社區非小細胞肺癌患者生存現狀及危險因素分析

李丹 陳晨 牛曉敏 徐衛剛 譚軍 彭德榮

摘 要 目的：對上海市靜安區彭浦新村街道非小細胞肺癌患者的發病情況及生存率進行統計分析，為非小細胞肺癌患者的管理及綜合防治提供依據。方法：選取于1989年6月1日—2018年12月31日期間確診的上海市靜安區彭浦新村街道非小細胞肺癌患者，通過“上海市惡性腫瘤新發病例報告卡”和疾病控制信息管理平臺收集333例非小細胞肺癌患者的相關病例資料。結果：Kaplan-Meier單因素分析結果顯示，性別、年齡、病理學類型、TNM分期和是否經過手術治療是非小細胞肺癌患者生存時間的影響因素（P<0.05），將單因素分析中有統計學意義的影響因素進一步納入COX回歸模型進行多因素分析，結果顯示性別、TNM分期和是否經過手術治療是影響非小細胞肺癌患者生存結局的獨立因素。結論：探索影響非小細胞肺癌患者生存率的相關危險因素對預防本病的發生發展及治療具有重要意義。希望通過一系列相關研究建立非小細胞肺癌的分級聯動疾病管理模式，對高危人群進行健康干預、健康管理和篩查預警，對非小細胞肺癌患者做到早發現、早治療、有效隨訪和精細管理，有效延長患者的生存時間。

關鍵詞 非小細胞肺癌；生存率；中位生存時間；社區

中圖分類號：R734.2 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）02-0014-04

基金項目：2019年上海市衛生健康委員會先進適宜技術推廣項目（2019SY048）；上海市科學技術委員會自然基金面上項目（19ZR1449800）；2018年度上海市衛生和計劃生育委員會衛生行業臨床研究專項計劃（201840122）

Analysis of survival status and risk factors of patients with non-small cell lung cancer in the community

LI Dan1， CHEN Chen2， NIU Xiaomin3， XU Weigang1， TAN Jun4， PENG Derong5

（1. Ward of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China； 2. Jiangning Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200041， China； 3. Oncology Department of Shanghai Chest Hospital of Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200030， China； 4. Science and Education Department of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China； 5. Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China）

ABSTRACT Objective： To statistically analyze the incidence and survival rate of non-small cell lung cancer patients in Pengpuxincun Community of Jingan District， Shanghai and to provide basis for management and comprehensive prevention and treatment for non-small cell lung cancer patients. Methods： Patients with non-small cell lung cancer diagnosed in Pengpuxincun Community of Jingan District， Shanghai from June 1， 1989 to December 31， 2018 were selected， and the relevant case data of 333 patients with non-small cell lung cancer were collected through the “Shanghai new malignant tumor case report card”and the disease control information management platform. Results： Kaplan-Meier univariate analysis showed that gender， age， pathological type， TNM stage and whether having surgical treatment were the influencing factors of survival time of patients with non-small cell lung cancer（P<0.05）， the statistically significant influencing factors in univariate analysis were further incorporated into Cox regression model for multivariate analysis， and the results showed that gender， TNM stage and whether having surgical treatment were independent factors affecting the survival outcome of patients with non-small cell lung cancer. Conclusion： To explore the related risk factors that affect the survival rate of patients with non-small cell lung cancer is of great significance to the prevention of the development and treatment of this disease. It is hoped that through a series of related studies， a hierarchical and linked disease management mode for non-small cell lung cancer will be established to carry out health intervention， health management， screening and early warning for high-risk groups， and achieve early detection， early treatment， effective follow-up and fine management for patients with non-small cell lung cancer， so as to effectively prolong the survival time of patients.

KEY WORDS non-small cell lung cancer； survival rate； median survival time； community

肺癌是目前世界上死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]，隨著人們生活水平的提升和生活方式的改變，中國的肺癌死亡率呈逐年上升趨勢，肺癌患者的生存率與其他腫瘤相比處于較低水平[2-3]。根據世界衛生組織統計，預計到2025年，我國將是世界上肺癌發病率最高的國家，肺癌的預防與早期發現、早期診斷尤為重要。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最為常見的病理類型，約占肺癌總數的75%～85%，包括腺癌、鱗癌等類型[4]。為了解上海市NSCLC患者的發病情況及生存率，本次研究對上海市靜安區彭浦新村街道NSCLC患者的發病情況及生存率進行統計分析，為NSCLC患者的管理及綜合防治提供依據。

1.1 一般資料

選取于1989年6月1日—2018年12月31日期間確診的上海市靜安區彭浦新村街道NSCLC患者。納入標準：（1）明確診斷為NSCLC；（2）戶籍為上海市靜安區彭浦新村街道；（3）各項臨床資料齊全。

納入研究的333例NSCLC患者中，男性201例（60.4%），女性132例（39.6%）；平均年齡為（68.99±10.53）歲；106例（31.8%）患者有吸煙史；44例（13.2%）患者有腫瘤家族史，見表1。

1.2 研究方法

通過“上海市惡性腫瘤新發病例報告卡”和疾病控制信息管理平臺收集333例NSCLC患者的相關病例資料，主要觀察指標為患者的性別、年齡、吸煙史、腫瘤家族史、NSCLC病理學類型、TNM分期和是否經過手術治療等。

1.3 研究標準

參照國際肺癌研究聯合會第八版[5]TNM分期標準，將NSCLC分為Ⅰ期（包括ⅠA、ⅠB期）、Ⅱ期（包括ⅡA、ⅡB期）、Ⅲ期（包括ⅢA、ⅢB、ⅢC期）和Ⅳ期（包括ⅣA、ⅣB期）。

患者生存時間為確診之日至死亡或最后隨訪日期，已死亡者視為完全數據，仍存活者、失訪者視為刪失數據。

1.4 統計學方法

采用Kaplan-Meier法計算生存率和估計中位生存時間，將單因素分析中有統計學意義的變量納入多因素分析，進一步分析NSCLC患者生存結局的獨立危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2.1 Kaplan-Meier生存分析

Kaplan-Meier單因素分析結果顯示，性別、年齡、病理學類型、TNM分期和是否經過手術治療是NSCLC患者生存時間的影響因素（P<0.05），見表2。

333例NSCLC患者中，死亡191例，存活142例，中位生存時間為37個月（圖1）。男性和女性患者的中位生存時間分別為22個月和67個月。各年齡段患者中位生存時間分別為46～60歲25個月、61～75歲83個月、≥76歲21個月，Ⅲ期、Ⅳ期患者的中位生存時間分別為32個月和11個月（圖2）。經過手術治療的患者中位生存時間為170個月，未經手術治療的患者中位生存時間為10個月（圖3）。

2.2 COX比例風險回歸分析

將單因素分析中有統計學意義的影響因素進一步納入COX回歸模型進行多因素分析，結果顯示性別、TNM分期和是否經過手術治療是影響NSCLC患者生存結局的獨立因素。

以女性為參照，男性患者的相對危險度為1.43；以Ⅰ期為參照，Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的相對危險度分別為3.85、5.30和10.30；以經過手術治療為參照，未經過手術治療的相對危險度為3.56，見表3。

NSCLC是社區腫瘤患者的常見病種之一，也是社區慢性病管理的重點項目。本次調查顯示，社區NSCLC患者的生存率和中位生存時間與性別、年齡、病理學類型、TNM分期和是否經過手術治療有關（P<0.05），COX比例風險回歸分析進一步提示性別、TNM分期和是否經過手術治療是影響NSCLC患者生存結局的獨立因素。

本次調查顯示，女性NSCLC患者的生存率明顯高于男性，且女性患者患病率低于男性，這與Men等[6]和孫可欣等[7]報道的肺癌流行病學特征基本相符。性別是影響NSCLC患者生存結局的獨立因素，男性NSCLC患者死亡的風險是女性患者的1.43倍。Hsu等[8]的前瞻性研究發現，采用不同治療方式后，女性相較男性均有更高的生存率，這與本次研究的結論一致。肺癌的發病機制尚不明確，但其表現出來的性別差異可能與吸煙、環境污染和肺癌家族史等因素有關[9]。相關研究發現，女性肺癌患者的表皮生長因子受體（epithelial growth factor receptor，EGFR）基因突變率顯著高于男性，EGFR基因突變是肺癌靶向治療的重要靶點，女性患者可能更容易從靶向治療中獲益，從而延長生存時間[10-11]。

NSCLC患者的生存率和中位生存時間與年齡密切相關。本次研究顯示，61～75歲年齡段的NSCLC患者生存率最高，分析原因可能與肺癌的治療效果相關。Zheng等[12]對4 994例NSCLC患者的Meta分析顯示，無論是免疫治療還是免疫治療與化療的聯合治療均能有效延長65歲以下NSCLC患者的總生存率，且免疫治療顯著延長了65～75歲NSCLC患者的總生存率，但對75歲以上的NSCLC患者則沒有類似療效。

在不同TNM分期患者中，早期NSCLC患者的生存率及中位生存時間較晚期患者更高，且隨著TNM分期的遞增，患者死亡的概率也逐漸增加。經過手術治療的NSCLC患者生存率及中位生存時間明顯高于未經手術治療者，手術治療是影響NSCLC患者生存結局的獨立保護因素，未經手術治療患者的死亡風險是經過手術治療患者的3.56倍。因此，早期診斷和及時進行手術治療是攻克NSCLC的有效方法之一。

眾所周知，吸煙是導致肺部一系列疾病的主要元兇，大量已有的研究表明，吸煙是肺癌的重要危險因素之一[13-14]。本次研究結果顯示，是否有吸煙史不是NSCLC患者生存時間的影響因素，這可能與本次研究為單中心研究、樣本量偏小等原因有關，以上問題將在今后開展進一步調查研究。

NSCLC是威脅人類健康的重點癌癥之一，探索影響NSCLC患者生存率的相關危險因素對預防本病的發生發展及治療具有重要意義。目前針對NSCLC免疫治療、靶向治療的臨床試驗均已取得突破性進展，但對治療后回歸社區和家庭的患者尚未有行之有效的隨訪和管理方案。希望通過一系列相關研究建立NSCLS的分級聯動疾病管理模式，對高危人群進行健康干預、健康管理和篩查預警，對NSCLC患者做到早發現、早治療、有效隨訪和精細管理，有效延長患者的生存時間。

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