肺結核患者血清促甲狀腺激素和糖化血紅蛋白的關系分析

馬 丹 鄭丹陽 姜 燕 李 毅 楊志遠

1.黑龍江省牡丹江市康安醫院發熱門診，黑龍江牡丹江 157000；2.陸軍第七十八集團軍醫院檢驗病理科，黑龍江牡丹江 157000；3.黑龍江省牡丹江市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科，黑龍江牡丹江 157000

作為一種由結核分枝桿菌感染引起的乙類法定呼吸系統傳染病，肺結核會發生在各個年齡階段[1]。2017年世界衛生組織指出，全世界結核病潛伏感染人群占比高達23%，該病的全世界發病率為每10萬人發生133例[2]。我國肺結核死亡病例約為3.7萬例[3]。研究指出，2型糖尿病患者的甲狀腺功能和機體中的糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）水 平 密 切 相 關[4]，促 甲 狀 腺 激 素（thyroid stimulating hormone，TSH）是一種能夠促進甲狀腺生長的激素，由垂體前葉分泌，并能夠維持人體正常生理功能，TSH的水平異常會影響胰腺功能和碳水化合物的合成，使能量合成與代謝發生紊亂，并會使肝糖的分解增加，導致患者血糖升高[5-6]。作為甲狀腺功能的特異指標，TSH能夠準確對患者的甲狀腺功能減退進行診斷和區分。本研究對肺結核患者TSH和HbA1c的關系進行測定和研究，旨在降低肺結核患者糖尿病和甲狀腺疾病的發病率，改善其預后具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月牡丹江市康安醫院發熱門診及結核療區82例肺結核患者為研究對象，年齡24～57歲，平均（38.25±6.14）歲，男53例，女29例，體重指數（BMI）19～22 kg/m2，平 均（20.58±1.44）kg/m2，以血清TSH為2.5 mU/L為界[7]將患者分為兩組，其中TSH＞2.5 mU/L組患者42例，TSH≤2.5 mU/L組患者40例；以HbA1c 4%為界[8]將患者分為兩組，HbA1c≤4%組49例，4%＜HbA1c≤7%組33例。本研究患者資料的收集符合醫學倫理委員會相關規定。

納入標準：①年齡≥18歲；②患者具備正常的認知功能，交流無障礙；③患者具有完整的病歷資料；④患者對本研究內容和目的知情同意，并自愿參與。排除標準：①患者處于妊娠期或哺乳期；②患者罹患糖尿??；③既往有甲狀腺手術史或甲狀腺功能異?；颊?，如甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退；④合并肝腎功能不全患者；⑤合并慢性消耗性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集 研究人員制訂基線資料調查表，根據調查表內容收集患者年齡、性別、BMI、血壓等基線資料；根據納入和排除標準選取符合的患者。

1.2.2 觀察指標收集 收集患者清晨空腹靜脈血3 ml，經離心處理后待測，使用CM-800全自動生化分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）及其配套試劑盒檢測患者的血糖、血脂水平，血糖相關檢測項目包括空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、HbA1c，血脂相關檢測項目包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），并 使 用CF10全自動生化發光免疫分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司）及其配套試劑盒檢測患者的甲狀腺功能，指標包括TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4），檢測過程嚴格按照說明書步驟進行。

1.3 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件進行資料分析。計量資料均通過正態性檢驗，以均數±標準差（）描述，兩組間比較采用成組t檢驗或校正t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析及兩兩比較LSD-t檢驗，計數資料以[n（%）]描述，兩組間比較采用成組χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，用Pearson分析法進行相關性分析，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同TSH水平和HbA1c水平肺結核患者一般資料比較

TSH＞2.5 mU/L組和TSH≤2.5 mU/L組、HbA1c≤4%組和4%＜HbA1c≤7%組的年齡、性別、BMI、血壓水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 不同TSH水平和HbA1c水平肺結核患者一般資料比較

2.2 不同TSH水平肺結核患者糖脂代謝指標比較

TSH＞2.5 mU/L組 與TSH≤2.5 mU/L組TC和HDL-C比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），FPG、HbA1c、TG、LDL-C比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 不同TSH水平肺結核患者糖脂代謝指標比較（±s）

表2 不同TSH水平肺結核患者糖脂代謝指標比較（±s）

注 TSH：促甲狀腺激素；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別 n FPG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TSH＞2.5 mU/L組 42 5.83±0.54 10.02±1.18 5.57±1.31 1.59±0.31 1.45±0.21 3.42±0.39 TSH≤2.5 mU/L組 40 5.24±0.39 8.74±1.09 5.49±1.26 1.27±0.28 1.44±0.18 3.23±0.25 t值 2.083 2.179 1.874 2.314 1.902 2.239 P值 0.041 0.034 0.061 0.021 0.058 0.026

2.3 不同HbA1c水平肺結核患者甲狀腺激素水平比較

HbA1c≤4%組、4%＜HbA1c≤7%組FT4比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），FT3、TSH比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 不同HbA1c水平肺結核患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 不同HbA1c水平肺結核患者甲狀腺激素水平比較（±s）

注 HbA1c：糖化血紅蛋白；TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素

組別 n TSH（mU/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）HbA1c≤4%組 49 2.01±0.38 4.12±0.47 11.27±1.34 4%＜HbA1c≤7%組 33 2.16±0.26 5.09±0.36 11.23±1.29 t值 4.876 5.024 3.068 P值 0.032 0.025 0.067

2.4 肺結核患者血清TSH和HbA1c的相關性分析

Pearson法分析結果顯示，TSH與TC、HDL-C無相關性（P＞ 0.05），與FPG、HbA1c、TG、LDL-C呈正相關（P＜ 0.05）；HbA1c與FT3呈正相關（P＜ 0.05），與FT4無相關性（P＞ 0.05）。見表4。

表4 肺結核患者血清TSH和HbA1c的相關性分析

3 討論

研究發現，TSH水平與多種疾病的發生發展存在著密切關系，近年來，隨著甲狀腺功能檢測經驗的豐富以及檢測技術的發展，甲狀腺功能檢查已經成為臨床上最重要、最常用的檢測項目之一，對臨床的診斷和治療有重要價值[9]。

TSH主要分布于人體的下丘腦、甲狀腺、肝臟、腎臟等組織中，對肝臟限速酶的表達具有促進作用，加速血脂合成與分解[10]。本研究結果顯示，TSH＞2.5 mU/L組與TSH≤2.5 mU/L組TC和HDL-C比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），FPG、HbA1c、TG、LDL-C比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。TSH水平升高一方面會降低肝臟脂肪酶活力，減緩對TG的清除效率，并誘導低密度脂蛋白受體信使RNA增加，調節載脂蛋白B信使RNA、載脂蛋白B100、載脂蛋白B48的水平，增加肝細胞表面和纖維細胞表面低密度脂蛋白受體蛋白的表達，使低密度脂蛋白受體活性下降、數量減少，導致低密度脂蛋白的清除效率下降、水平升高[11]；另一方面TSH水平升高會引起體重增加，造成局部肥胖，出現胰島素抵抗，影響糖代謝，導致空腹血糖和HbA1c水平升高[12]。

肺結核患者HbA1c水平升高，提示患者體內胰島素絕對或相對不足，導致患者體內出現代謝紊亂、組織缺氧、酸堿失衡等問題[13]，不僅會對下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統功能產生不利影響，而且會促進周圍組織脫碘酶活性，內環脫碘抑制FT4向FT3轉化，外環脫碘促使FT4產生FT3，導致TSH水平升高。本研究結果顯示，HbA1c≤4%組、4%＜HbA1c≤7%組FT4比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），FT3、TSH比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05），HbA1c與FT3、TSH呈正相關，與FT4無相關性，HbA1c水平異常升高的患者體內往往存在不同程度的炎癥反應，體白細胞介素1、白細胞介素6、腫瘤壞死因子-α等細胞因子增多[14]，不僅會增加患者產生糖尿病的風險，而且會對血漿甲狀腺激素、TSH、促甲狀腺激素釋放激素、FT3、血清甲狀腺球蛋白的合成產生促進作用，引起FT3、TSH水平升高，且上述細胞因子會誘導特異的急性期反應蛋白，減少FT3與核受體的結合能力，同時應激狀態下多巴胺濃度和皮質醇升高，垂體功能異常，導致TSH水平和FT3水平升高[15]。本研究不足之處在于病例數較少，導致納入樣本容量較少，且本研究受時間所限，僅對肺結核患者短期TSH與HbA1c水平進行檢測，未跟蹤到3、6個月或者更長時間，故評估二者相關性時可能存在偏倚，下一步計劃擴大樣本數量及延長觀察時間。

綜上所述，肺結核患者血清TSH和HbA1c呈正相關，TSH升高患者有糖脂代謝風險，HbA1c升高患者有甲狀腺功能障礙風險。臨床上應予以高度重視，以提高患者預后。