二仙湯加減聯合克齡蒙治療女性腎陰陽兩虛證更年期綜合征的臨床觀察

張彩鳳 張棟 李旭成 周勇 周芳 喻燦

摘要：目的 觀察二仙湯加減治療女性腎陰陽兩虛證更年期綜合征的臨床療效及對患者性激素水平及生活質量的影響，為臨床提供依據。方法 選取女性腎陰陽兩虛證更年期綜合征患者100例，隨機分為對照組及治療組各50例。對照組給予常規克齡蒙治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用二仙湯加減治療，2組均治療3個月經周期，治療3個月經周期后，比較2組患者治療前后的癥狀改良KI評分、臨床療效、子宮內膜厚度、性激素[雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平及生活質量，觀察并比較2組臨床治療的總有效率。結果 治療后2組的KI評分均明顯下降（P均<0.05），觀察組的KI評分下降幅度較對照組顯著（P<0.05）;觀察組的總有效率為92.5%，對照組的總有效率為75.0%，2組比較差異具有統計學意義（P<0.05）;子宮內膜厚度明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后的FSH、LH均明顯低于對照組，E2的水平明顯高于對照組（P<0.05）。治療后2組的血管舒縮癥狀、心理狀態、生理狀態以及性生活評分均顯著下降（P<0.05），觀察組的各項指標評分下降幅度顯著高于對照組（P<0.05）。結論 二仙湯加減治療女性更年期綜合征，能夠有效地調節患者性激素水平，改善臨床癥狀及及精神狀態，有利于患者平穩地度過更年期。

關鍵詞：二仙湯加減;女性更年期綜合征;性激素水平;生活質量

中圖分類號：R271.11+6?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2022）03-0044-04

更年期綜合征是由婦女在絕經前后卵巢功能衰退，雌激素水平波動或下降所致的圍絕經期綜合征，是一組以自主神經系統功能紊亂為主并伴有神經心理癥狀的癥候群，臨床主要癥狀為烘熱汗出、月經不調、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、失眠多夢、急躁易怒或焦慮不安等，對病人的身心健康造成不同程度分影響[1]。臨床西醫常規治療主要以激素替代療法為主，但存在一定的不良反應及停藥易復發的缺點，故臨床應用受限及遠期療效較差[2]。祖國醫學稱為“經斷前后諸證”[3]，其發生與臟腑功能失調密切相關，中醫學在治療該病方面有其特色優勢[4]。筆者選取選取 2019年1月—2020年12月在武漢市中醫醫院診治的更年期綜合征女性患者 100例，觀察二仙湯加減聯合克齡蒙治療更年期綜合征臨床療效及及對性激素水平、生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取 2019年1月—2020年12月在武漢市中醫醫院收治的女性更年期綜合征 100例患者，隨機分為觀察組及對照組各50例。觀察組年齡在45～55歲之間，平均年齡為（49.6±4.1）歲;病程為2個月～5 a，平均病程為（16.2±2.4）個月;絕經者為15例，未絕經者為35例。對照組年齡在45～54歲之間，平均為（50.1±3.8）歲;病程為3個月～5 a，平均病程為（16.6±2.9）個月;絕經者為12例，未絕經者為38例。2組病人的年齡、病程等一般資料進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。均取得病人的知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 （1）西醫診斷符合《婦產科學》對于女性更年期綜合征診斷標準[5]。（2）中醫辨證標準參照 《中藥新藥臨床研究指導原則》對陰陽兩的診斷標準[6]，主癥：潮熱汗出，月經紊亂，抑郁寡歡;次癥：月經量或少或多;或怕冷或烘熱，四肢欠溫;頭目眩暈，耳鳴，腰膝酸軟，陰道干澀。舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈沉弦細。（3）年齡在45～55歲之間。（4）近3個月以來未進行激素類藥物治療。

1.3 排除標準 （1）合并心肝腦腎、血液、免疫系統及惡性腫瘤等嚴重疾病。（2）不明原因的陰道不規則出血者。（3）合并有嚴重的精神類疾病者。（4）中斷治療者。

1.4 治療方法 對照組給予口服克齡蒙[7]（戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片復合包裝）（批準文號：國藥準字J20130006，生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司），連續口服21d，前11d口服戊酸雌二醇片，1片/d，后10d口服雌二醇環丙孕酮片，1片/d。以21 d為1療程。觀察組則在對照組治療基礎上加用二仙湯加減治療，組方：淫羊藿10 g，仙茅10 g，熟地黃15 g，山藥15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，牛膝15 g，菟絲子12 g，鹿角膠12 g，龜甲膠12 g，肉蓯蓉10 g，黃柏10 g，知母 10 g，當歸10 g。用法：水煎取汁400 mL，200 mL/次，2次/日，早晚溫服，每日1 劑，3周為1療程。2組以治療3個療程后再進行療效評估。

1.5 觀察指標 （1）癥狀評分：采用改良的KI評分量表對病人治療前后的癥狀進行評估[8]，癥狀程度（0分：無癥狀;1分：偶發癥狀;2分：持續間斷發生;3分：經常、顯著發生，影響生活）×癥狀指數（潮熱出汗為4;耳鳴、失眠、月經紊亂、煩躁、性交痛、泌尿系統異常均為2;抑郁寡歡、心悸、目眩暈、疲倦、頭痛、腰膝酸軟、皮膚瘙癢、肌肉關節痛均為1）計為各癥狀評分，總分63分。臨床癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中有關更年期綜合征中醫證候分級量化積分標準，對患者潮熱汗出、月經紊亂、抑郁寡歡、或怕冷或烘熱、四肢欠溫、頭目眩暈、耳鳴、腰膝酸軟等主要癥狀進行相關積分，分值越高的患者代表癥狀越嚴重。（2）臨床療效：根據臨床KI評分[10]的治療前后變化來進行療效評價，臨床緩解的程度=（治療前評分-治療后評分）/總評分×100%。顯效：臨床緩解的程度大于或等于80%;有效：臨床緩解的程度在50%～80%范圍;好轉：臨床緩解的程度在21%～49%范圍;無效：臨床緩解的程度<20%。（顯效+有效）總數/總例數×100%=治療的總有效率。（3）子宮內膜厚度：分別于治療前及治療后行陰道超聲檢查子宮的內膜厚度。（4）性激素水平：分別于治療前后的月經第2～4 d抽取病人的靜脈血3 mL，經離心處理后分離出血清，保存至-20℃環境中等待檢測，應用ELISA法對雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）及促黃體激素（LH）水平分別進行檢測。（5）生活質量評分：應用女性更年期生存質量量表（MENQOL）對病人治療前后的生活質量進行評價，量表包含患者的血管舒縮癥狀、心理狀態、生理狀態以及性生活4個維度共29個子條目，其中每一項子條目根據患者的嚴重程度分為0～6分，0分為無影響，所得的總分越低表明病人的生活質量越高。

1.6 統計學方法 采用SSPS23.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用（x±s）來描述，比較采用t檢驗;組間兩獨立樣本間的比較則采用t檢驗，計數資料則采用χ2檢驗，等級比較則采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組癥狀評分比較 治療前2組的KI評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組的KI評分均顯著下降（P均<0.05），觀察組評分下降幅度顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組臨床療效比較 觀察組治療的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組子宮內膜厚度比較 治療前2組的子宮內膜厚度比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組的子宮內膜厚度均顯著下降（P<0.05），觀察組下降幅度顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組性激素水平比較 治療前2組的E2、FSH、LH水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后2組的E2、FSH、LH水平均顯著改善（P<0.05），觀察組的各檢測指標顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組生活質量比較 治療前2組的血管舒縮癥狀、心理狀態、生理狀態及性生活評分比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后各項指標評分均顯著下降（P>0.05），觀察組的各項指標下降幅度顯著高于對照組（P>0.05）。見表5。

3 討論

女性更年期綜合征為女性從生殖期過渡到老年期的必經階段，常分為絕經前期、絕經期及絕經后期三個階段，女性更年期綜合征的病人常因生理、病理或手術等原因而導致其卵巢功能破壞[11]，卵巢功能進一步破壞會致卵巢功能衰竭而使患者的雌激素水平顯著降低，引起患者相關組織、器官的退行性改變，進而引起一系列的身體及精神等臨床表現[12]。目前西醫治療女性更年期綜合征無特效藥物，主要使用激素替代療法來對癥處理[13]，激素治療可將血液中的雌激素水平升高到早卵泡水平來滿足器官正常的生理功能及模擬月經周期，然而卻不影響機體正常的排卵，進而可緩解女性更年期患者的病情;但該治療方法的遠期及整體臨床效果不佳[14]，同時由于女性子宮內膜組織內的雌激素受體能接受內源性及外源性的雌激素而產生增生效應，進一步增加了子宮內膜增生、心血管病變、子宮內膜癌、老年性癡呆及乳腺癌等疾病發生的風險，降低了病人用藥的依從性，嚴重影響預后[15]。因此，中醫藥作為一種安全、有效、不良反應性少及病人依從性高的治療女性更年期綜合征的方法具有較高的臨床價值。

女性更年期綜合征屬祖國醫學“經斷前后諸證”的范疇，中醫認為產育、年齡逐漸增長、體弱多病及勞倦等因素可導致機體出現腎氣衰，沖任虛，天癸竭，陰陽失調等[16]，而其中最重要的病機為腎虛，隨著疾病的進展，腎氣迅速衰敗，陰陽失調進一步加重，精血虛弱，進而影響對心肝脾肺等臟器的功能[17]，故中醫應以滋陰溫陽，調理沖任為治療原則。

本研究所用二仙湯加減具有平衡腎臟陰陽，調理沖任的功效。該方可顯著改善病人的癥狀體征、生活質量，有效地緩解患者病情，方中以淫羊藿、仙茅來溫補腎陽;以熟地黃來填精益髓、補血養陰;以山茱萸補來肝益腎、溫而不燥;以枸杞子來補腎益精、滋肝明目;以鹿角膠、龜甲膠來補腎健骨、滋陰潛陽;以當歸來補血活血、調理沖任;以山藥來補腎健脾、益氣養陰;以肉蓯蓉來補腎陽、益精血;以牛膝、菟絲子來滋腎養肝、強腰膝;以黃柏、知母來固護腎陰。該方體現了“陽中求陰，陰中求陽”、“溫而不燥，剛柔相濟”的中醫思想[18]，益腎陰、溫補腎陽、調沖任。

本研究結果顯示，2組治療后的KI評分均顯著下降，觀察組評分下降顯著高于對照組;觀察組得治療總有效率顯著高于對照組;治療后2組組的子宮內膜厚度均顯著下降，觀察組評分下降幅度顯著高于對照組;治療后2組的E2、FSH、LH水平均顯著改善，觀察組的各檢測指標顯著高于對照組;治療后2組的血管舒縮癥狀、心理狀態、生理狀態及性生活評分均顯著下降，觀察組下降顯著高于對照組。以上表明二仙湯加減聯合克齡蒙治療女性更年期綜合征腎陰陽兩虛證患者可有效改善病人內分泌紊亂狀態、提高臨床療效及生活質量。推測該治療方法可能通過改善患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能、調節其血清性激素水平、提升機體體質、減輕機體的組織細胞損傷、促進精神狀態好轉等方面來發揮作用的，其應用的安全性較高。同時從中醫的角度講，應用二仙湯加減聯合克齡蒙治療女性更年期綜合征腎陰陽兩虛證患者進行治療，主要是通過聯合發揮患者個體化調理及整體調節的雙向作用，來起到標本兼治、改善預后的治療效果。

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（收稿日期：2021-10-14）