奧利司他聯合炔雌醇環丙孕酮片治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者的療效分析

李 倩 顏 群 李蘭萍 東莞常安醫院婦科，廣東省東莞市 523080

多囊卵巢綜合征是內分泌及代謝異常所致的婦科疾病，在育齡女性中十分常見，根據流行病學統計患病率超過5%[1]。肥胖會引起內分泌紊亂及代謝障礙，是導致多囊卵巢綜合征的危險因素，有數據顯示40%～80%的多囊卵巢綜合征女性合并不同程度的超重[2]。兩者常相互作用與影響，引起惡性循環，造成月經紊亂、排卵異常，是導致女性不孕的主要病因。炔雌醇環丙孕酮片是治療多囊卵巢綜合征常用藥物，可以通過抑制女性體內雄性激素，來調整和平衡紊亂的激素，療效確切。但是對于肥胖型的多囊卵巢綜合征患者而言，如不有效控制體重，收效仍不理想。奧利司他是近年應用于臨床的減肥藥，本文現選取我院近年收治病例，探討奧利司他聯合炔雌醇環丙孕酮片治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1—12月收治的不孕癥患者63例為觀察對象，依據治療方法不同分為兩組。觀察組(32例)：年齡21～38歲，平均年齡(31.4±9.6)歲；BMI 28.7～32.4，平均BMI 30.4±2.5；月經紊亂病程3個月～2年，平均病程(9.2±3.6)個月。對照組(31例)：年齡22～36歲，平均年齡(31.7±9.2)歲；BMI 28.3～32.2，平均BMI 30.0±2.9；月經紊亂病程4個月～2年，平均病程(8.8±3.4)個月。兩組基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：患者以月經紊亂、稀發排卵或無排卵、高雄激素癥狀為主要臨床表現，超聲可見卵巢多囊樣改變，體重指數(BMI)>30，夫妻未避孕規律性生活6個月以上未孕，診斷符合肥胖型多囊卵巢綜合征不孕相關標準；年齡≥20歲，有受孕需求；無研究用藥禁忌；對本研究知情同意。排除標準：合并其他導致女性不孕的器質性病變或功能性病變；合并嚴重內科疾病，一般狀況差；入組前3個月接受過激素類或促卵類藥物治療；依從性不佳，未能遵醫用藥及獲取完整隨訪信息；中轉手術或改以輔助生育技術治療。

1.3 方法 對照組單純采用炔雌醇環丙孕酮片(浙江仙琚制藥，國藥準字H20065479，規格：2mg×21片)進行治療，用藥于月經結束后第3天開始，2mg/次，1次/d，于固定時間溫水送服，連用21d后停藥。再次用藥依舊于月經結束后第3天開始，發生撤退性出血者，于撤退性出血后第5天開始，用法用量同前，連續用藥3個月經周期后結束治療。觀察組炔雌醇環丙孕酮片用藥同對照組一致，在此基礎上加用奧利司他膠囊(重慶華森制藥，國藥準字H20103180，規格：0.12g×14粒)，此藥與炔雌醇環丙孕酮片同日開始服用，1次/d，0.12g/次，于固定餐時或餐后1h溫水送服，連續用藥3個月經周期不間斷，與炔雌醇環丙孕酮片同時停服。用藥期間，予以兩組患者一般生活指導，囑規律作息，科學飲食，適量運動，合理控制體重，保持心情舒暢。同時，兩組定期超聲復查，測定卵泡數量及大小。觀察月經周期中卵泡成熟時，予以注射用絨促性素(麗珠集團制藥，國藥準字H44020673，規格：2 000U×10支)8 000U肌注，并指導患者同房。

1.4 觀察指標與評價標準 隨訪觀察兩組用藥后月經周期改善情況，測定兩組治療前后性激素水平和血脂水平，記錄兩組排卵及妊娠情況，評價臨床療效，統計用藥不良反應。性激素檢測睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生激素(FSH)三項指標，分別于兩組用藥前日及療程結束后第1次月經來潮第3天時取樣測定，檢測采用化學發光法，全程質量控制。三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平采用美國貝爾曼生產的JX-20全自動生化分析儀常規檢測。排卵評價于療程結束后第一次月經開始進行，采用基礎體溫法，患者準備體溫計和體溫記錄表，每日早晨醒后直接測量腋下體溫并記錄，直至下一次月經來潮。體溫表顯示體溫記錄呈雙相型(月經后半期基礎體溫較前升高約0.5℃，持續12d以上)，表明有排卵，反之基礎體溫呈低溫單相型，則提示未排卵，統計排卵率。隨訪6個月，統計兩組妊娠率。療效評價標準：患者月經周期恢復與月經量均恢復正常，性激素指標達到正常水平，排卵規律為治愈；患者月經周期基本正常，稍有延后，月經量較前顯著改善，性激素指標較前顯著改善，有排卵但稍有延遲為顯效；患者月經周期較前好轉，可在90d內來潮1次，月經量較前也有所改善，性激素指標改善，排卵有延遲為有效；月經周期無改善，性激素指標無明顯變化，無排卵為無效。統計兩組治療總有效率(總有效率=治愈率+顯效率+有效率)。

1.5 統計學方法 以SPSS21.0軟件統計分析所得數據，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗，計數資料以率(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 性激素指標 治療前，兩組T、LH、FSH三項性激素指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組血T與血LH水平均低于對照組，血FSH高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后性激素指標比較

2.2 體重指數和血脂水平 治療前,兩組體重指數和血脂水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組體重指數和血脂水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后體重指數和血脂水平比較

2.3 排卵與妊娠 治療后隨訪，觀察組有30例患者基礎體溫監測示排卵，排卵率高于對照組；27例患者成功妊娠，妊娠率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組排卵率與妊娠率比較[n(%)]

2.4 療效評價 觀察組治愈患者數明顯多于對照組，總有效率亦高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.462，P<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.5 安全性評價 兩組用藥期間不良反應發生率相當(P>0.05)，且均為輕癥，未經干預自行緩解，未影響肥胖型多囊卵巢綜合征不孕的用藥治療，見表5。

表5 兩組用藥不良反應統計

3 討論

臨床治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者的要點在于，有效調整和平衡患者體內的性激素水平，同時合理控制體重使維持在正常水平，以解除危險因素[3-4]。

炔雌醇環丙孕酮片為抵抗雄性激素藥物，屬于復方制劑，內含醋酸環丙孕酮和炔雌醇兩種成分[5]。其中，環丙孕酮屬于17-羥孕酮類衍生物，具有強效抗雄激素作用，可以通過反饋調節機制來抑制垂體LH，從而減少卵巢分泌雄性激素，另外環丙孕酮也具有孕激素活性。而炔雌醇屬于雌激素類藥，對下丘腦和垂體有雙向反饋作用，可以調節促性腺激素合成與釋放，高劑量使用可以抑制卵巢排卵，低劑量使用可以促性腺激素分泌。此外，炔雌醇還可以通過加速性激素與球蛋白結合的機制來降低患者血游離睪酮水平，聯合應用可以有效調節女性激素，達到治療多囊卵巢綜合征的效果。目前，臨床已有諸多研究肯定了本品的療效，亦有關于炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮、二甲雙胍、來曲唑等藥物治療多囊卵巢綜合征的報道[6-8]，均收效理想。

然而，對于肥胖型多囊卵巢綜合征患者而言，服用炔雌醇環丙孕酮治療的同時，還必須合理減重，以提高療效。傳統方法是通過飲食指導和適量運動來進行干預，但是受患者自控力不佳等因素影響，收效常不理想，影響治療效果[9]。奧利司他是治療肥胖的藥物，其活性成分戊酸十二烷酯可以通過與活性肽分子絲氨酸結合，使胃腸道中的胰脂肪酶和胃脂肪酶失活，從而抑制人體攝入的甘油三酯分解為游離脂肪酸與單?；视王?，達到減少脂肪吸收、促進脂肪排出的效果[10]。筆者采用奧利司他聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊性卵巢綜合征，一方面調節激素，另一方面減重，可以達到雙管齊下的效果，從而可以提高療效。

本次臨床研究顯示，觀察組奧利司他聯合炔雌醇環丙孕酮用藥，患者排卵率與妊娠率明顯提高，治療總有效率優于炔雌醇環丙孕酮單一用藥，與文獻報道結論相符[11]，肯定了聯合用藥的可行性與有效性。觀察組治療后體重指數和血脂水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。不僅如此，藥理學研究證實，奧利司他不會被機體腸道吸收，作用僅局限在胃腸道內，不會對肝臟功能造成負擔，安全性高，適宜長期服用，以此聯合炔雌醇環丙孕酮用藥，不良反應率與炔雌醇環丙孕酮單一用藥相當，發生率低且輕，與文獻報道相符[12]，肯定了聯合用藥的穩定性與安全性。

綜上所述，在炔雌醇環丙孕酮片治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕基礎上加用奧利司他治療，可以更好地改善患者性激素水平，更有效的幫助患者恢復月經周期與排卵規律，提高妊娠率，且聯合用藥未明顯增加或加重不良反應，應用安全有效，值得臨床推廣。