胃潰瘍治療藥物的應用及進展分析

文/徐康寧

胃潰瘍患病者有上腹部疼痛、腹脹、惡心、反酸以及嘔吐等常見癥狀，特別是老年胃潰瘍患者有不同于其他患者的胃鏡特征，如不規律腹痛、腹脹、嘔血與食欲下降等。據報道，年齡增加、男性、吸煙、飲酒、幽門螺桿菌陽性以及飲食不規律等皆是胃潰瘍發生的風險因素；另外，人格、情緒因素也與胃潰瘍的患病密切相關。幽門螺桿菌感染與胃潰瘍、胃癌的發病均有密切相關性，抗幽門螺桿菌治療效果也與胃潰瘍患者疾病癥狀的改善有密切關系。目前臨床治療胃潰瘍以用藥為主，主要涉及抗菌類、質子泵抑制劑、胃黏膜保護劑、H2受體拮抗劑類等，其中質子泵抑制劑+兩種抗生素的三聯方案或三聯方案+鉍劑等胃黏膜保護劑的治療方法使用較多，同時中藥也是近年臨床研究的熱點?，F就胃潰瘍藥物治療的應用及進展做下文分析。

1 質子泵抑制劑

質子泵抑制劑抑酸作用強，可發揮持久的藥效，特異性較高。胃壁細胞中質子泵驅動細胞內H與小管內K的交換是胃酸分泌的最后一步，這一步驟能夠對胃黏膜壁細胞產生特異性作用，使H+-K+-APT酶活性減低，產生對胃酸分泌的持續性作用。而質子泵抑制劑的臨床應用正是針對該致病機制，通過阻斷胃酸分泌的最后通道，抑制胃酸分泌以及由于組胺、胃泌素、乙酰膽堿、食物刺激而引起的酸分泌。

臨床常用的質子泵抑制劑藥物有奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和蘭索拉唑等。

1.1 奧美拉唑

奧美拉唑是一代質子泵抑制劑，其用藥特點是有較強的特異性，可直接對胃腺壁細胞產生作用，使細胞中的H+-K+-APT酶活性得以降低，抑制胃酸的合成、分泌，對胃內酸性環境加以改善，繼而改善患者臨床癥狀。祝捷的研究報道對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者使用奧美拉唑三聯療法施治效果進行探究，并與雷尼替丁三聯療法治療效果進行比較，結果提示奧美拉唑三聯治療更有利于提高患者的治療療效，且Hp轉陰率更高。江昶宇研究指出奧美拉唑（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20056108）治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者亦有利于降低其血清多胎素各項含量，繼而達到滿意的臨床治療目標。除此之外，黃業燦等人的研究報道還進一步明確了奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030413）對患者各項炎癥介質指標水平（C反應蛋白、降鈣素原、腫瘤壞死因子-α）的降低作用。

1.2 雷貝拉唑

雷貝拉唑是第二代質子泵抑制劑，有著快速清除幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌的作用，相較于第一代質子泵抑制劑，雷貝拉唑對代謝系統的影響更小、起效更快，藥效可按照患者具體情況來增減，不會在患者體內過多積存，因此用藥不良反應較小。

彭娟研究中通過比較在胃潰瘍患者中分別采用雷貝拉唑（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20110160）與泮托拉唑（世貿天階制藥-江蘇-有限責任公司，國藥準字H20103697）的治療效果，結果提示使用雷貝拉唑與泮托拉唑皆能對胃潰瘍患者起到良好的治療效果，但是在費用上，雷貝拉唑較低、性價比更高，因此建議患者可結合其實際情況合理選擇治療方法。秦文羚等研究報道中通過比較奧美拉唑與雷貝拉唑四聯療法治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者的療效，結果指出，雷貝拉唑[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20090090]治療組患者治療總有效率更高、幽門螺桿菌感染根除率更高、復發率更低，且C反應蛋白、白細胞介素-6水平更低，提示雷貝拉唑較之于奧美拉唑更有利于提高幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者的幽門螺桿菌根除率、降低炎性因子水平與復發率。

1.3 泮托拉唑

泮托拉唑是第三代質子泵抑制劑，其性質是一種不可逆質子泵抑制劑，能夠起到抗酸、抑制胃酸分泌的作用，用于胃潰瘍治療可有效降低胃酸的分泌，作用于胃黏膜酸性環境的改善；用藥后可轉化成環次磺胺，和質子泵發生特異性結合，綜而起到減少胃酸分泌的效果。

劉子銘報道中通過對比泮托拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的臨床效果，指出泮托拉唑（遼寧億帆藥業有限公司，國藥準字H20067169）治療胃潰瘍不僅總有效率更高，而且潰瘍愈合時間、疾病癥狀（包括腹脹、噯氣、上腹部疼痛）消失時間均要更短，指出與奧美拉唑（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20033444）的治療應用相比，泮托拉唑治療胃潰瘍的療效更好，且用藥不良反應發生率低。同樣的研究結果在劉煉玲等人的報道中亦有證實。除此之外，馮寅鋒的研究進一步指出，對胃潰瘍合并出血患者采用泮托拉唑（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20061248）治療，亦能取得良好療效，表現在可有效控制患者疼痛度上。

1.4 蘭索拉唑

蘭索拉唑為新型質子泵抑制劑藥物，其主要化學成分組成是苯并咪唑類化合物，親脂性與生物利用度均較高，經口服后易于在腸道中吸收，且藥物的有效成分會被轉移到胃黏膜，于酸性條件下被誘導并轉化成活性代謝體，同時該代謝體可以對胃壁細胞膜上的H+-K+-APT酶產生作用，阻礙胃壁細胞氫離子的正常轉運，以此達到對胃酸分泌進行抑制的作用。曾向忠研究有示，對慢性胃潰瘍患者采用蘭索拉唑（天津武田藥品有限公司，國藥準字H10980036）治療能夠獲得顯著療效，可顯著抗幽門螺桿菌感染。何宏梅的研究報道中除了明確蘭索拉唑（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20093366）對胃潰瘍患者良好的治療作用外，還提出蘭索拉唑對組織修復相關因子表達的影響較好，有利于促進患者病癥恢復。

2 H2受體拮抗劑

雷尼替丁、法莫替丁和西咪替丁等都是臨床常見、多用的H受體拮抗劑，這類藥物可以降低胃黏膜對胃泌素和食物的刺激反應，從而減少胃酸分泌，并進一步降低酸度。

2.1 雷尼替丁

雷尼替丁用于胃潰瘍的治療能夠抑制胃酸合成、調節胃液pH值與胃蛋白酶活性，抑制氧自由基的形成，改善胃黏膜出血癥狀，促進胃黏膜組織修復。因其可抑制組胺分泌，所以對于胃酶、胃酸活性都有降低效用，用藥上有著長效、速效等特點。程艷春報道中采用泮托拉唑（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20010032）與雷尼替?。ǜ鹛m素威康澳大利亞公司，國藥準字H20080477）聯合治療胃潰瘍，不僅能夠起到有效的臨床治療作用，而且對于胃潰瘍疾病的復發也有較好的預防效果。

2.2 法莫替丁

法莫替丁對胃酸分泌的抑制作用相較于雷尼替丁要強7倍左右，且藥效作用持續時間也要比雷尼替丁長約30%，口服20mg即能達到超過12h的抑制胃酸分泌效果，一般是早、晚飯后各口服1次，每次20mg，以4～6周為一個療程；當潰瘍愈合后可以維持藥量在睡前20mg。溫福堂等研究表明，與單用奧美拉唑（汕頭經濟特區鮀濱制藥廠，國藥準字 H10980308）治療胃潰瘍比較，聯合法莫替?。◤V東彼迪藥業有限公司，國藥準字 H44021617）治療胃潰瘍的療效更好，且用藥不良反應更少，得益于法莫替丁聯合奧美拉唑的使用可提高對胃部氧自由基的清除能力，減少胃部脂質過氧化物聚集而產生更多胃酸，從而起到防護胃黏膜的作用。

2.3 西咪替丁

應激性胃潰瘍病因用藥不合理、長期低血壓等因素，主要癥狀表現是嘔血與柏油樣便，大出血易導致患者昏厥、休克；西咪替丁有一定的抑制胃酸分泌作用，餐后用藥有利于減少患者胃酸的分泌。但該藥有作用時間短的缺點，用藥停止后會很快恢復胃酸分泌，因此導致病情易于反復發作，所以常與質子泵抑制劑聯合應用。趙寶海研究指出，西咪替?。ê邶埥「駶櫵帢I有限責任公司，國藥準字H23022978）與奧美拉唑鈉（山東羅欣藥業，國藥準字H20193372）的聯合應用對應激性胃潰瘍患者有緩解其臨床癥狀、改善胃腸功能、抑制炎癥反應之功效。

3 抗生素類

因我國目前對幽門螺桿菌治療認識的不統一、治療不規范，隨著抗生素在臨床上的廣泛應用，導致幽門螺桿菌對多種抗生素的耐藥率不斷上升，根除率降低，應用單一抗生素難以達到預期治療效果，所以臨床多采用不同藥物組合方式。

3.1 阿莫西林

阿莫西林為β-內酰胺類藥物，與卡拉霉素、質子泵抑制劑等藥物的聯合應用對幽門螺桿菌根除作用較好。阿莫西林能夠對細菌細胞壁的合成過程進行抑制，促使細菌變成球形體，并快速溶解、破裂，且即使是在胃酸這種強酸性環境下，阿莫西林依然可以保持較為穩定的抗菌活性，因此對于胃潰瘍尤其是伴幽門螺桿菌胃潰瘍患者的治療療效確切。毛永杰研究中采用雷貝拉唑（麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字 H20052317）與克拉霉素（南京長奧制藥有限公司 , 國藥準字 H19990350）聯合阿莫西林（上海信誼萬象藥業股份有限公司 , 國藥準字H31020363）治療胃潰瘍，提示治療后患者白細胞介素-2水平明顯高于治療前，白細胞介素-6、C反應蛋白與腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，可見對于改善胃潰瘍患者臨床癥狀、促進潰瘍面愈合有積極作用。

3.2 克拉霉素

克拉霉素是一種大環內酯類抗生素，對于革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌皆有良好的抑制作用，其藥物分子可有效阻礙細菌細胞核蛋白50S亞基的聯結，通過抑制蛋白合成起到抑菌作用。殷曉明報道指出，在常規使用阿莫西林（上海信誼萬象藥業股份有限公司 , 國藥準字H31020363）與奧美拉唑（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20056108）的基礎上聯合克拉霉素（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960227）治療胃潰瘍，能有效改善患者癥狀，避免癥狀復發，同時該藥物對幽門螺桿菌的根除率也得到臨床研究證實。

4 胃黏膜保護藥物

胃黏膜保護類藥物通常是指含有鋁、碳酸鈣及碳酸鎂的復方制劑和鉍劑等。

4.1 鋁碳酸鎂

鋁碳酸鎂（湖南天地恒一制藥有限公司生產；批準文號：H20113186）可起到中和胃酸、保護胃黏膜的作用，用藥后覆蓋在潰瘍發生位置，對創面予以保護，繼而積極修復胃黏膜，緩解黏膜損傷，有益于促進潰瘍表面的快速愈合。鋁碳酸鎂中有著特殊層狀網絡晶格結構的大分子單體，它能夠作用于黏膜表面和膽汁酸相結合，形成胃黏膜保護層，對血管內皮生長因子、表皮生長因子等細胞因子的生長起到促進作用，使其受體高表達，繼而修復潰瘍黏膜，增強黏膜防御力。臨床多將其與質子泵抑制劑等聯合應用于治療胃潰瘍合并出血患者，且在改善疾病癥狀上療效突出。

4.2 枸櫞酸

枸櫞酸（江蘇濟川制藥有限公司；國藥準字 H20043059）作為胃黏膜保護劑，能起到增強胃黏膜屏障的作用，進入機體后在胃酸環境當中可以形成穩定的凝膠劑，于黏膜表面加以覆蓋，同時保護受損黏膜，促進潰瘍修復及愈合，減少臨床復發。

5 中藥

中醫學認為胃潰瘍屬“胃脘痛”的范疇，病機復雜，提出治療當以理氣活血、溫中健脾和養胃為主。動物實驗表明，5味山姜均能通過改善胃潰瘍寒癥大鼠的血液流變學來起到疾病治療效用。中藥香砂六君子湯由木香、砂仁、白術等藥物組成，有益氣健脾、化痰和胃的效用；黃芪建中湯則由黃芪、白術、黨參等中藥藥劑組成，是治療脾胃虛寒型腹痛的經典方劑，用于治療脾胃虛寒型胃潰瘍療效顯著。

6 小結

綜合上文可知，質子泵抑制劑、抗生素類藥物、H受體拮抗劑、胃黏膜保護藥物以及中藥類均是目前用于胃潰瘍的常用藥，且均有相應的治療特點，隨著臨床研究的深入，也能夠使更多的胃潰瘍患者從中受益。