COVID-19流行期間體力活動助力疫情防控的潛在生物學機制

韓娜娜 王愛文 余蕾 李陽 黃暉明

摘? ? 要：2019年新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的疫情暴發和流行，在健康、經濟和生活方式方面對人類社會造成了前所未有的威脅，持續社交隔離導致的體力活動不足會降低人體抵御病毒感染的能力，對免疫、呼吸、心血管、肌肉骨骼系統以及心理產生損害。體力活動對COVID-19疫情是否具有主動防控的潛在作用，其內在機制如何？基于既往研究和COVID-19最新相關數據，從COVID-19及其病原體新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）密切關聯的生物學角度[ACE2-Ang（1-7）-Mas軸、免疫系統、心理、心肺功能方面]，綜述了體力活動對COVID-19防控潛在的生物學機制。綜合顯示：COVID-19病原體（SARS-CoV-2）可通過ACE2感染多個臟器細胞，主要與ACE2-Ang（1-7）-Mas軸的下調、ACE-Ang II-AT1R通路的過度激活有關，而體力活動可以激活ACE2-Ang（1-7）-Mas軸，調節兩者之間的平衡;適當的體力活動對增強免疫功能和降低病毒感染的風險、持續時間和嚴重性有益;體力活動還可通過調節人體交感神經系統等降低人的焦慮和抑郁水平;適當的體力活動可提高心肺適能、減輕全身炎癥反應，降低斑塊破裂風險。

關鍵詞：體力活動;新冠肺炎;ACE2;免疫系統;生物學機制

中圖分類號：G 804.55? ? ? ? ? 學科代碼：040302? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A

Abstract：The outbreak and epidemic of novel coronavirus pneumonia（COVID-19） has caused hitherto unknown threat to human society in health， economy and lifestyle. Continuous physical activity caused by social distancing can reduce the risk of human body against virus infection， and damage the immune system， respiratory system， cardiovascular system， musculoskeletal system and psychology. Does physical activity have the potential function of active prevention and control of COVID-19 pandemic， and what is its internal mechanism？ Novel coronavirus （SARS-CoV-2） is closely related to COVID-19 and its pathogen [ACE2-Ang （1-7） - Mas axis， immune system， psychology， cardiopulmonary function] based on previous research and the latest evidence of COVID-19. The potential biological mechanism of physical activity on COVID-19 prevention and control is reviewed. The results show that COVID-19 pathogen （SARS-CoV-2） could infect multiple organ cells through ACE2， which was mainly related to the down regulation of ACE2-Ang （1-7） - MAS axis and the over activation of CE-Ang II-AT1R pathway， while physical activity could activate ACE2- Ang （1-7） - MAS axis and regulate the balance between them; appropriate physical activity is beneficial to enhance immune function and reduce the risk， duration and severity of virus infection; physical activity can also reduce peoples anxiety and depression by regulating human sympathetic nervous system; appropriate physical activity can improve cardiopulmonary fitness， reduce systemic inflammatory response and reduce the risk of plaque rupture.

Keywords：physical activity; COVID-19; ACE2; immune system; biological mechanism

隨著COVID-19大流行的持續，各個國家或地區積極采取社交隔離措施，防止人與人之間的傳播[1]。由于針對COVID-19的最終疫苗、特效藥物和治療方法短期尚不能確定[2]。密切接觸者追蹤和社交隔離是目前控制COVID-19疫情最有效的手段[3]。全國范圍內的大規模隔離，已在中國被證明有效地遏制了COVID-19疫情，同時也限制了境外感染病例的輸入[4-5]。COVID-19大流行是一場前所未有的人類健康危機，居家幾個星期到幾個月的自我隔離，對個體同時也是一項具有重大健康風險的生理挑戰。持續的社交隔離導致的體力活動不足會降低機體抵御病毒感染的能力，對免疫、呼吸、心血管、肌肉骨骼系統以及心理產生損傷，可能對全社會形成“第二次”健康威脅[6-7]。各國政府也積極探索和采取主動性疫情應對策略，為應對COVID-19大流行，WHO、多國疾病預防與控制中心及其他公共衛生咨詢組織鼓勵個人在不違反法律規定和遵守公共衛生和社區安全管理規定的情況下開始或繼續參與體力活動，以保持身心健康[8]。

目前，我國已經有序復工、復產、復課，但全球COVID-19疫情仍然很嚴峻，部分疫情嚴重的國家仍然處于社交隔離狀態。由于疫情的不確定性，我國疫情面臨著波動和反復的暴發風險，未來居家隔離或社交隔離的防控措施可能重復使用。體力活動包括交通出行、工作、家務中的身體活動以及閑暇運動鍛煉，是體醫融合的重要組成部分[9]。當前，我國已進入疫情常態化防控時期，體力活動對COVID-19是否具有主動防控的潛在作用？其內在機制如何？這將影響到公共機構疫情防控的應對政策、措施，也將影響個體的健康認知和主動防控策略。本文基于既往研究和COVID-19最新相關數據，從COVID-19及其病原體新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）密切關聯的生物學角度[ACE2-Ang（1-7）-Mas軸、免疫系統、心理、心肺功能方面]，綜述了體力活動對COVID-19防控潛在的生物學機制，為體力活動有利于COVID-19疫情防控提供理論依據，并提供相關的體力活動應對策略與建議。

1? ?COVID-19與ACE2-Ang（1-7）-Mas軸、免疫系統、心理、心肺功能的關聯性

血管緊張素轉換酶2（ACE2）是一種I型跨膜蛋白，是人體組織中腎素-血管緊張素系統（RAS）的主要調節劑，可調節血管收縮。ACE2可將血管緊張素Ⅱ（AngⅡ） 水解為Ang （1-7），Ang（1-7）的主要受體為Mas受體（MasR），共同構成ACE2- Ang（1-7） -Mas軸，起到拮抗ACE-Ang II-血管緊張素1型受體（AT1R）通路的作用[10]。ACE2-Ang（1-7）-Mas軸和ACE-Ang II-AT1R通路被視為兩個相反但互補的通路。ACE2-Ang（1-7）-Mas軸具有利鈉利尿、調節水電解質平衡，抗炎和抗纖維化作用[11]。多項研究顯示，ACE2與SARS-CoV-2相關，且被認為是SARS-CoV- 2的重要細胞入口點[12-13]。從致病機制上說，病原體SARS-CoV-2可通過ACE2感染多個臟器細胞，引發一系列免疫反應，正常免疫狀態下，機體能殺死病毒。若免疫延遲或過強，則可引起機體的反應，SARS-CoV-2與ACE2結合消耗了ACE2，進而下調了ACE2- Ang（ 1-7） -Mas軸，使ACE2-Ang（1-7）-Mas軸和ACE-Ang II-AT1R通路的調節失衡，過度激活了ACE-Ang II-AT1R通路[14]。由于較少的ACE2可將血管緊張素轉化為Ang（ 1-7 ），并產生抗炎和抗纖維化通路，導致炎癥環境和肺損傷，肺部毛細血管通透性增加，出現急性肺衰竭[15-16]，原理如圖1所示。

流感病毒和冠狀病毒可導致發病率和死亡率，特別是免疫功能低下的易感人群。免疫力的下降會增加機體各器官對病原體的易感性，最終導致機體各器官和人體系統的一系列病變。本次COVID-19是由SARS-CoV-2引起的呼吸道傳染病[18]，與其他冠狀病毒一樣，SARS-CoV-2的人際傳播主要是呼吸道飛沫傳播感染[19]。COVID-19流行期間人體先天免疫力的下降會致使流感病毒和冠狀病毒更容易和更快速地入侵人體，引發呼吸道感染。此外，研究表明與重癥COVID-19患者相比，輕癥患者淋巴細胞的減少和心血管疾病的發生率均較低，淋巴細胞可能在這其中產生重要作用[20-23]。淋巴細胞的減少意味著人體免疫力下降、易于被病毒入侵，其中自然殺傷（NK）細胞又被認為是機體最重要的免疫細胞之一。它通過對病毒、腫瘤、炎癥等靶標進行作用，從而使機體具有抗病毒、抗炎等功能，起到防治冠狀病毒感染的重要作用[24]。目前，由于要獲得安全有效的疫苗需要一段時間，當務之急是利用提高先天免疫來加速早期抗病毒免疫反應[25]。

根據災難心理健康理論[26]和風險認知理論[27]，突發公共衛生事件會引發一些人產生更多負面的情緒和認知評估等。我國的一項研究報告顯示，接觸過COVID-19信息的衛生保健工作者中，抑郁、焦慮、失眠和痛苦這些情緒的比例很高，尤其是直接參與COVID-19患者診斷、治療和護理的醫護人員[28]，由于COVID-19的不確定性，加之身體和心理的疲憊，易產生心理健康問題[29]。而對于大眾來說，居家隔離被認為是降低感染率和避免衛生系統超負荷工作的有效方法，并且在我國已經得到有效印證，但長時間的社交隔離或居家封閉會使一些人產生壓力和情緒問題。COVID-19疫情防控隔離期間，人們消極情緒的主要來源是感染恐懼、沮喪、無聊、供應不足、信息不足、經濟損失等，這些消極情緒最終會發展為焦慮和抑郁。Li 等調查了COVID-19疫情信息通報對微博用戶情緒的影響，結果發現大眾的消極情緒（例如：焦慮、抑郁和憤怒）以及對社會風險的敏感性增加，而積極情緒（例如幸福感）和對生活的滿意度下降;疫情期間人們更關心的是自己和家庭成員的健康狀況，而不是朋友也不是休閑娛樂[30]。對COVID-19暴發期間澳大利亞成年人的心理健康調查結果顯示，在一種或多種心理困擾狀態中，女性及未戀愛、收入最低的女性、18～45歲或患有慢性疾病的女性心理負變化的得分明顯較高。分析其原因得出：身體活動、睡眠、吸煙和酒精攝入的消極變化與較高的抑郁、焦慮和壓力癥狀有關[31]。此外，最新研究對我國COVID-19大流行期間普通人群心理健康的調查結果顯示，27.9%的參與者有抑郁癥狀，31.6%有焦慮癥狀，29.2%有失眠癥狀，24.4%的參與者有急性應激癥狀。而與消極心理健康結果相關的因素包括：確診或疑似COVID-19，有確診或疑似COVID-19的親屬，有職業接觸風險，生活在湖北省，并經歷隔離和延遲返回工作[32]。因此，無論是在疫情暴發期還是隨后的疫情常態化防控期，及時了解COVID-19可能引起的心理變化并采取有效措施至關重要。

COVID-19暴發以來，長時間的居家隔離使人們體力活動不足、久坐時間增加、營養過剩，從而導致心肺功能下降以及慢性疾病風險增加[33-34]。僅僅幾天的久坐生活方式就足以導致肌肉損失、神經肌肉接頭損傷和纖維失神經、胰島素抵抗、有氧能力下降、脂肪沉積和低度全身炎癥[34]。在一般人群中，缺乏體力活動與低度全身炎癥以及隨后的心肺功能下降、心血管疾病風險增加有關[35]。同時，已知COVID-19重癥患者會出現呼吸困難甚至呼吸窘迫等臨床癥狀，最新調查結果顯示超過 30%的患者需要使用呼吸機，不良后果是可能導致膈肌萎縮、收縮功能障礙和呼吸肌無力，肺功能受損[36]。與此同時，由于長時間的社交隔離導致久坐行為增加、體力活動水平大幅度下降，人的心肺功能和其他身體素質受到損害[33]。

綜上所述，COVID-19及其病原體SARS-CoV- 2與ACE2-Ang（1-7）-Mas軸、免疫系統、心理、心肺功能4個生物學角度具有密切的關聯性。SARS-CoV-2可通過ACE2感染多個臟器細胞，使ACE2-Ang（1-7）-Mas軸和ACE-Ang II-AT1R通路的調節失衡，引發一系列免疫反應;COVID-19流行期間，長時間的社交隔離以及缺乏體力活動導致肌肉萎縮和虛弱、肥胖、血生化異常、心肺功能下降，對免疫系統、情緒造成不良影響。

2? ?體力活動有助于COVID-19疫情防控的潛在作用機制

基于既往的研究，我們知道體力活動對ACE2-Ang（1-7）-Mas軸調節、免疫調節、情緒調控、心肺功能提升發揮著積極作用。那么，體力活動是否通過這些機制對COVID-19疫情產生主動防控的作用？闡述體力活動潛在生物學機制，在COVID-19疫情防控常態化期間，有助于為公眾重返積極體力活動提供理論依據。

2.1? 體力活動調節ACE2-Ang（1-7）-Mas軸

維持或恢復ACE2-Ang（1-7）-Mas軸和ACE-Ang II-AT1R通路之間的自然平衡，可作為一種減輕COVID-19的易感性和嚴重性可能的手段。Nunessilva 等研究表明適當體力活動可以增強ACE2-Ang（1-7）-Mas軸，同時抑制ACE-Ang II-AT1R通路[37]。Peng 等通過動物實驗測試了高血壓前期適當的運動訓練是否能預防自發性高血壓大鼠（SHR）的高血壓和心臟重構，并通過檢查心臟血管緊張素轉換酶（ACE）和ACE2信號傳導軸來探索其潛在機制，結果發現高血壓前期進行運動訓練可以減輕高血壓和心臟重塑，而在運動期間Ang II的下調是一種保護機制[38]。有研究對慢性心力衰竭的家兔進行了運動訓練干預，結果發現慢性心力衰竭家兔腦組織中的ACE和ACE2恢復正常。運動訓練可以使慢性心力衰竭家兔的中樞神經系統中的ACE降低并增加ACE2的表達，從而使ACE和ACE2之間恢復平衡[39]。此外，在白色脂肪中，ACE-Ang II-AT1R通路的上調可促進脂肪生成，并減少脂肪分解和脂肪生成，導致脂肪細胞肥大和脂質存儲，從而增加了胰島素抵抗和炎癥。在骨骼肌中，ACE-Ang II-AT1R通路促進蛋白質降解并增加炎癥狀態和氧化應激，導致肌肉消瘦。但ACE2-Ang（1-7）-Mas軸可通過抵抗Ang II的作用起反調節作用，有研究表明，運動訓練可將RAS的平衡移向ACE2-Ang（1-7）-Mas軸，在刺激ACE2-Ang（1-7）-Mas軸的同時促進了ACE-Ang II-AT1R通路的抑制，從而促進了脂肪的動員以及肌肉質量和功能的維持[40]（見圖2）。雖然COVID-19是否會造成長期的心肺損傷還有待研究。但如果患者愈后確實需要心肺康復，運動可能是首選的治療方法，運動訓練可以激活ACE2-Ang（1-7）-Mas軸，減少肺纖維化[41]。

2.2? 體力活動影響免疫力與傳染病感染風險

多項研究表明，無論是2009年的甲型H1N1流感病毒[42-43]，還是2019年的COVID-19，年齡大、肥胖和有慢性基礎疾病的人群最容易感染傳染病，且愈后身體狀況相對較差，對重癥監護資源的需求更高[21]。隨年齡的增長，免疫系統衰老也被認為是老年人對疫苗的反應效果差、患傳染病和惡性腫瘤概率高的主要原因，但運動可能有助于恢復衰老的免疫系統[44]。Kostka 等的研究表明，年齡在66～84歲之間、經常維持適當體力活動的老年人，其被感染上呼吸道感染的概率和感染天數均較低[45]。同時，體力活動與感染之間存在劑量-反應關系，高水平體力活動的成年人被感染的風險最低，低水平體力活動的成年人被感染的風險最高[46]。此外，有規律的運動被證明可以提高人體對疫苗的反應[47]。Simpson 等研究表明，定期的運動與疫苗接種反應增強、疲憊/衰老的T細胞數量減少、炎性細胞因子的循環水平降低、中性粒細胞吞噬活性增加以及炎癥反應降低有關[48]。目前還沒有針對COVID-19的有效藥物[49]，人們通過營養和鍛煉等非藥物的方式提高免疫力。而體力活動也早已被證實可以顯著降低人體發生全身炎癥、損傷免疫功能的非傳染性慢性疾病的風險[50]。運動免疫領域研究的普遍共識是，免疫系統對運動的反應取決于運動的強度、持續時間和運動類型[51-52]。

免疫系統對運動的反應取決于運動的強度，不同強度的體力活動對免疫系統的影響不同[51] 。體力活動可以通過增加免疫細胞來改善免疫健康，適量的運動可以改變人體血液中NK 細胞的百分比[53]。免疫力的增強可能是由于經常鍛煉的人NK 細胞的數量發生改變或功能得到了增強[24，54]。有研究表明，高強度運動對肥胖患者的炎癥因子有積極影響[55-56]。但值得注意的是，休息不充分的情況下進行長時間的間歇或高強度訓練，會導致免疫抑制和增加人體對感染性疾病的易感性[57]。長時間高強度運動也會導致炎癥介質水平升高，可能會增加受傷和慢性炎癥的風險，而中等強度或休息充分情況下的高強度運動可以達到最大的益處[58]。Warren 等的小鼠實驗新證據表明，在感染前進行中等強度的運動可以改善對感染性病原體的免疫應答，從而將感染的嚴重程度降到最低[59]。有關流感的研究表明，經常進行低、中等強度運動的患者比從不或很少運動的患者的死亡率明顯低（優勢比為0.62）[60]。還有多項研究表明，規律性中高強度體力活動者上呼吸道感染的發病率比低強度者低[61-63]。同時，越來越多的實驗和動物模型研究也闡明了中等強度體力活動對病毒性呼吸道感染的潛在預防作用[64-67]。Davis 等的小鼠研究表明，適當的體力活動可降低呼吸道感染的易感性，改善抗病毒淋巴細胞功能[68]。免疫系統“開窗戶期”理論（見圖3）可以解釋高強度運動的風險，其特征是高強度運動后免疫系統受到抑制，同時增加上呼吸道疾病的易感性[69]。由圖4可見，不同運動強度與上呼吸道感染的風險呈現J形曲線，“J曲線”表明經常進行中等強度運動鍛煉可以提高人的免疫力，過度的長時間運動訓練會損傷機體的免疫功能[44]。隨著COVID-19疫情在中國逐步好轉，并加強了核酸檢測力度，更多無癥狀感染者被發現，這些患者均無任何臨床癥狀[70]。劇烈的高強度運動對無癥狀感染者可能更危險，一旦免疫受到抑制就可能出現COVID-19癥狀，并且增加了傳播風險。因此，進行或維持規律的中、低強度運動是無癥狀感染者進行體力活動的首選方式。

免疫系統對運動的反應與運動類型有關。研究表明，太極拳和氣功練習能夠改善老年人對流感疫苗的抗體反應[74]。而瑜伽可以下調促炎癥因子TNF-a、IL-1、IL-6等，可作為患有炎性疾病或高炎癥風險人群的補充干預措施[75]。此外，耐力運動可促進隔膜肌肉的大量生化改變，從而產生一種表型，可保護其免受破壞[76]。有研究表明，只需連續10 d的耐力訓練，就能顯著預防呼吸機引起的膈肌功能障礙[77-78]。Figueiredo 等的隨機對照實驗表明吸氣肌肉訓練和有氧訓練改善了血液透析患者的呼吸和功能參數并調節了炎癥標志物[79]。

免疫系統對運動的反應與運動持續時間有關。Lowder 等研究發現，適度的耐力鍛煉（30 min/d）可以保護小鼠免于因流感死亡;在流行性感冒感染后的最初幾天進行適度的耐力鍛煉（30 min/d），可顯著降低小鼠的死亡率。長時間運動（2.5 h/d）會導致發病率增加，并傾向于降低生存率[80]。該研究充分地證明了適當的體力活動在增強免疫功能和降低病毒感染風險上的效果。因此，一旦完全康復，輕度感染的患者可逐漸恢復體力活動和運動，如果在恢復運動過程中出現諸如心、胸痛，或呼吸困難等與運動有關的癥狀，則可能需要進行心臟影像學檢查以排除COVID-19心臟損傷，然后再進行更高強度的體力活動。

上述間接證據均表明，日常的體力活動是優化免疫系統功能的完整性以及阻止或減弱病毒感染嚴重程度的一個重要策略，尤其是在免疫力低下的易感人群中。在COVID-19疫情中不建議進行長時間高強度運動，尤其是突然增加的劇烈有氧或阻力運動，運動健身應該降低任何對免疫系統產生負面影響的可能性。中等強度的體力活動作為一種非藥物、廉價、簡易的方式來應對COVID-19大流行是值得推薦的，做家務等日常生活中進行中等強度（每周約150 min）的體力活動對于獲得最佳的免疫支持是必要的。

2.3? 體力活動調控心理及情緒

體力活動可以明顯降低人的焦慮和抑郁水平[81]，心理神經免疫學觀點認為，長期的消極情緒會降低人的免疫功能，破壞人正常生理機制的平衡[82]。體力活動通過調節人體交感神經系統、下丘腦-垂體-腎上腺軸、腦源性神經營養因子及自我效能感等機制緩解焦慮和調節情緒[83-84]。Aylett 等回顧了15項研究發現，確診焦慮癥的患者與不運動的對照患者相比，有氧運動可以有效治療焦慮癥，并且高強度比低強度運動更有效[85-86]。另有研究表明，運動后血液中血清素發生變化，這被認為在一定程度上介導了運動和抑郁之間的關系[87]。因此，即使在限制空間情況下，人們仍然應該保持體力活動。如果無法進行戶外運動，在室內進行體育鍛煉也可以促進人的精神健康[88]，這也是目前短期內緩解負面情緒最簡單而有效的方法。

2.4? 體力活動提高心肺功能

體力活動過程中骨骼肌收縮產生的抗炎因子可減輕全身炎癥反應，降低斑塊破裂風險，從而減少心臟驟停和運動性猝死[89-90]。另外，心臟和外周肌肉被流感和冠狀病毒感染時，會引發心臟組織損傷和心肌感染，進而有可能導致急性心肌梗死、心力衰竭或心律失常[91-93]。有規律的體力活動可以減少與心血管相關的一些危險因素，可使內皮功能增強，冠狀動脈結構發生適應性變化、血管阻力和血壓降低[94-96]。

因此，有規律的運動或有體力活動參與的生活方式對改善心肺功能、預防心血管疾病至關重要[97]。多項循證醫學研究證明了心肺功能的增強與全因和心血管疾病死亡率降低之間存在關聯[98-99]。這種聯系存在劑量反應關系，Kodama 等通過對33個研究進行分析得出心肺功能每增加1梅脫相當于分別降低13%、15%的全因死亡和心血管死亡風險[100]。一項跟蹤研究發現，校正了吸煙、健康狀況和肥胖因素后，老年人（≥60歲）的心肺功能越低，其死亡率越高，心肺功能是老年人死亡率的顯著預測指標[101]。COVID-19暴發以來，老年患者死亡風險最高，基礎疾病和衰老的心血管生理功能使老年人特別容易受到病毒侵害。體力活動提高心肺功能水平有助于老年人抵抗病毒的感染以及降低心血管靶器官的損傷。在COVID-19大流行期間，對于普通人來說，積極的體力活動和運動鍛煉會使機體維持較好的CRF、減少心血管疾病風險，但對于COVID-19患者來說，SARS-CoV-2感染期間肌細胞和冠狀動脈的炎癥反應會使患者處于心源性猝死的危險之中，新冠肺炎患者尸檢的報告也顯示如此[92-93]。因此，不建議在任何全身性病毒性疾病期間進行體力活動，體力活動可在身體完全恢復后逐漸開展。

綜上所述，體力活動對COVID-19疫情發揮防控作用的潛在生物學機制主要體現在以下方面：①COVID-19的病原體SARS-CoV-2可通過ACE2感染多個臟器細胞，主要與ACE2- Ang（1-7）-Mas軸的下調、ACE-Ang II-AT1R通路的過度激活有關，而體力活動可以激活ACE2-Ang（1-7）-Mas軸，調節兩者之間的平衡，從而減少肺纖維化等靶器官損傷;②適當的體力活動對增強免疫功能和降低病毒感染的風險、持續時間和嚴重性有益，但免疫系統對運動的反應取決于運動的強度、持續時間和類型，日常參與中等強度（每周約150 min）的體力活動可獲得最佳的免疫支持;③體力活動可通過調節人體交感神經系統、下丘腦-垂體-腎上腺軸、腦源性神經營養因子等降低人的焦慮和抑郁水平，緩解不良應激下的負面心理情緒，促進人的精神健康;④適當的體力活動可提高心肺適能、減輕全身炎癥反應，降低斑塊破裂風險，對心血管疾病和其他慢性病具有潛在防治功效，同時對COVID-19感染者來說，具有較好的心肺功能也可以降低并發癥的風險。ACE2-Ang（1-7）-Mas軸、情緒、心肺功能的良性改變與機體免疫力的提高有關，適當的體力活動可通過調節人的ACE2-Ang（1-7）-Mas軸、免疫力、心理情緒、心肺功能而有助于疫情防控。

3? ?COVID-19疫情防控社交隔離期體力活動建議

鑒于先前的大量證據表明，體力活動在疾病預防、慢性病輔助治療和心理健康促進方面具有有益的作用。在COVID-19流行期間，對于相對健康的人群，維持體力活動水平是解決久坐行為、減少感染風險和減輕隔離導致的不良心理影響的關鍵;對于無癥狀感染者，維持中低強度的體力活動是有必要的，目的是使免疫力恢復到感染前的健康狀態和維持體適能;對于COVID-19臨床患者，不建議病毒感染期間進行體力活動。居家隔離期間，一些知名的健康或體育機構調整了國際體力活動準則，制定了專門的居家運動鍛煉推薦標準，大多數機構推薦使用在線運動課程或移動應用程序，表1總結了這些機構的主要建議。以家庭為基礎的運動方式包括了有氧運動、力量鍛煉、柔韌及平衡練習等。有氧運動可以通過使用樓梯和斜坡、家用設備或者一些徒手運動來進行;力量鍛煉可以使用自身重量或簡單家用負重物品，通過重復多次、多組以達到鍛煉肌肉的目的;瑜伽、體操、伸展運動等柔韌及平衡練習也推薦進行。

當前，我國疫情進入常態化防控期，人們可以在社區、公園、體育場館等地方進行體力活動。應遵循體力活動指南建議，即每周150 min中等強度或75 min高強度體力活動，或兩者兼而有之;每周進行2 d及以上主要肌肉群的鍛煉[102]。5～17歲兒童青少年推薦每天至少有60 min的中等強度以上的體力活動，每周至少保持3次增強肌肉和骨骼的活動[103]。佩戴口罩是COVID-19流行期間的關鍵防控措施，近期媒體連續報道了多起學校體育復課后運動型猝死事件，學生運動時佩戴口罩是否與猝死相關尚不確定，但運動時口罩降低了人體對氧氣的吸收效率，增加呼吸阻力[104]，因此，運動鍛煉時不推薦佩戴口罩，保持社交距離即可。COVID-19流行期間，運動鍛煉時的社交“安全距離”需要從靜態1m增加到2 m;運動時產生的空氣流動范圍更大，最近的模型表明，直徑2 m內的“氣泡”形狀隨著運動而改變，而跑步或騎車的安全距離需要增加到5 m[105]。

4? ?展望

長期以來，全球一直在與體力活動不足和久坐行為作斗爭。據WHO數據統計，在15歲或以上的人群中，31%的人缺乏運動，每年約有3 200 000人死于這種不健康的生活方式[33]。COVID-19暴發和流行，對全球人類健康造成前所未有的威脅，目前對這種疾病還沒有特效藥物或治療方法，居家隔離與控制外出是一個限制病毒廣泛傳播最基本的疫情防控措施。然而，持續的社交隔離導致的體力活動不足會降低人的器官系統抵御病毒感染的能力，對免疫力、呼吸、心血管、肌肉骨骼系統以及心理造成損害。體力活動不足可能對人類健康造成“第二次”威脅，如果存在潛在的健康風險，則可能更容易感染COVID-19或感染后癥狀加重。因此，居民保持體力活動對于COVID-19流行期間疫情的防控具有重要作用。

目前，由于缺乏隨機對照試驗（RCT）研究，尚不能充分評估體力活動對COVID-19感染者死亡率和發病率的影響，需要進一步研究來證實。隨著疫情的變化，有必要進行COVID-19患者的回顧性研究，以確定體力活動是否與SARS-CoV-2感染或COVID-19的結局有關。Ozemek 等對380 000名社區成年人回顧性隊列研究發現，經年齡、性別及各種生活方式因素調整后，體力活動不足者COVID-19發病率更高（相對危險度1.32），提示了體力活動與COVID-19的關聯性[33]。體力活動與COVID-19的流行病學研究，可以幫助決策者更好地了解COVID-19流行的影響因素以及相應防控措施的利弊。鑒于體力活動不足對人的健康產生的危害以及進行體力活動對疫情的積極防控作用，一些體育與衛生健康組織都相應行動起來，呼吁公眾在COVID-19流行期間參與體力活動，并提出指導建議。中國國家體育總局積極倡導居家科學健身，在疫情初期就推出居家鍛煉全年齡方案;美國運動醫學會發布了COVID-19期間保持身體活躍的建議[107];美國疾病控制和預防中心發布了抗擊體力活動不足的戰略[109]，COVID-19流行期間應推廣體力活動，減少久坐。

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