以菌治菌，攻克難治腹瀉

文/李龍 上海第十人民醫院結直腸病?？?腸道微生態診療中心主治醫師

文/趙笛 上海第十人民醫院結直腸病?？?腸道微生態診療中心主治醫師

自青霉素等抗生素被發現后，人們有了對抗細菌的強效武器。很多人在遇到發熱、疼痛等情況時，總會不由自主地想到用抗生素。盡管抗生素對于病毒感染并沒有作用，但也有不少情況的確存在細菌感染、用藥之后，癥狀多少有些改善。而我們卻可能忽略了數以億計的腸道菌群，它們也會在抗生素的“無差別打擊”下受到傷害，最終導致腹瀉等腸道問題。

患者故事一次消炎藥服用后，讓人痛不欲生的腹瀉

剛剛大學畢業的小朱，順利地找到了心儀的工作，并與相戀多年的男友步入了婚姻殿堂。沒想到的是，今年7月的一天，她智齒冠周炎發作，服用了幾粒消炎藥后，當天下午腹部就開始劇烈疼痛。就這樣她連跑了好幾趟廁所，拉得兩眼發黑，頭暈眼花，只能趴在桌子前，兩手死死頂住肚子。同事看到小朱虛脫的模樣，都勸她快回家休息，可小朱已經連走路的力氣都沒有了。

兩天后，小朱又因為嚴重腹瀉暈倒在廁所門口。同事們趕緊撥打120，把她送到了醫院。住院3天，不停地吊鹽水后，腹瀉癥狀有所好轉，但依然沒有停歇。醫生讓小朱做糞便檢測，最終確診是“艱難梭菌過度繁殖”。醫生給她用了萬古霉素——現在最厲害的抗生素，可腹瀉依舊沒有停止。

此后，小朱不能做需要長時間的事情，而且工作地點附近必須要有廁所。她上不了班、逛不了街，就連睡覺都不安穩，變得不愿說話，看著丈夫也覺得討厭。她甚至由此產生了輕生的念頭：“如果我現在就離開世界，是否就能讓他們對我的印象留在那個乖巧可人的時刻？”

兩個月后，小朱在家人陪伴下來到上海第十人民醫院結直腸專病科/腸道微生態診療中心，嘗試腸道菌群移植。開始幾天效果依舊沒有，她想要放棄，甚至不惜與老公、爸媽大吵一架。幸福走得突然，來得也迅速。第四天，她的腹瀉好像被人踩了剎車，整整21個小時都沒有再上廁所。經過菌群移植膠囊的鞏固治療，小朱的腹瀉完全好了。幸福陽光再一次照滿了她的生活。

專業點評以菌克菌，恢復平衡

艱難梭菌是一種厭氧生長的革蘭陽性梭狀產毒芽孢桿菌，也屬于人類腸道中的正常菌群，抗生素的應用可導致該菌過度生長。近年來，艱難梭菌相關性腹瀉發生率不斷升高，出現暴發流行，其流行菌株發生基因變異，產生毒素的能力增加，患者病死率及病情復發率升高。

艱難梭菌可產生兩種毒素：腸毒素和細胞毒素。前者能導致腸道大量失水和出血性壞死；后者能導致局部腸壁細胞壞死，有直接損傷腸壁的作用。艱難梭菌的治療是世界級難題，應用抗生素不但效果不佳，還會加重患者腸道的菌群失調。腸菌移植治療是近年來被逐漸應用的“綠色治療”方法，它能重新構建患者的腸道微生態，對于治療艱難梭菌感染有非常好的療效。

潰瘍性結腸炎，治療實現跨越式進步

文/趙笛 上海第十人民醫院結直腸病?？?腸道微生態診療中心主治醫師

要說起平日里最難受的小病、小痛，腹瀉應該可以排在前幾名。胃腸道，身體最“嬌嫩”的器官，當我們身體出現問題時，它總是最先“亮起紅燈”。但如果遇上了長期頻繁的腹瀉，那就可能是嚴重的腸道疾病，比如潰瘍性結腸炎等免疫性腸病。這是目前普外科領域的治療難題。然而，糞菌移植的出現，或許為攻克潰瘍性結腸炎提供了新的思路。

患者故事一年治不好的潰瘍性結腸炎，糞菌移植一個療程便好轉

今年18歲的大學新生小濤，前一段時間經歷了有記憶以來的第一次住院。因為已持續兩個星期的腹瀉，小濤人都快虛脫了。在老家醫院檢查了大便，發現白細胞和紅細胞明顯增多，當時他懷疑是不是吃了什么不干凈的東西導致了急性腸胃炎。小濤的父母還是不太放心，帶他去醫院做了腸鏡檢查，內鏡下發現全結腸廣泛的充血、水腫、糜爛及潰瘍。醫生說，這是“潰瘍性結腸炎”，開了美沙拉秦?？墒?0天過去了，小濤的腹瀉不僅沒有絲毫好轉，右半邊的身體突然活動不了，嘴角也歪了。頭顱磁共振檢查結果顯示：“右側額葉腦梗死伴腦水腫，靜脈竇血栓形成?！?/p>

接下來，醫生將治療“升級”，用上了接近炎癥性腸病治療的“天花板”的治療方法——糖皮質激素聯合阿達木單抗。經過半年的治療，小濤的肢體運動功能已經完全恢復，大便次數和膿血也明顯減少，每天只需要大便兩三次即可，相比以前可謂是有了很大進步。但是復查腸鏡結果顯示，結腸潰瘍未愈合、鈣衛蛋白仍高于上限。這個結果讓小濤全家都很難過。難道沒有辦法徹底根治嗎？

一次偶然的機會，在父母的陪伴下，小濤來到上海第十人民醫院結直腸專病門診。專家在給他進行了糞便16s測序、氫氣-甲烷呼氣試驗等一系列的檢查后，開了4個療程的糞菌膠囊。令小濤驚訝的是，才剛服用了1個療程，大便就完全成型了，腹痛、消化不良、消瘦等癥狀也好了很多。4個療程的膠囊全部吃完后再去復查，小唐已經完全恢復了正常?！巴耆謴驼５奈?，真是太開心了！”

專業點評激活免疫，抑制致病菌群

潰瘍性結腸炎的發生和發展，是紊亂的免疫與紊亂的菌群共同作用的結果。常規內科治療包括氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑等，這些治療主要針對患者的免疫系統調節腸黏膜炎癥反應。

而腸道菌群紊亂可能通過持續慢性感染、過量細菌易位及共生菌之間的平衡被破壞等機制誘導或加重腸道炎癥。菌群移植通過競爭性抑制致病菌群、激活免疫介導的定植抵抗等途徑促進腸黏膜愈合。前期研究已證實，糞菌移植聯合生物制劑在誘導緩解及維持緩解率上較傳統生物制劑治療分別提高24%及30%。