miR-21在前列腺癌患者癌組織中的研究進展

李海洋

【關鍵詞】前列腺癌;miR-21;關聯性;預后

【中圖分類號】R697+.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）03--01

前列腺癌為歐美等國家男性群體常見的生殖系統惡性腫瘤，近年來受諸多因素影響，其在我國的發病率也呈異常增高趨勢，對患者身心健康及生活質量造成了極大威脅。根治性手術及內分泌治療等在前列腺癌中較常用，在抑制腫瘤進展、提升患者生存質量方面發揮了重要作用，但治療后均可能會因病灶轉移致使治療失敗。因此，明確前列腺癌發病機制，以指導臨床治療及評估治療效果極為重要。

前列腺特異抗原（PSA）在前列腺癌篩查中較常用，但其在前列腺良惡性質鑒別診斷中的敏感性及特異性存在提升空間。而隨分子生物學技術發展，miRNA為惡性腫瘤的診療評估提供了新的思路，其能用于腫瘤疾病的診斷及預后評估、腫瘤分類、早期診斷等，且具備敏感度高、穩定性強、檢測方便、檢測損傷小等優勢，而miR-21與腫瘤發病及進展、轉移、不良預后等關系密切，表明其屬致癌基因，其在前列腺癌組織中的表達特征已成研究熱點[1]。

1 miR-21概述

miRNA為22個左右核苷酸形成的非編碼、高度保守內源性小RNA分子，在動物細胞內分布廣泛，其能和靶基因互補配對相結合，以此降解或抑制靶mRNA轉錄，從而實現負性調控靶基因的目標。同時，當前臨床已證實miRNA可參與腫瘤細胞分化、生長、衰老等過程。miR-21為miRNA重要成員，其在乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤中均呈高表達狀態，可影響細胞轉移、生長及侵襲[2]。

2 miR-21與前列腺癌的關聯性

miRNA分布于真核生物基因組非編碼區，可于轉錄后調節單個或多個基因表達，參與細胞凋亡、增殖、分化、個體生長發育等。研究證實，miRNA能發揮抑癌基因或癌基因功能，參與靶基因的調節，以此影響腫瘤疾病的發病與進展，其能直接參與乳腺癌、結直腸癌、肺癌等的形成，表明miRNA能作為防治腫瘤疾病的重要途徑。miR-21編碼基因定位在17q23.2，為重要的致癌基因，miR-21過表達狀態可下調腫瘤病灶對部分抗腫瘤藥物的敏感性，影響疾病治療效果，并促進腫瘤進展[3]。張鵬等[4]研究證實，前列腺癌患者病灶組織內miR-21蛋白水平呈異常表達狀態，其表達陽性率較前列腺增生患者顯著增高，表明其參與了前列腺癌的發病或病情進展，而其機制可能在于miR-21高表達能促使前列腺癌細胞的細胞核轉錄調控基因異常，并激活P16腫瘤相關通路蛋白下游效應分子，造成癌細胞早期調節平衡出現障礙，且該學者研究還指出，miR-21表達水平和Gleason分級存在密切關聯性，表明miR-21可能會影響前列腺癌患者組織學分型惡化，主要是因miR-21能影響前列腺癌細胞形態與異型性。Salahandish R等[5]研究還指出，miR-21高表達可影響前列腺癌移行上皮細胞排列極性，而miR-21的表達情況對前列腺癌患者臨床分期、淋巴結轉移的影響，則主要在于miR-21對淋巴結內皮誘導因子α的活化作用，且和癌細胞浸潤深度加深存在一定關聯性。

同時，Ghorbanmehr N等[6]研究還證實，通過比較不同臨床分期的前列腺癌患者相關指標水平發現，激素抵抗型前列腺癌患者中miR-21血清表達水平更高，而PSA血清低表達（<4 ng/ml）激素敏感型骨轉移前列腺癌患者miR-21表達和良性前列腺增生、局限性前列腺癌患者間無顯著差異，由此推測，前列腺癌發病早期，即局限性前列腺癌時期，僅有極少數miR-21經腫瘤細胞分泌至血液循環，或是因前列腺癌發病早期，血液循環內極少數循環腫瘤細胞，故前列腺癌早期miR-21血清表達相對較低。此外，miR-21還可對雄激素受體予以調節，其過表達可促使雄激素非依賴性前列腺癌細胞生長，介導激素抵抗形成。國內外相關研究證實，miR-21可于轉錄水平直接影響雄激素受體的表達，若抑制細胞中miR-21的表達，則會清除雄激素受體對前列腺癌細胞增殖間的促進作用，等同于封閉雄激素受體功能，該情況下即使上調雄激素含量，前列腺癌細胞也不會增殖;若上調miR-21含量，則無論是去雄激素緩解還是雄激素誘導環境下，均會促進前列腺癌細胞生長[7-8]。

3 miR-21與前列腺癌預后的關聯性

miR-21不僅在前列腺癌病灶組織中呈高表達狀態，且和前列腺癌療效及預后關系極為密切，楊秋香等[9]研究結果顯示，miR-21呈高表達的前列腺癌患者Gleason評分通常大于7分，且疾病TNM分期主要為Ⅲ期及Ⅳ期，其生存期通常較短，18個月內病灶轉移復發率相對較高，與miR-21低表達患者間均存在顯著差異，提示miR-21表達狀態和前列腺癌病情程度、生存周期、腫瘤病灶轉移復發、組織學分級存在緊密關聯性。同時，前列腺癌腫瘤Gleason評分和TNM分期越高，則表明腫瘤惡性程度更高，即使實施根治性手術治療，仍存在較高的轉移復發風險，影響生存期限，而miR-21表達可作為預后預測評估的重要指標，為臨床制定或調整根治性方案提供一定的指導依據。此外，研究發現，抑制前列腺癌患者腫瘤細胞內miR-21的表達后，其細胞核中mTOR、AKT、AR均有所下調，能對前列腺癌病灶增殖予以抑制，因此認為可將miR-21作為前列腺癌的新型治療基因靶點[10]。

4小結

前列腺癌為男性群體特發的生殖系惡性腫瘤疾病，可對患者生活質量及機體功能產生極大影響，主要表現為泌尿系統功能障礙（前列腺為泌尿系統重要組成部分，前列腺癌發病后可影響泌尿系統功能，引發泌尿系障礙）、影響生育功能（前列腺為精子必經之路，前列腺癌發病后，精子經過前列腺時容易受腫瘤細胞損壞，進而造成少精、精子畸形等，引發胎兒畸形或不育）、性生活不適（發生前列腺癌后可導致患者出現射精痛，嚴重者可發生性欲減退）。近年來，miRNA在惡性腫瘤中的應用價值已逐漸得到臨床廣泛關注及認可，且目前多種miRNA已被證實是致瘤性轉化、遷移、侵襲的關鍵調節因子。miR-21為miRNA重要成員，其高表達與腫瘤疾病發病及進展、治療轉歸均存在密切關聯性，故明確miR-21與前列腺癌的關聯系具有重要意義。

參考文獻：

[1]邵明峰，鄒建安，余子強，等.前列腺癌患者外周血單個核細胞中miR-21表達及臨床意義[J].臨床軍醫雜志，2019，47（8）：799-801，803.

[2]李波，王容子，王超，等.GAS5和miR-21在前列腺癌中表達的關系及臨床意義[J].臨床與病理雜志，2019，39（7）：1421-1427.

[3]Damodaran M，Chinambedu Dandapani M，DuraiRaj S，et al.Differentially expressed miR-20，miR-21，miR-100，miR-125a and miR-146a as a potential biomarker for prostate cancer[J].Mol Biol Rep，2021，48（4）：3349-3356.

[4]張鵬，劉孝德，胡冀生，等.miR-21和NF-κB在前列腺癌中的表達及臨床意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（7）：714-716.

[5]Salahandish R，Ghaffarinejad A，Omidinia E，et al.Electrochemical nano-genosensor for highly sensitive detection of miR-21 biomarker based on SWCNT-grafted dendritic Au nanostructure for early detection of prostate cancer[J].Talanta，2020，209（1）：120595.

[6]Ghorbanmehr N，Gharbi S，Korsching E，et al.miR-21-5p，miR-141-3p，and miR-205-5p levels in urine-promising biomarkers for the identification of prostate and bladder cancer[J].Prostate，2019，79（1）：88-95.

[7]Porzycki P，Ciszkowicz E，Semik M，et al.Combination of three miRNA（miR-141，miR-21，and miR-375）as potential diagnostic tool for prostate cancer recognition[J].Int Urol Nephrol，2018，50（9）：1619-1626.

[8]黃曉娟，張力，徐凌凡，等.前列腺癌患者血清和組織中miR-421的表達及臨床意義[J].臨床與實驗病理學雜志，2018，34（6）：610-614.

[9]楊秋香，鄧實，郭良芳，等.前列腺癌患者癌組織中miR-21表達水平及與預后的關系分析[J].轉化醫學雜志，2018，7（3）：134-136，158.

[10]呂光耀，付啟忠，劉穎，等.miR-21在前列腺癌中的表達及抑制其表達對前列腺癌細胞增殖凋亡的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（3）：280-284.

基金項目：甘肅省人民醫院院內科研基金（20GSSY1-12）