TDF抗病毒治療乙肝肝硬化代償期合并糖尿病的效果及安全性分析

朱永風

【摘要】目的：探討在乙肝肝硬化代償期合并DM治療中，TDF抗病毒治療的臨床效果與安全性。方法：選取我院接診的乙肝肝硬化代償期合并DM患者30例，分為對照組與觀察組，分別給予恩替卡韋與TDF，對比兩組患者治療前后血糖、肝功能指標變化以及臨床效果與安全性。結果：治療后，觀察組血糖指標FPG低于對照組，肝功能指標ALT、TBIL、ALB檢測結果低于對照組，總有效率為100.00%高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組均無不良反應。結論：TDF抗病毒治療方案不僅能夠更好地實現對乙肝肝硬化代償期合并DM肝功能指標的調節，取得較好的臨床效果，還能夠幫助患者改善血糖水平，且具有較高安全性。

【關鍵詞】富馬酸替諾福韋酯；乙肝肝硬化代償期；糖尿病

Efficacy and safety of TDF antiviral therapy for compensatory hepatitis B cirrhosis complicated with diabetes mellitus

ZHU Yongfeng

Department of Infectious Diseases， Dezhou Second Peoples Hospital， Shandong， Dezhou， Shandong 253004， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect and safety of TDF antiviral therapy in the compensatory stage of hepatitis B cirrhosis complicated with DM.Methods：30 patients with hepatitis B cirrhosis in the compensatory stage complicated with DM received in our hospital were divided into the control group and the observation group.They were given entecavir and TDF respectively，and the changes of blood glucose，liver function indexes，clinical effects and safety of the two groups were compared before and after treatment. Results：After treatment，the blood glucose index FPG in the observation group was lower than that in the control group，the detection results of liver function indexes ALT，TBIL，ALB were lower than those in the control group，and the total effective rate was 100.00% higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；There were no adverse reactions in the two groups. Conclusion：TDF antiviral therapy can not only achieve better regulation of liver function indexes in the compensatory stage of hepatitis B cirrhosis complicated with DM，achieve good clinical effect，but also help patients to improve blood glucose level，with high safety.

【Key？Words】Tenofovir disoproxil fumarate； Compensatory stage of hepatitis B cirrhosis； Diabetes

乙肝肝炎病毒（HBV）感染是威脅人們生命安全的世界性難題，全球每年因乙肝以及相關疾病導致死亡的很多。慢性乙型肝炎（CHB）患者發展為肝硬化（LC）的較多。根據2017年國際癌癥研究學會所公布的致癌物的研究報道來看，HBV是一種致癌因素[1]。乙肝肝硬化與糖尿?。―M）均是臨床多見疾病，但兩種疾病發展成合并癥之后，不僅會導致治療難度增加，還會對患者的預后效果帶來直接影響。目前，國內外肝病學會發布的防治指南中也明確表示，推薦使用恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）等核苷酸類似物來進行抗病毒治療。但隨著該類抗病毒藥物的臨床推廣運用，其耐藥問題、安全性逐漸受到了學界的關注，對本身就存在腎功能損害的乙肝肝硬化代償期合并DM患者是否適用，成為現階段HBV治療的研究熱點。本研究結合我院接診的乙肝肝硬化代償期合并DM患者相關情況，對TDF抗病毒治療方案的臨床效果，做如下總結。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2020年1月—2021年12月接診的30例乙肝肝硬化代償期合并DM患者為研究對象。納入標準：①患者均根據《病毒性肝炎防治方案》中相關標準確診為乙肝肝硬化；②患者均為初治患者，且均處于LC代償期，無LC引發的肝性腦病、腹水等并發癥；③同時根據《中國2型糖尿病防治指南》中相關標準確診為DM，病程在5年以內。排除標準：①因代謝性疾病、酒精性、丙肝、藥物等因素引發的LC，或者因甲狀腺以及相關疾病、垂體性疾病引發的糖代謝異常；②LC患者合并有肝性腦病、腹水或者消化道出血史、凝血功能異常等并發癥；③精神類相關疾??；合并有TAF、TDF或者ETV的禁忌癥；④患者同時合并有DM腎病、高血壓等并發癥。根據入組順序將患者分為兩組，即單號設定為對照組，雙號設定為觀察組，兩組患者一般資料比較（見表1），差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在接診之后均為其提供適量的運動、飲食控制、糖尿病以及相關宣傳教育、護養肝臟、血糖監測、血糖控制等基礎性治療、對癥處理方案。其中對照組采用恩替卡韋治療，即每日1次，口服用藥，每次0.5mg；觀察組采用TDF治療，即每日1次，口服用藥，每次300mg。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖水平：對患者治療前后空腹血糖（FPG）、葡萄糖耐量餐后2h血糖（OGTT 2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）基本指標進行測定，觀察其變化情況。

1.3.2 肝功能指標：對患者治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和白蛋白（ALB）進行測定，觀察其變化情況。

1.3.3 療效評價：根據《肝纖維化中西醫結合診療指南》（2010年版）中關于治療效果的評價，具體標準為：（1）顯效：Fibro Touch對肝纖維化進行檢測，結果顯示分期下降了2期及以上或者恢復了正常；肝纖維化四項檢測結果中兩項以上測定結果均較之治療前下降了50%或者恢復到了正常水平；肝功能恢復到了正常水平。（2）有效： Fibro Touch對肝纖維化進行檢測，結果顯示分期下降了1期及以上或者恢復了正常；肝纖維化四項檢測結果中兩項以上測定結果均較之治療前下降了25%；肝功能有明顯的好轉。（3）無效：Fibro Touch對肝纖維化進行檢測，肝纖維化分期并未改變，且仍然達到了F4期及以上，并未達到有效標準的患者，或者病情出現了明顯進展的患者。

1.3.4 安全性評價：對兩組患者用藥期間的不良反應情況進行統計。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標比較

兩組患者治療前血糖指標FPG、OGTT2hPG、HbA1c檢測結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后血糖指標FPG檢測結果比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標比較

兩組患者治療前肝功能指標ALT、TBIL、ALB檢測結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后肝功能指標ALT、TBIL、ALB檢測結果比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療效果比較

對照組患者治療總有效率為86.67%，觀察組患者治療總有效率為100.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

乙肝肝硬化合并DM時，糖代謝的異常反應也會直接作用于肝臟，加劇肝功能損害，造成惡性循環。為此，針對乙肝肝硬化代償期合并DM患者，在治療期間，不僅關注患者的肝功能變化，還必須重視對血糖水平的調控。

恩替卡韋是一種鳥嘌呤類似物，經口服用進入到機體之后，可直接對肝細胞內相關酶催化作用帶來影響，并生成相對應的三磷酸，與底物dGTP競爭結合點，從而實現對HBV病毒的有效抵抗[2]。但根據本次研究結果來看，對照組患者在使用恩替卡韋后，其治療總有效率盡管達到了86.67%，但顯效率僅僅只有26.67%，這表明盡管恩替卡韋同樣能夠取得一定的臨床效果，但其顯效率卻非常有限，這可能需要增加用藥時長，或者增加用藥劑量，并且對患者的長時間的用藥依從性也是考驗。但根據觀察組在服用TDF后的情況來看，其治療總有效率為100.00%，并且顯效率達到了66.67%，均高于對照組（P<0.05）。即表明TDF療效更佳。TDF是一種替諾福韋的前體藥物，是一種水溶性的雙酯前體藥物，在進入到機體之后，絕大部分會基于酶的催化作用水解為替諾福韋，剩余部分則會進入到肝細胞中，轉化為活性代謝物質二磷酸替諾福韋，有選擇性地裂解病毒細胞，從而達到抗病毒功效。本研究通過對比兩組患者治療前后的血糖指標、肝功能指標發現，觀察組患者治療后ALT、TBIL、ALB檢測結果與治療后對照組比較有顯著差異（P<0.05）；同時觀察組治療后FPG明顯低于對照組（P<0.05）。即表明TDF可更好地促進患者肝功能指標的調控，同時還能夠實現血糖水平的控制。該結果與田文悅等[3]研究報道結果一致，其表示針對乙型肝炎病毒感染免疫耐受期孕婦給予TDF治療方案，不僅能夠實現對臨床效果的提升，還能夠實現對患者孕婦各項基礎指標的控制，避免引發嚴重后果。

綜上所述，在對乙肝肝硬化代償期合并DM治療中，為其提供TDF，可更好地實現對肝功能指標、血糖指標的調控，故具有更好的臨床效果，但不會增加不良反應，值得推廣。

參考文獻

[1] 江紅秀，韓國榮，王根菊，等.高乙型肝炎病毒載量孕婦妊娠中晚期應用替比夫定或富馬酸替諾福韋酯抗病毒治療效果的比較[J].中華傳染病雜志，2021，39（6）：345-350.

[2] 付廣雙，申恩華，王茉莉，等.恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡夫酯片治療慢性乙型肝炎及其肝硬化的效果比較[J].中國醫藥導報，2021，18（35）：121-124.

[3] 田文悅，盛秋菊，張翀，等.乙型肝炎病毒感染免疫耐受期孕婦應用富馬酸丙酚替諾福韋的療效和安全性研究[J].中國實用內科雜志，2020，40（6）：466-470.