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王守巨:用“分子”發現真相

2022-01-24 02:28衛婷婷
科學中國人 2021年29期
關鍵詞:探針納米分子

衛婷婷

乳腺癌常被稱為“粉紅殺手”,其在全球女性癌癥中的發病率為24.2%,位居女性惡性腫瘤的首位。在我國,乳腺癌的發病率同樣呈逐年上升趨勢,每年有30余萬女性被診斷出乳腺癌。乳腺癌的預后與疾病的發展階段密切相關,疾病越早被發現,則患者5年內存活的機會就越大。據國際癌癥組織統計的數據,晚期乳腺癌患者5年生存率僅28%,而早期乳腺癌的5年生存率接近100%,因此如何早期精準診斷乳腺癌便成了延長病人生存時間的關鍵。為解決上述難題,南京醫科大學第一附屬醫院教授王守巨連續攻關8年,終于開發出包括多模態分子影像探針與人工智能預測模型等一系列新型乳腺癌影像診斷技術,為我國乳腺癌的早期診斷貢獻了重要力量。

懸壺濟世,立志行醫

2003年,王守巨在“非典”的陰霾下度過了整個高中時光,在親眼見證中國醫護為抗擊非典所作的偉大奉獻后,他立志做一名醫生?!拔乙蚕朐陉P鍵時刻能夠響應國家和民族的召喚,為人民盡自己的綿薄之力?!币虼?,盡管王守巨在高考中取得了極其優異的成績,但他沒有選擇金融、計算機、生物等當時大熱的專業,而是毅然決然地進入南京大學醫學院臨床專業,走上救死扶傷的道路。

2009年,王守巨放棄了在臨床上繼續深造的機會,在導師盧光明教授的指引下轉入影像學專業,成為南京大學醫學院七年制第一個影像醫學方向的研究生。從前途光明的臨床專業轉向冷門、就業方向垂直的影像專業,王守巨的選擇并不被同門們看好。國內影像醫學沒有得到足夠的重視,人才匱乏的情況也是事實??赏跏鼐薏⒉粦峙逻@些,迎難而上一直是他的風格。他下定決心將診斷作為自己的研究方向,正式加入了盧光明教授的課題組?!氨R老師希望有人能夠將這門新興的學科在中國發揚光大,引導人們重新思考診斷和治療的關系?!蓖跏鼐拚f,“這也是我正在做的?!?/p>

一定要把技術帶回國

研究生階段,王守巨將課題方向定在了難度極高的乳腺癌精準影像診斷上。乳腺癌和許多其他癌癥不同,它與部分乳腺的良性腫瘤在影像表現上差別極小,難以辨別,臨床上經常出現誤診的情況,許多患者往往等到癌癥的中晚期才得到正確的治療,不得不付出大量的時間、金錢甚至是生命的代價。王守巨看在眼里,急在心里,他迫切需要更為先進的影像手段來幫助患者完成乳腺癌的早發現、早治療,而當時國際上最前沿的分子影像技術引起了他的關注。該技術可越過組織、細胞層面,直接將視野鎖定在分子層面,從根源上區別腫瘤的類型。該技術也被譽為21世紀最重要的10個醫學方向之一,但是當時國內分子影像研究起步不久,急缺這方面的人才。

王守巨

2012年,王守巨以優異的成績獲得南京大學的直博機會,后又作為南京大學的選派生參與國際交流合作項目,在有限的資金支持下前往美國醫學最高研究機構——美國國立衛生研究院學習。在美期間,王守巨專注于分子影像的關鍵技術的學習與研究。他深知留學時間之寶貴,因此從不錯過任何與同事們討論課題、向他們請教知識的機會。從學院到宿舍的兩個小時車程,王守巨幾乎每天都是在與同事激烈的探討與爭辯中度過的。他懷揣著學成后將技術帶回國的夢想,僅用一年時間就掌握了分子影像學的關鍵技術,并獨立開發了一種新型光學成像和治療技術。這一成果被發表在領域內的頂級刊物上,并成為全球前1%高被引論文。

2013年,王守巨回國完成博士學業,同年留在南京大學醫學院附屬金陵醫院放射科從事臨床工作,繼續分子探針在乳腺癌的微環境成像領域的深入研究。通過8年的不懈努力,攻堅克難,他以金納米顆粒為基材,開發了一系列靈敏顯示乳腺癌微環境變化的分子探針,可以動態反映乳腺癌發生、發展和治療過程中分子水平的變化。該研究在實踐階段取得了突破性進展,團隊在特異性成像的基礎上,通過光照等方式激發分子探針,精準調控乳腺癌微環境,降低了腫瘤自我恢復與逃逸對治療效果產生的影響,可通過更小的劑量達到更好的治療效果,并降低了藥物的潛在毒性。王守巨及其團隊研發出的這一系列新型分子影像技術已經在北京大學、四川大學華西醫院和中南大學湘雅醫院等國內23家大學、三甲醫院推廣應用。隨后,哈佛大學生物材料和藥物遞送實驗室也跟進研究相關技術,包括中國、美國及歐洲科學院院士在內的國內外專家引用相關工作超過1000余次。相關成果也作為重要組成部分獲得2017年度華夏醫學科技獎一等獎、江蘇醫學科技獎一等獎和2019年度江蘇省科學技術獎一等獎。

團隊合影

2020年,王守巨同時獲得國家優秀青年項目和江蘇省杰出青年項目的資助,進一步開展納米醫學與分子影像在乳腺癌診斷上的相關研究。在國家優秀青年項目中,王守巨延續了其在博士階段的研究方向,將前端科研成果與臨床相結合,開展免疫治療在乳腺癌患者中的適用性研究。王守巨的分子影像技術將對免疫治療的預測性生物標志物,如腫瘤突變負荷和腫瘤浸潤淋巴細胞,進行成像與識別,通過精確分層優化患者治療效果。此技術還可用于探索其他免疫治療的方式。而在江蘇省杰出青年項目中,王守巨發現腫瘤內納米探針的分布對于診斷和治療效果至關重要,但由于腫瘤和納米探針間復雜的相互作用,藥學中的常規數學模型難以預測納米探針的真實分布。但王守巨并沒有因此放棄,他充分發揮影像學交叉學科優勢,與南京醫科大學醫學影像學院人工智能實驗室合作,將人工智能技術運用到腫瘤和納米探針相互作用的分析中。他開發了一個用于分布分析的生成對抗網絡GANDA,首次對腫瘤中的納米探針分布進行了像素級精度的預測。該預測模型使用人工智能深度學習方法,從27775張乳腺癌病理切片圖像中自動學習腫瘤血管和細胞核的特征并成功做出預測,準確率達到95%。上述成果于2021年年初通過鐘南山教授等10余名院士的現場評審,獲得首屆鐘南山青年科技創新獎。全國僅有10人獲此榮譽,王守巨是影像醫學界的唯一獲獎者。

志愿服務,勇擔使命

令人意外的是,如此多的獎項與榮譽并沒有令王守巨驕傲和自負,在他看來,獎項不過是對他過去工作的肯定,是另一種方式的鞭策和激勵,也是國家和人民對他的期待。只有在未來做得更好,做出更多的成果,他才能不辜負這份沉甸甸的期望。而在未來的工作目標中,王守巨仍決定保持科研初心,將科研與臨床相結合,把基礎研究的實驗成果向臨床上轉移,真正服務于那些每天都能看得到的患者。也正是因為這顆初心,王守巨在生活與工作中始終保持著少年時的一腔熱血。他積極投身健康宣傳事業,利用業余時間參與組織了大量社區健康宣傳與義診活動。在2020年,他與江蘇省廣播電視總臺合作,共同錄制《呵護乳腺健康》訪談節目,宣講預防乳腺癌的健康知識,并于各大媒體平臺推廣普及。

同樣,在今年新爆發的南京新冠肺炎疫情中,王守巨作為醫院團委書記,帶領青年志愿者們奔赴社區,在酷暑中開展核酸檢測工作。經過通宵的奮戰,完成了當地4萬余人次的核酸采集。之后,他作為醫院首批支援隊伍的臨時黨支部委員,隨隊奔赴定點收治醫院,接管新冠肺炎患者重癥病區,與國家與省市聯合隊的專家們一起在艙內奮戰了40多個日夜,給予患者最好的支持性治療,幫助病人順利渡過難關,圓滿完成了抗擊疫情任務。

從“非典”到新冠肺炎,從臨床到科研,再回歸臨床,王守巨實現了少年時代的夢想,國家和民族的使命召喚他向著醫學殿堂的更高處攀登。

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