痰熱清注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的快速衛生技術評估

呂品，王亞芹，馬培志

河南省人民醫院藥學部，鄭州 450003

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續性氣流受限為特征的疾病，是目前世界范圍內發病率和死亡率最高的疾病之一［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD 的急性發作階段，患者氣流受限，病情呈進行性發展，咳嗽、喘息、氣短等呼吸系統癥狀持續惡化。AECOPD 頻繁發作可使患者病情不斷惡化，肺功能進一步下降，嚴重的合并癥可能增加COPD 患者的致殘率和死亡率等［1］。

現代藥效學和藥理學研究表明［2-3］，痰熱清注射液具有一定的抑菌、抗病毒、抗炎等作用。目前該藥在治療AECOPD 中有諸多報道，本研究旨在對痰熱清注射液用于AECOPD 患者的輔助治療進行快速衛生技術評估（health technology assessment，HTA），利用循證醫學和衛生經濟學的方法，快速評估痰熱清注射液的有效性、安全性和經濟性，為臨床實踐和醫療機構遴選藥物提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 有效性和安全性評價

納入標準：①研究對象：不限。②干預措施：痰熱清注射液，劑量和療程不限。③對照措施：常規基礎治療，劑量和療程不限。④結局指標：不限。⑤研究類型：HTA 報告和系統評價（systematic review，SR）/Meta 分析。

排除標準：①非中文或非英文的文獻。②無法獲得全文的文獻。③未按照藥品說明書使用藥物的文獻。

1.2 經濟學研究

納入評價痰熱清注射液的經濟學研究。

1.3 檢索策略

檢索 PubMed、Embase、the Cochrane Library等英文數據庫和中國知網、萬方等中文數據庫，檢索時限為建庫至 2021 年3 月。為全面獲取有關研究，只用“痰熱清”“Tanreqing”“COPD”“chronic obstructive pulmonary disease”“慢 性 阻塞性肺疾病”作為關鍵詞進行全文檢索或主題檢索。

1.4 數據提取

由2 名評價者獨立地對文章的題目和摘要進行初步篩選，確定擬納入的文獻，經研究討論對擬納入的文獻進行全文閱讀提取所需數據，如研究人群的基本信息、干預措施、對照措施、結局指標及研究結論。如果2 名研究者觀點存在偏差時，應先討論解決。若仍不一致時，需由第3 人共同商討解決。

1.5 數據分析

根據研究類型，采用描述性分析方法對納入的HTA 報告、SR/Meta 分析和藥物經濟學研究的結論進行分類總結。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

根據檢索策略、查重后獲得相關文獻119 篇，閱讀題目和摘要后初篩得到13 篇，進一步獲取全文進行復篩，最終納入12 項研究。其中，HTA 報告 0 篇，SR/Meta 分析11 篇，藥物經濟學研究1 篇。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程

2.2 納入文獻的基本特征

納入的SR/Meta 分析和藥物經濟學研究的基本特征及結論見表1、表2。其有效性評價指標如下：① 臨床療效。②血清炎癥因子：C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）、白 細 胞 介 素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）。③ 血氣分析：氧分壓（partial pressure of oxygen，PO2）、 二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PCO2）。④肺功能：第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（percentage of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity，FEVl/FVC）等。

表1 納入SR/Meta 分析的基本特征及結論

表2 納入藥物經濟學研究的基本特征及結論

3 綜合評價

3.1 有效性評價

納入的11 篇文獻均采用固定效應模型評價痰熱清注射液對AECOPD 的臨床療效，結果均為干預組臨床療效優于對照組，且均具有統計學差異。5篇文獻［7-8，10-12］報道了痰熱清注射液對AECOPD患者血清炎癥因子的影響，結果顯示痰熱清注射液能降低CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，但對IL-10 水平的影響結論不完全一致。涉及PCT、TGF-β的文獻單一，但有限的結論提示干預組改善情況優于對照組。7 篇文獻［5，7-9，11，13-14］報道了痰熱清注射液對患者肺功能、血氣分析指標的影響，結果均為干預組PO2、PCO2、FEV1、FEV1/FVC的改善情況優于對照組。

3.2 安全性評價

納入的11 篇文獻中，3 篇文獻［4，7，10］未提及痰熱清注射液在治療過程中出現的不良反應，1 篇文獻［12］注明無法評估痰熱清注射液的不良反應，其他7 篇文獻［5-6，8-9，11，13-14］的整體結論是痰熱清注射液未出現嚴重不良反應，安全性可控。

3.3 經濟性評價

納入的有效文獻較少，僅有1 篇文獻針對痰熱清注射液聯合抗生素治療AECOPD 的臨床療效與經濟學研究。成本-效果分析（cost-effectiveness analysis，CEA）：對照組單位效果花費的成本大于干預組；相對于干預組，對照組每增加1 個單位效果，需增加的成本為43.96 元。敏感度分析：按治療總費用浮動±10%，進行一維敏感度分析，治療總費用浮動不會影響統計結果。結果為干預組住院天數和治療費用低于對照組，但該文獻樣本量較少，需要進一步研究予以證實。

4 討論

有效性方面，痰熱清注射液可以提高AECOPD臨床療效，改善肺功能指標，且在一定程度上改善血清炎癥因子水平。安全性方面，痰熱清注射液未出現嚴重不良反應。經濟性方面，痰熱清注射液未顯著增加患者的醫療成本。

COPD 發病機制復雜，多種細胞因子、炎癥遞質等相互作用產生的慢性炎癥被認為是其主要發病機制［16-17］。AECOPD 患者氣道炎癥處于高危狀態，活化的細胞因子會釋放大量的炎癥遞質。痰熱清注射液雖然對血清炎癥因子的改善有一定的積極作用，但是納入的文獻中提及存在偏倚情況。除此之外，痰熱清注射液還有一定的抗病毒、抗菌等功效［18-19］，被廣泛應用于呼吸、消化等系統疾病的治療。上述結果顯示，痰熱清注射液對改善患者臨床癥狀、肺功能等指標有一定的輔助作用。

本研究存在的局限性：①本研究為快速評估，對納入的研究以定性分析為主，研究結果有局限性。②部分文獻納入樣本量小，如果納入文獻本身存在發表性偏倚，可能對結果產生影響。

綜上所述，痰熱清注射液對AECOPD 患者具有較好的有效性、安全性和經濟性，但需要更多的高質量研究進一步探索其臨床應用價值。