社區老年人肌少癥與非酶糖基化水平和心血管疾病的相關性研究

范天舒 趙文雪 盧妙 王向明 查志敏 曹雅茹 郭妍

肌少癥是一種進行性、廣泛性的骨骼肌疾病，與包括跌倒、骨折、身體殘疾和死亡在內的不良結果的可能性增加有關[1]。已有研究指出，心血管疾病病人易并發肌少癥，而肌少癥亦會加重心血管疾病的不良預后。我國是心血管病大國，心血管疾病人群罹患肌少癥的長期健康問題將日益嚴峻。近年來，關于肌少癥與非酶糖基化的相關研究不斷取得進展，多項研究均提示肌少癥病人晚期糖基化終產物(AGEs)水平較高，而晚期糖基化終產物可溶性受體(sRAGE)水平較低。近年,隨著對AGEs/sRAGE軸病理機制的進一步研究，提示AGEs/sRAGE比值可能對老年相關性疾病更具價值。本文對老年人群肌少癥與非酶糖基化水平和心血管疾病的相關性進行研究，以期為相關人群的及早篩查與干預提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年1～8月居住于江蘇省老年公寓的110例老年人為研究對象。入選標準：(1)年齡≥60歲；(2)同意完善相關檢查并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并急性、重癥、晚期疾病者，包括急性冠脈綜合征、急性感染、嚴重COPD，嚴重肝、腎疾病，惡性腫瘤或預期壽命不到6個月等；(2)存在影響肌肉力量測量的神經肌肉疾??；(3)需要長期使用影響體質量的藥物(如糖皮質激素)；(4)存在認知障礙者。本研究經南京醫科大學第二附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 資料收集 收集入選對象的詳細臨床資料，包括性別、年齡、身高、體質量、合并疾病、血壓、服用藥物；實驗室檢查結果，包括血常規、肝功能、腎功能、電解質、血脂、血糖、Hcy、CRP。采用超聲心動圖檢查二尖瓣口舒張早期血流速度峰值與二尖瓣環舒張早期運動速度峰值的比值(E/e′)、射血分數(EF)，并測量握力、4 m步速、骨骼肌質量指數(SMI)。測量握力時，受試者取坐位，雙腳自然垂放于地面上，髖部彎曲90°，上臂與胸部平行，前臂處于中立位置，腕部伸展0°～30°，足部保持0°～15°偏移，使用機械握力計(香山)測量2次慣用手的力量，取平均值。在步速測量中，指導受試者在室內以盡可能快的速度行走4 m，記錄所需要的時間，重復測量2次，記錄速度較快的一次的值。使用生物阻抗分析(BIA)裝置(InbodyS10，Biospace，韓國)測量四肢骨骼肌質量(ASM)，共測量2次，取2次測量值的平均值作為ASM值，將ASM除以身高(m)的平方，得到SMI。所有這些測試均由經過訓練的研究員進行。110例受試者中，有60例受試者同意進一步行靜脈抽血完善血清羧甲基賴氨酸(CML)(一種AGEs)及sRAGE測定(均通過ELISA法測定)。

1.3 分組標準 按照AWGS肌少癥診斷標準[2](SMI：男性<7.0 kg/m2，女性<5.7 kg/m2；步速<0.8 m/s；握力：男性<26 kg，女性<18 kg)，將全部入組人群分為肌少癥組及非肌少癥組。

2 結果

2.1 不同性別及年齡段人群的肌少癥患病情況 110例受試者中，肌少癥患病率為34.5%(38/110)，其中男性檢出率為14.8%(9/61)，女性檢出率為59.2%(29/49)。根據年齡將受試者分為60～79歲組(n=57)和≥80歲組(n=53)，發現不同年齡層女性肌少癥的發病率均高于男性，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 不同性別及年齡段人群肌少癥患病情況(n，%)

2.2 肌少癥與非肌少癥人群的一般資料及實驗室檢查結果比較 肌少癥組的年齡明顯大于非肌少癥組，而BMI、SMI、握力、4 m步速顯著小于非肌少癥組，差異均有統計學意義(P<0.01)。肌少癥組的Hb、白蛋白水平顯著低于非肌少癥組，而CRP、HDL-C水平顯著高于非肌少癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組基線資料及相關檢查指標比較

2.3 肌少癥與心血管疾病的單因素分析 肌少癥組并發心力衰竭及冠心病的比例較非肌少癥組明顯增多(均P<0.05)，而2組高血壓患病率差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。在心臟結構及功能方面，2組E/e′、EF、SBP、DBP水平差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表3 2組并發心血管疾病情況(n，%)

表4 2組心臟結構和功能指標比較

2.4 肌少癥相關影響因素的多因素Logistic回歸分析 在校正性別、年齡、BMI、Hb、白蛋白、SMI、HDL-C、CRP等因素后，多因素Logistic回歸分析結果顯示冠心病和心力衰竭并不是老年肌少癥的獨立影響因素(P>0.05)。

2.5 肌少癥與非肌少癥人群AGEs、sRAGE水平及AGEs/sRAGE比值的比較 60例同意進一步靜脈抽血完善非酶糖基化水平檢測的受試者中，非肌少癥者38例，肌少癥者22例。由于CML及sRAGE數據不符合正態分布，將其進行對數轉換，結果顯示，肌少癥組CML水平及AGEs/sRAGE比值較非肌少癥組明顯升高(P<0.05)；而2組sRAGE水平差異無統計學意義(P=0.587)。見表5。

表5 肌少癥與非肌少癥人群AGEs、sRAGE水平及AGEs/sRAGE比值的比較

3 討論

本研究著眼于調查江蘇省老年公寓老年人群肌少癥的患病情況，對肌少癥與非酶糖基化相關指標的關系，及其與常見心血管疾病的相關性分別進行分析，試圖探討我國城市老年居民肌少癥的患病特征及干預對策，為肌少癥預防保健措施的制定提供調查依據。

在目前已經完成的一些流行病學研究中，亞洲社區老年人群肌少癥患病率差別較大，介于7.8%～35.3%[3-7]，低于西方人群[8]，而且關于我國人群的數據及資料極為有限。本研究觀察到，江蘇省老年公寓老年人群肌少癥的患病率為34.5%，其中男性患病率為14.8%，女性為59.2%。按照年齡是否≥80歲將人群分為60～79歲組及≥80歲組，結果顯示，2組女性肌少癥的患病率均顯著高于男性。此外，本研究結果還顯示，肌少癥人群的年齡明顯大于非肌少癥人群，提示應對高齡女性人群進行肌少癥的評估及早期管理。

本研究采用BIA法分析老年人群的身體成分，發現肌少癥人群的BMI和SMI均顯著低于非肌少癥人群，提示對于低BMI或SMI水平的老年人群，應格外注意進行肌少癥篩查。但本研究中的多因素Logistic回歸分析結果顯示，BMI及SMI并不是肌少癥的獨立危險因素，這與其他一些研究結果有異，比如歐洲已證實低BMI與肌少癥的患病率和發病率呈正相關[9]。這可能因為本研究入組對象均來自江蘇省老年公寓，入組人群每日膳食均由食堂提供，差異不大，且公寓居民多于日間結伴戶外散步，運動量相近。

本研究結果顯示，心力衰竭、冠心病在老年肌少癥和非肌少癥人群中的患病率差異有統計學意義。但在校正性別、年齡、BMI、SMI、Hb、白蛋白、HDL-C、CRP等因素后，結果未提示上述心血管疾病對老年肌少癥患病率產生顯著影響，這可能與調查對象為社區老年健康及亞健康人群，疾病未處于急性期或發作惡化狀態有關[10]。

另外，本研究結果還顯示，肌少癥人群的CML水平及AGEs/sRAGE比值均高于非肌少癥人群，與目前大多數研究結果相符。而sRAGE水平在兩人群間的差異無統計學意義。分析原因一方面與其本身基礎疾病不同及病程有關，另一方面可能與受試者服用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或降脂藥(主要為他汀類)有關[11-12]。

綜上所述，老年肌少癥人群的CML水平及AGEs/sRAGE比值顯著高于老年非肌少癥人群。社區老年人群中合并冠心病、心力衰竭病人患肌少癥的概率較大，提示在社區老年心血管病人群中宜盡早篩查肌少癥，給予相應干預措施，從而改善生活質量。