損傷。本文結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平低于對照組，兩組不良反應發生率相比無顯著差異，表明糖皮質激素聯合環磷酰胺可提高葡萄膜炎治療效果，降低炎性細胞因子水平，且不良反應風險低。環磷酰胺屬于免疫抑制劑，可減少淋巴細胞絕對數目，阻斷淋巴細胞刺激特異性抗原后的母細胞轉化，從而對新抗原的抗體反應進行抑制，以調節免疫球蛋白水平等，改善機體免疫狀態[10]。環磷酰胺還可與DNA鳥嘌呤的第7位氮持久交叉打結，促使DNA編碼錯誤，細胞內DNA難以分離，進而導致細胞死亡，減輕葡萄膜炎病變程度。兩藥聯合后可協同增效，既提高治療效果，又縮短病程，以減少兩藥使用劑量，降低不良反應風險。

綜上所述，糖皮質激素聯合環磷酰胺可提高葡萄膜炎患者臨床療效，降低TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平，減輕炎癥損傷，且不良反應未增加，安全性高。