藥食同源中藥葛根產區質量考證與產品研發現狀△

龍紫媛，尚小紅，曹升，肖亮，曾文丹，陸柳英，嚴華兵，賴大欣

廣西壯族自治區農業科學院 經濟作物研究所，廣西 南寧 530007

葛是豆科葛屬（Pueraria）植物的總稱，葛根是其地下膨大的塊根[1]，含具有生物活性的異黃酮，包括大豆苷、大豆苷元和葛根素[2]，首載于我國第一部藥物學專著《神農本草經》，列為中品[3]。2002 年原中華人民共和國衛生部將葛根列入第一批藥食同源物品名單?！吨腥A人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020 年版分列葛根和粉葛兩藥，葛根和粉葛均具有解肌退熱、生津止渴、透疹、升陽止瀉、通經活絡、解酒毒的功效[4]。2020 年，湖北省中醫院發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎中醫藥防治協定方》 將葛根湯（或柴胡解肌湯）定為“流感1號”。

葛的種質資源十分豐富且分布廣泛，主要分布于亞熱帶和溫帶地區[1]，葛根具有很高的食用營養價值及良好的保健、藥用功能[5]，素有“亞洲人參”“南葛北參”之稱[1]，是中國、日本、韓國、印度、泰國等國的常用藥材，藥用歷史悠久[6]。近年來，隨著葛根有效成分研究的深入，葛根在醫藥、保健品、食品、化妝品和獸藥中的應用日益廣泛。本文梳理了葛根的產區和質量評價歷史沿革及其在古典方劑中的記載，系統綜述了我國葛根醫藥和保健品及其他產品研發現狀，以期為葛根的質量提升和產業傳承創新提供參考。

1 歷史沿革

1.1 產區考證

葛資源在我國分布廣闊，歷代本草典籍對葛資源也有記載（表1）。對葛自然分布的闡述，涉及的省/自治區包括四川、山東、江西、江蘇、浙江、福建、廣東和廣西等?！渡褶r本草經》記載葛根“一名雞齊根。生川谷”[3]；宋代《本草圖經》中指出“今處處有之，江浙尤多”[13]，明代《本草品匯精要》以江浙、南康、廬陵為葛根道地產區[14]，但當今道地產區不明顯；清代《本草崇原》中指出“葛今處處有之”[19]。以“葛根”為關鍵詞，查詢中國數字方志庫[20]，在我國24 個省/自治區/直轄市的地方志中有涉及葛根的記載多達242 個（表2），尤其福建、湖南、山東、江西、廣東、湖北、河南、安徽、浙江、江蘇和貴州等地，從明代開始即有記載。地方志數量達15個以上的省份有福建、湖南、陜西、山東、江西、廣東、廣西和湖北。通過對歷代本草典籍和地方志的梳理發現，除新疆、內蒙古、西藏、寧夏、黑龍江和青海外，葛根在其他省份均有記載和分布。近代植物分類學把葛屬植物分為20 種[1]，《中國植物志》記載，中國的葛屬植物包含有8個種3個變種[21]。我國藥用的葛根種類為野葛和粉葛，其中野葛分布較廣，資源較為豐富[22]，粉葛主要分布在云南、四川、江西、廣西、廣東、海南等地[23]。

表1 不同歷史時期本草文獻記載葛根產地歷史沿革

表2 我國涉及葛根的地方志統計

1.2 葛根質量考證

歷代本草典籍對葛根質量亦進行了闡述評判（表3），南北朝《本草經集注》首次提出葛根“入土深大者為佳”“多肉而少筋甘美，但藥用不及此間”[9]的觀點，認為入土深的葛根質量好，多肉少筋的食用價值高，但藥用價值不及纖維性強者，唐代《食療本草》記載葛根“其粉亦甚妙”[24]，明代《本草原始》“白多面者良”[17]，提出葛根粉性足者和色白者為佳的觀點。歷代多沿用上述對葛根質量評價方法。

表3 葛根的質量評價歷史沿革

1.3 葛根古方考證

因葛根具有的良好藥用特性，對其藥用價值的利用可以追溯到秦漢時代?！渡褶r本草經》記載葛根功效“味甘，平。主消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒。葛谷，主下利十歲已上”[3]?！睹t別錄》記載葛根功效“主治傷寒中風頭痛，解肌發表出汗，開腠理，療金瘡，止痛，脅風痛。生根汁，大寒，治消渴，傷寒壯熱”[7]。葛根的功用主要來自《神農本草經》和《名醫別錄》，但歷代又有所發展[35]。葛根在我國古方中應用廣泛（表4），漢代張仲景所著的《傷寒論》和《金匱要略》記載有葛根湯、葛根加半夏湯、葛根黃芩黃連湯、桂枝加葛根湯、奔豚湯和竹葉湯，作為葛根經典名方流傳至今[36-37]。唐代藥王孫思邈所著《備急千金要方》和《千金冀方》記載了葛根黃連湯、葛根龍膽湯和解肌湯等葛根方劑[39-40]。唐代《外臺秘要》記載有扶金湯等葛根方劑[41]。宋代官修方書《太平圣惠方》和第一部官方編撰的成藥標準《太平惠民和劑局方》均有葛根方劑記載[42,44]，宋代許叔微所著《普濟本事方》記載的竹茹湯于2018 年納入國家中醫藥管理局公布的《古代經典名方目錄（第一批）》[48,61]。金、明、清也有眾多方劑書籍有關于葛根古方的記載。許多古代葛根方劑包括葛根湯、桂枝加葛根湯、葛根加半夏湯、葛根黃芩黃連湯和十神湯等沿用至今，現代仍有眾多研究者對其配伍、藥效及臨床等進行研究。姜瓔娜[62]認為，葛根芩連湯高劑量可防止血糖升高，具有預防胰島素抵抗作用。相關研究在臨床中應用葛根湯顆粒、葛根加半夏湯和十神湯，對于早期新型冠狀病毒肺炎具有良好的治療效果[63-66]。

表4 以葛根為原料的古方

2 葛根中成藥制劑、保健品組方及配伍分析

2.1 葛根中成藥

2.1.1含葛根中成藥制劑 葛根在現代醫藥方面的應用也很廣泛?！吨袊幍洹?020 年版規定野葛Pueraria lobata（Willd.）Ohwi的葛根素質量分數不得少于2.4%，甘葛藤P.thomsoniiBenth.（粉葛）的葛根素質量分數不少于0.3%，其功效為解肌退熱、生津止渴、透疹、升陽止瀉、通經活絡、解酒毒，用于外感發熱頭痛、項背強痛、口渴、消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉、眩暈頭痛、中風偏癱、胸痹心痛、酒毒傷中[4]。葛根作為傳統中藥材，倍受各大醫藥廠家青睞，除提取葛根中有效成分葛根素制成的化學藥劑葛根素注射液、葛根素葡萄糖注射液葛根素滴眼液、復方葛根氫氯噻嗪片外，葛根在醫藥上的應用大部分為中成藥制劑。在《中國藥典》2020 年版的成方制劑中，以葛根為原料的方劑高達90 個。除部分保密品種未公布配方外，含葛根的中成藥制劑中，葛根處方量占比較多的有愈風寧心片（100.0%）、愈風寧心膠囊（100.0%）、心血寧片（85.7%）、心血寧膠囊（85.7%）、葛根芩連丸（50.0%）、葛根芩連片（50.0%）、腦得生丸（39.3%、）腦得生片（39.3%）、腦得生膠囊（39.3%）、腦得生顆粒（39.3%）、心安寧片（33.1%）和心可舒片（31.9%）等（表5）。由國家藥品監督管理局網站國產藥品信息查詢可知，葛根芩連片、腦得生片、感冒止咳糖漿、感冒止咳顆粒有較多廠家生產，心血寧片、葛根芩連丸、葛根湯片、葛根湯顆粒和松齡血脈康膠囊等都是獨家生產。

表5 含葛根的中成藥制劑

現代藥理研究認為，葛根主要化學成分為異黃酮類、黃酮類、萜類、甾體類、香豆素類、葛酚苷類和苯并吡喃類等，其藥理作用主要有改善心血管系統、抗氧化、降血糖、解熱、抗炎、解酒護肝和雌激素樣作用等[6]。愈風寧心片在治療慢性心絞痛、偏頭痛和高血壓方面有良好的效果[67-69]。王林群等[70]認為，葛根芩連丸能積極改善新型冠狀病毒肺炎患者臨床癥狀，對胃腸道癥狀有較好的治療作用，使用安全可靠。腦得生片聯合西汀注射液治療腦出血恢復期可有效改善患者神經功能損傷，促進機體神經營養狀態改善，提高運動功能和降低殘疾程度[71]。

2.1.2含葛根劑型分析 《中國藥典》2020 年版收載含葛根的中成藥品種90 種，共涉及6 種劑型，分別是片劑（23 種）、膠囊劑（22 種）、顆粒劑（19種）、丸劑（18種）、口服液（5種）和糖漿（3種），以片劑和膠囊劑為主，顆粒劑和丸劑次之?？梢?，《中國藥典》2020 年版收載的葛根中成藥制劑保留了傳統劑型的優勢。

2.1.3葛根提取工藝分析 《中國藥典》2020 年版中收載的90 種含葛根的中成藥品種中，有細粉、水提、醇提（滲漉法、回流法）等多種提取方法。以葛根水提取物入藥的中成藥品種有48 種，超過50%，生粉入藥的有21 種，以葛根醇回流提取物入藥的有13 種，以葛根醇滲漉提取物入藥的有2種。含葛根制劑的提取工藝分析見表6，其中愈風寧心片和愈風寧心膠囊僅用葛根單味飲片，采用細粉和醇回流2 種工藝；葛根芩連片、腦得生膠囊、腦得生顆粒和腦得生片采用細粉和水提取2 種工藝。如何高效提高葛根有效成分的提取率是葛根制藥過程中的瓶頸，楊麗維等[72]將超微粉碎處理與超聲波輔助提取相結合，可有效作用在葛根細胞壁并最大程度提高細胞內容物的溶出量和溶出率，從而解決傳統工藝存在的用時長、溶劑消耗大等問題。

表6 含葛根制劑的提取工藝分析

2.2 葛根類保健食品

2.2.1葛根類保健食品的保健功能 由于葛根的功效價值和安全性，其廣泛應用于保健食品。以“葛根”為關鍵詞，在國家市場監督管理總局網站進行保健食品注冊檢索（統計數據截至2021年3月），共獲得588 個葛根相關保健食品。葛根相關保健品具有調節血糖、調節血壓、調節血脂、對化學性肝損傷有輔助保護功能、抗疲勞/提高缺氧耐受力、增加骨密度、增強免疫力、延緩衰老、美容（祛黃褐斑）/抗氧化、促進泌乳、通便/改善胃腸道功能、減肥、改善睡眠、改善視力/緩解視疲勞和改善記憶等保健功能，葛根保健品所涉及的保健功能統計數據見表7。在以葛根及其提取物為原料的588 種保健食品中，屬對化學性肝損傷有輔助保護功能類的保健食品占比較大，種類較多，共檢索到174 個品種，其次為輔助降血糖/調節血糖功能類108種。

表7 以葛根為原料的保健食品

2.2.2葛根類保健食品常見配伍分析 保健功能的發揮是葛根與其他不同品種的原料配伍的結果，588 個含有葛根的保健食品配方中共涉百余種中藥原料。常用配伍組合品種有枳椇子、黃芪、五味子、靈芝、山藥、丹參、絞股藍、枸杞子、杜仲等。通過對化學性肝損傷有輔助保護作用（174 個）、調節血糖（108 個）、調節血脂（82 個）、增強免疫力（51 個）和調節血壓（43 個）作用的葛根保健品進行配伍的單味中藥頻數統計分析，其中前10 味中藥頻率分布結果見表8。枳椇子、五味子、靈芝和丹參是葛根在對化學性肝損傷有輔助保護作用保健功能中的常用配伍。黃芪、山藥、桑葉和苦瓜是葛根在發揮調節血糖保健功能中的常用配伍。丹參、絞股藍、銀杏葉、澤瀉和山楂是葛根在發揮調節血脂保健功能中的常用配伍。枸杞子、黃芪和西洋參是葛根在發揮增強免疫力保健功能中的常用配伍。杜仲和丹參是葛根在發揮調節血壓保健功能中的常用配伍。

表8 不同功效葛根保健食品中單味中藥的頻數分析

3 葛根其他產品開發利用

3.1 葛根普通食品

葛根是藥食同源中藥材，新鮮葛根含淀粉20%以上、蛋白質2.1%、異黃酮類物質2%（以葛根素為主）[73]。因其具有重要的藥理作用和豐富的營養元素，在大力提倡大健康產業發展的今天，對葛根食品的開發利用具有重要的現實和經濟意義。目前，市場上涌現出一大批以葛根農產品研發推廣為主的優秀企業，主要分布在江西、湖北、廣東、廣西等地。市場上以葛根為主要原料的食品涵蓋了面、粉、粉絲、茶、酒、糖、膏、飲和香酥等（表9）。

表9 葛根為主要原料的普通食品

3.2 葛根化妝品

原國家食品藥品監督管理總局于2014 年發布《已使用化妝品原料名稱目錄（2015 版）》，明確了“野葛根提取物”為化妝品原料。葛根在美容領域應用最廣泛的是其豐胸的功能。實驗證明，葛根可以有效增大胸圍，改善胸部毛細血管微循環；葛根異黃酮等物質具有清除體內過多氧自由基的作用，有利于美容養顏、延緩衰老[74]。占晨等[75]將野生葛根用乙醇回流提取黃酮類化合物，并將黃酮加入美白霜化妝品中，黃酮美白霜具有美白效果。以“葛根”為關鍵詞，檢索國家藥品監督管理局化妝品信息（表10），共查詢到9 種現行有效的備案信息，包括瑪茜野葛根美乳霜、可玫爾野葛根美乳霜、人仁牌葛根美乳寶（霜）、嬌漾葛根身體凝露（日本進口）、嬌漾濃縮葛根身體凝露（日本進口）、安語堂野葛根精華液（日本進口）、mtm 野葛根精華液、泰草莊園野葛根祛痘膏（泰國進口）和葛根龍腦眼貼。

表10 葛根為主要原料的化妝品

3.3 葛根中獸藥和飼料添加劑

以天然中藥資源有效成分為主體的中獸藥和飼料添加劑，為解決肉類食品安全問題及我國畜禽出口面臨的“綠色壁壘”開辟了新途徑[76]。以純中藥防治家禽、家畜疾病，具有安全、無殘留，不構成社會食品安全問題的特點。在農業農村部系統查詢的以葛根為主要原料的獸藥有雙葛止瀉口服液、金葛解毒口服液、連葛口服液、柴葛解肌顆粒、香葛止痢散、金葛止痢散、葛根連芩散（表11），其中雙葛止瀉口服液、金葛解毒口服液、連葛口服液和柴葛解肌顆粒分別于2012、2013、2015、2019 年獲得新獸藥注冊證書。張曉東等[77]驗證了雙葛止瀉口服液對麻雞大腸埃希氏菌病具有良好的治療效果。2012 年6 月1 日發布的“中華人民共和國農業部公告第1773 號”中，將葛根收入《飼料原料目錄》，屬于其他植物、藻類及其加工產品，但不屬于飼料添加劑的飼用物質，用于加工制作飼料。宋希等[78]認為葛根對生長肥育豬氨基酸的沉積具有正調控作用，可能與葛根富含異黃酮類物質有關。

表11 葛根為主要原料的獸藥產品

4 討論

4.1 建立科學完善的葛根質量評價體系

葛根藥食歷史悠久，但質量評價方法的科學性有待商榷。徐濤[79]認為葛入土較深的塊根中大部分異黃酮類成分較根頭和根頸部高，佐證了本草中葛根“以入土深者為佳”的觀點。吳志瑰等[80]認為，甘葛與野葛相比纖維性弱、粉性強，但藥用味道、質地不及食用，與南北朝對葛根質量的判斷標準相符。但趙婧文等[81]在粉葛中淀粉含量與葛根素含量的相關性研究中發現，粉葛淀粉含量與藥用成分呈負相關，“粉性足者為佳”這一經驗并不完全適用?！吨袊幍洹?020 年版對葛根的評價指標主要是水分、灰分、重金屬及有害元素、醇溶性浸出物和葛根素含量，通過定量指標判斷葛根是否合格，規定野葛葛根素質量分數不得少于2.4%，粉葛的葛根素質量分數不少于0.3%[4]，具有一定科學性，但也有所局限。朱衛豐等[6]認為，植物中化學成分的差異是植物分類學的基礎，同時也是質量標準制定以及藥理活性的基礎，僅以單一有效成分進行質量控制是不夠完善的。建立完善的葛根質量評價體系應基于葛根資源的多樣性和化學成分的差異性，根據葛根用途建立不同的質量標準，以滿足不同消費需求和規范整個葛根市場，促進葛根產業健康發展，為大健康產業助力。

4.2 建議加強藥食同源植物葛的基礎研究

葛根基礎研究較為薄弱，在分子生物學技術飛速發展的今天，需要加強葛根全基因組測序相關工作，通過生物技術育種、轉錄組學、代謝組學等分子生物學手段，開展葛根素或淀粉合成關鍵基因挖掘、分子標記開發、基因編輯等基礎研究，篩選調控異黃酮等合成代謝相關候選基因，相關基因的挖掘與鑒定將為葛新品種選育提供重要的基因資源。同時要加強葛應用基礎研究，通過葛優質資源挖掘與創新利用，加強材料創制與新品種選育；通過葛根營養活性成分挖掘和功效分析，加強藥效物質基礎研究和深加工產品研發等，從科學的角度解析藥食同源植物葛根的健康價值，實現葛產業的可持續健康發展。

4.3 多元化開發葛根產品，優化深加工產品體系

隨著現代科技的快速發展和葛根具有的藥食同源特性，國內外對葛根開展了大量關于藥理藥化、功能營養成分等方面的研究，表明其在現代醫療、保健、普通食品、獸藥飼料和化妝品等領域具有應用價值。但是我國葛根產品存在深加工科研和產業化滯后、深加工的技術含量比較低、產品缺乏競爭力和市場推廣的力度不夠等問題[82]。在葛根精深加工方面，日本是世界上較早提煉葛根黃酮的國家，其全粉加工及葛根素提煉工藝較為完善，葛根類飲料、口服液、葛根面包、葛根羹、葛蓖醬等在日本都非常暢銷，還形成了葛根冰淇淋、葛凍、葛根粉絲、葛根罐頭、葛根湯等一系列葛根營養系列產品[83]。而我國在葛根食品開發等方面仍以仿制為主，并沒有形成我國獨具特色的葛根食品研究和產業化體系。應用現代生物醫學技術對葛根古典方劑進行梳理和挖掘，研究與其他中藥的配伍，并針對特定活性成分群開展靶向提取，突出葛根功效，精準市場定位，研發葛根精深加工產品，促進葛根產品換代升級，延伸葛根產業鏈，提升附加值，是升級葛根產品研發的關鍵問題。