血漿Periostin蛋白和NT-proBNP聯合血清Hcy檢測在心力衰竭患者臨床療效及預后評估中的應用價值

馬曉錚

（沈陽醫學院附屬第二醫院檢驗科，遼寧 沈陽 111000）

大部分心臟病進展至終末期均會發生慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），該病是由心臟收縮及舒張異常、射血功能減退等誘發的一系列臨床綜合征[1]，在導致心臟病患者死亡中占有最主要位置。CHF多發于年齡＞65歲老年人群，據統計，我國目前約有800萬CHF患者，發病率約為1.9%[2]，且隨著人口老齡化發展其發病率呈不斷升高趨勢。CHF不僅發病率、致死率高，且病情發展具有不可逆性，給患者造成巨大痛苦。近年來，CHF的臨床治療也取得了一定進展，但病情控制后復發及易發生心血管事件等問題仍未得到解決。因此，嚴密監控患者預后，早期察覺并干預疾病復發，對于延緩CHF發展具有重要意義，而從神經內泌系統激活方面入手尋找相關的評價指標是當前研究的熱點[3]。本研究通過對CHF患者治療前后及隨訪中血漿神經內分泌因子骨膜（Periostin）蛋白、N氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）及血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平進行觀察，旨在分析血漿Periostin蛋白、NTproBNP及血清Hcy聯合檢測在評估CHF患者臨床療效和預后中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年6月于本院心內科確診的80例CHF患者作為研究組，其中男49例，女31例；年齡40～80歲，平均年齡（69.26±8.72）歲；美國紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級26例，Ⅳ級19例。另選取于本院同期經體檢確認健康的80名志愿者作為對照組，其中男46名，女34名；年齡42～79歲，平均年齡（68.51±9.03）歲。兩組性別、年齡臨床資料比較統計學無差異學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：參照中國醫師協會急診醫師分會在2017年制定的關于CHF的診斷標準[4]，結合心臟彩色多普勒超聲、實驗室檢查等檢測結果，研究組患者均可確診為CHF；年齡40～80歲；臨床資料完整；患者充分了解本研究內容，自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：伴有急性心肌梗死、惡性心律失常等疾病患者；肝腎功能大幅度降低甚至喪失患者；伴有慢性阻塞性肺疾病、腦血管意外、重度急慢性感染、各種惡性腫瘤等；近期服用對研究中涉及指標有影響的藥物患者；精神異?；颊?。

1.3 方法研究組于入院第2天晨間、對照組于體檢的當日，抽取空腹肘靜脈6 ml血液，其中3 ml血液不經過抗凝處理，于室溫條件下放置30 min，采用離心機以3000 r/min離心10 min，取上層血清，另3 ml靜脈血置于乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝采血管中，然后以3000 r/min離心10 min分離血漿，獲得的血清、血漿均-20℃保存備檢。按照固相酶聯兔疫吸附（ELISA）試劑盒（上海亞培物有限公司）說明書，采用ELx800型全自動酶標儀（美國伯騰儀器有限公司）測定血漿Periostin蛋白水平；血漿、血清按照分析儀配套試劑說明書處理后，使用全自動化學發光免疫分析儀（美國ABBOTT LABORATORIES公司，型號：AXSYM），并通過化學發光法對血漿NTproBNP水平和血清Hcy水平進行檢測。

血液采集完畢后，兩組受試者均接受超聲心動圖檢查左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），檢查儀器為彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭Philips公司，型號：IE33）。

研究組住院期間按照《中國急性心力衰竭急診臨床實踐指南（2017）》進行治療，出院時復查上述血液指標及超聲心動圖。出院后隨訪12個月，分別于第6、12個月測定血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平，死亡患者取末次檢測結果；登記再入院例數、死亡例數，按照隨訪獲得的資料，將患者分為心臟不良事件組和病情穩定組。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態性的計量資料采用“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較治療前后，研究組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP和血清Hcy水平高于對照組，而LVEF水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均低于治療前，LVEF水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較（±s）

表1 兩組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較（±s）

注：Periostin，骨膜；NT-proBNP，N氨基末端腦鈉肽前體；Hcy，同型半胱氨酸；LVEF，左室射血分數。與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

指標Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）LVEF（%）對照組（n=80）88.24±11.5861.37±7.6410.23±1.1756.73±5.01研究組（n=80）治療前162.59±16.75387.42±35.32a 28.84±3.06a 35.84±4.14a治療后117.46±12.93246.61±26.59ab 19.37±2.25ab 51.02±7.32ab

2.2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平隨訪12個月，研究組中病情穩定18例，再次因心力衰竭入院34例，死亡23例，失聯5例。隨訪第6、12個月時，心臟不良事件組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均高于病情穩定組，差異有統計學意義（P＜0.05）；死亡患者隨訪第6、12個月血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均明顯高于再入院患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平（±s）

表2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平（±s）

注：Periostin，骨膜；NT-proBNP，N氨基末端腦鈉肽前體；Hcy，同型半胱氨酸。與病情穩定組比較，aP＜0.05；與再入院者比較，bP＜0.05

時間隨訪6個月隨訪12個月指標Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）病情穩定組（n=18）120.25±10.13250.72±24.2821.19±1.94119.34±8.62248.92±21.4920.49±1.55心臟不良事件組再入院（n=34）148.26±13.27a 332.14±31.08a 26.48±2.64a 143.13±12.62a 329.57±28.50a 26.02±2.32a死亡（n=23）181.36±20.16ab 401.27±34.58ab 39.11±4.05ab 179.36±17.74ab 397.29±36.57ab 35.73±4.16ab合計（n=57）161.72±13.64a 363.28±35.13a 32.09±3.57a 158.28±11.53a 358.89±33.02a 29.96±3.15a

3 討論

目前，用于CHF療效和預后評估常見手段為患者癥狀、體征、NYHA心功能分級、6 min步行試驗等臨床表現相關指標和LVEF、左心室舒張末期容積等心室重構相關指標，以上指標可在一定程度上防治CHF，但靈敏度、特異度尚有不足[5]。尋找敏感性、特異性強且可靠檢測指標是CHF病情早期監測、進展預測和防治方面研究的熱點[6]。

Periostin蛋白是可溶解性的黏附分子，屬于一種細胞外基質蛋白，近年來研究發現，除了骨組織外，Periostin蛋白也可表達于心肌成纖維細胞，通過促進黏著斑激酶、蛋白激酶B磷酸化募集心肌成纖維細胞，參與心肌重構過程[7]。李善淑等[8]研究顯示，血漿Periostin蛋白水平在擴張型心肌病CHF患者體內隨病情加重升高，可作為新指標指導患者治療和預后評估[9]。NT-proBNP是由心室分泌的一種氨基酸多肽，其水平變化主要受心室容量變化和心室壁壓力升高的影響，而與心功能障礙程度呈正相關，不因體位、日?；顒拥劝l生波動，體外穩定性較高，是目前公認的診斷和評估CHF的特異敏感指標[10]。Hcy為機體內含硫氨基酸代謝的重要中間產物，具有細胞毒性，能加速過氧化氫、氧自由基產生，損傷血管內皮，誘發炎癥反應，還能參與心肌重構，加速CHF病情進展。李莉[10]研究認為，血Hcy水平與CHF心源性不良事件正相關，與NT-proBNP聯合檢測在預測CHF患者預后中具有重要價值[11-12]。本研究結果顯示，CHF患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平均高于健康體檢者，且治療后CHF患者以上指標明顯降低（P＜0.05），隨訪后發現，發生心臟不良事件者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平高于病情穩定者，死亡患者高于再入院者（P＜0.05），表明血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平均檢測能有效反映CHF患者的治療效果，且與遠期心臟不良事件的發生及嚴重程度密切相關。

綜上所述，對血漿Periostin蛋白、NT-proBNP以及血清Hcy水平進行聯合檢測，不僅能有效評估心力衰竭患者的治療效果，且有利于了解掌握遠期預后情況，值得臨床推廣。