CO2點陣激光聯合丁酸氫化可的松乳膏治療老年慢性濕疹的療效觀察

韓姍姍

【關鍵詞】老年慢性濕疹;二氧化碳點陣激光;丁酸氫化可的松乳膏

慢性濕疹（chronic eczema）是老年人常見皮膚病，表現為皮損增厚粗糙、苔蘚樣改變、瘙癢劇烈，部分伴疼痛，常遷延難愈[1]。局部外用糖皮質激素常為臨床一線治療方法，丁酸氫化可的松乳膏是常用藥物之一，屬中低效糖皮質激素，具有良好的抗炎、抗過敏作用，利于改善皮損癥狀，減輕瘙癢感[2，3]。但老年人往往伴有多基礎疾病、濕疹病程長，單純常規外用激素治療效果欠佳，癥狀改善不明顯。CO2點陣激光是近些年興起的激光治療技術，可選擇性作用于病變組織，利用局灶性光熱作用，瞬間去除壞死組織，深入真皮層，可增加藥物穿透程度和藥物接觸面積，從而增加藥效[4，5]。我科應用CO2點陣激光聯合丁酸氫化可的松乳膏治療老年慢性濕疹取得了良好的療效，現報道如下。

1.1 一般資料 選取江蘇省省級機關醫院皮膚科2020年1月-11月老年慢性濕疹門診患者82例，男50例，女32例，年齡60～90歲。納入標準：①年齡≥60歲;②符合慢性濕疹臨床診療指南診斷標準[ 6 ];③無合并真菌、細菌、病毒感染。排除標準：①皮損面積超過體表面積的10%的泛發濕疹患者;②外用糖皮質激素過敏者;③治療前2周使用過糖皮質激素或免疫抑制劑者;④有嚴重心、肝、腎功能損害或嚴重免疫功能缺陷者;⑤嚴重精神異?；蛞缽男圆畹幕颊?。按照不同的治療方法分為試驗組和對照組，各41例。對照組男24例，女17例;年齡60～88歲，平均年齡（71.46±3.57）歲;病程1～12年，平均病程（7.93±2.45）年;合并癥：高血壓17例，糖尿病15例，冠心病10例，高脂血癥5例。試驗組男26例，女15例;年齡60～90歲，平均年齡（71.51±3.53）歲;病程1～12年，平均病程（7.96±2.42）年;合并癥：高血壓17例，糖尿病14例，冠心病10例，高脂血癥6例。兩組性別、年齡、病程、合并慢性疾病比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可行?；颊咧橥?，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用丁酸氫化可的松乳膏（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20093962，規格：10 g∶10 mg）涂抹，2 次/d（早晚各1次）均勻涂抹于患處，輕輕按摩幾分鐘，連續3周。試驗組在對照組基礎上使用吉林科英KL型CO2點陣激光治療儀進行CO2點陣激光治療，能量10～160 mJ/cm2，間距0.3～3.0 mm，重復次數1～10次，配有電腦圖形發射器，根據皮損形態選擇不同圖形，使用點陣模式治療。間隔10 d治療1次，共2次。皮損區清潔、常規消毒后，給予點陣激光治療1次，使用點陣模式。根據皮損的部位、厚度調整治療的參數，能量40～100 mJ/cm2，覆蓋率12.5%～25.0%，重復次數1～2次，光斑大小和圖形設置根據皮損形態選擇。兩組治療期間均保持創面清潔、衛生、干燥，以防感染;待痂皮自然脫落，禁止強行剝離。

1.3 觀察指標 比較兩組療效、瘙癢程度、皮損嚴重程度、細胞因子水平、生活質量及不良反應。療效采用4級評分法分別對患者皮損苔蘚化程度、瘙癢程度和皮損面積進行評分并計算積分合計值[7]。4級評分的具體標準為0分=無，1分=輕度，2分=中度，3分=重度?？偡e分=（苔蘚化程度分值+瘙癢程度分值）×皮損面積分值。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。臨床療效根據療效指數分為治愈、顯效、好轉、無效，其中治愈：療效指數≥90%;顯效： 療效指數6 0 % ～ 8 9 % ; 好轉： 療效指數20%～59%;無效：療效指數<20%?？傆行?（治愈+顯效）/總例數×100%。瘙癢程度使用視覺模擬評分法（VAS），總分10分，0分為無瘙癢癥狀，10分為出現難以忍受的瘙癢癥狀，即得分越高提示瘙癢程度越嚴重[8]。皮損嚴重程度參照濕疹面積及嚴重程度指數（EASI）評分法，于治療前與治療3周后進行評估，評分越高提示皮損越嚴重[9]。細胞因子水平觀察指標包括白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ），于治療前與治療3周后進行檢測，均晨起空腹采集靜脈血，分離血清，運用酶聯免疫吸附法進行檢測，按照試劑盒說明書操作。生活質量使用皮膚病生活質量量表（DLQI），于治療前與治療3周后進行評估，內容共4項，總分共30分，評分越低提示生活質量越好[10]。不良反應包括皮損區紅腫、皮損區點狀出血，分析不良反應的處理方法。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件分析，計量數據用（x-±s）表示，行t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，行χ 2檢驗;P <0.05為差異有統計學意義。

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率優于對照組（χ2=6.681，P<0.05），見表1。

2.2 兩組瘙癢程度比較 試驗組治療后的VAS評分低于對照組（P <0.05），見表2。

2.3 兩組皮損嚴重程度比較 試驗組治療后的EASI評分低于對照組（P <0.05），見表3。

2.4 兩組細胞因子水平比較 試驗組治療后的IL-4、IL-10低于對照組（P <0.05），IFN-γ高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組生活質量比較 試驗組治療后DLQI評分低于對照組（P <0.05），見表5。

2.6 不良反應 試驗組所有患者均有自覺輕微疼痛，但能耐受，其中3例患者治療后皮損區紅腫，2～3 d自行消退;1例患者治療后皮損區點狀出血點，1周自行消退。以上癥狀考慮與治療能量和重復次數有關，均未影響治療和實驗。

慢性濕疹病因復雜，常因內在因素和外在因素相互作用，皮膚屏障功能受損，機體免疫力下降，引起皮膚損傷，尚無公認滿意的治療方法[11]。老年慢性濕疹患者往往患病時間長，時輕時重反復發作，大多數經過多年的常規治療效果不佳，迫切需要更有效安全的皮膚治療方法。外用糖皮質激素是最常用的治療方法，主要有抗炎、免疫抑制作用、抗增生作用。但長期局部外用糖皮質激素可出現耐藥、毛細血管擴張、局部皮膚萎縮、毛囊炎等不良反應[12]。丁酸氫化可的松是中低效糖皮質激素外用制劑，其抗炎作用和治療效果較好，不良反應低，不含鹵素，更適合老年人使用[13]。該藥的作用機制主要為：直接作用于細胞膜上的鈣離子通路與鈉離子通路，且通過多種激酶的作用，能夠抑制花生四烯酸的釋放，降低胞質磷脂酶A2的活性，繼而達到修復皮膚損傷、縮小皮損面積的治療效果;能夠保持皮膚濕潤，緩解皮損表層干燥癥狀，減輕皮損嚴重程度。建議連續外用丁酸氫化可的松乳膏的時間不超過3周。由于皮膚本身的結構特點，角質層屏障作用是外用藥物吸收率的主要制約因素，外用藥物僅有少量能透皮吸收，單純藥物治療效果欠佳[14]。

CO2點陣激光作用原理是局灶性光熱作用，點狀破壞角質層，對表皮和真皮淺層進行汽化、剝脫，形成點陣樣排列的微治療孔，促使藥物穿透，增加了藥物滲透，提高療效[15]。點陣激光治療儀可調節治療參數控制燒灼皮損的深度和范圍，對表皮損傷小，不損傷相鄰微治療孔區正常組織，治療時除輕度疼痛未見其他不良反應[16]。

本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，提示試驗組的治療效果更好，即聯合治療能夠進一步提高臨床療效，有利于患者恢復。瘙癢、皮損是老年慢性濕疹患者的常見癥狀，改善瘙癢、皮損癥狀是臨床治療該病的主要目標。本研究中試驗組瘙癢程度、皮損嚴重程度的改善幅度更大，提示試驗組患者的臨床癥狀得到了更好的改善，可能與CO2點陣激光治療能夠促進炎癥吸收、且能破壞病變組織、激發機體對壞死組織的吸收有關，因此能夠使患者的臨床癥狀得到盡快緩解、消除，與既往研究一致[17]。老年慢性濕疹為遲發性變態反應，多由T淋巴細胞介導，而IL-4、IL-10有促進T淋巴細胞繁衍及IgE合成的作用，且能抑制IFN-γ表達，增強淋巴細胞與單核細胞在皮膚組織中的聚集浸潤作用，繼而放大機體炎癥反應[18]。丁酸氫化可的松的抗炎作用能夠降低機體的過敏性反應，減少炎性因子的釋放，因此治療后兩組患者的IL-4、IL-10水平均降低，且IFN-γ水平升高;而聯合CO2點陣激光治療，能夠進一步消除炎癥，減輕機體過高的體液免疫與細胞免疫對組織的損傷程度。生活質量是評估老年慢性濕疹患者預后的常用指標，本研究結果中，試驗組的生活質量評分更低，提示該組患者的生活質量改善更明顯，說明加用CO2點陣激光治療可促進患者生活質量的提升，繼而改善預后。分析原因，與聯合治療可獲得更好的療效、能夠顯著緩解患者的臨床癥狀有直接關系。兩組患者均未出現嚴重的不良反應，提示兩種治療方法的安全性均較好。

綜上所述，老年慢性濕疹患者采用CO2點陣激光聯合丁酸氫化可的松乳膏治療療效滿意，可減輕患者瘙癢程度與皮損嚴重程度，改善細胞因子水平，提高生活質量，有助于患者病情康復。