維生素C聯合乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療塵肺臨床觀察

周雪峰 孫建勤

摘要：目的：探討維生素 C聯合乙酰半胱氨酸泡騰片在塵肺患者中的應用效果。方法：選取塵肺病患者80例，隨機分組后采用不同方案治療（對照組40例，給予常規治療與乙酰半胱氨酸泡騰片治療；觀察組在其基礎上聯用維生素 C治療），持續治療12個月后評估療效。結果：治療后兩組肺活量（VC）、1s用力呼氣量（FEV1）明顯升高（P＜0.05），肺總量（TLC）明顯下降（P＜0.05），觀察組優于對照組（P＜0.05）。治療后觀察組血氣分析指標優于對照組（P＜0.05），六分鐘步行距離（6MWD）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）得分優于對照組（P＜0.05），生活質量評分高于對照組（P＜0.05）。兩組均無嚴重不良反應。結論：維生素 C聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療塵肺病能改善肺功能、血氣指標、呼吸狀況、耐力和生活質量。

關鍵詞：維生素 C；乙酰半胱氨酸泡騰片；塵肺；肺功能；生活質量

中圖分類號：R563.1??????????? 文獻標志碼：A

塵肺是指因長期吸入生產性粉塵并儲留于肺內所引發的一種全身性病癥，主要表現為肺組織彌漫性纖維化[1]。該病發病與職業密切相關，長期暴露于生產性粉塵中并沉積于肺內是誘發塵肺的常見病因之一[2]。該病通常呈進行性發展態勢，臨床治療難度較大，探索更為安全、有效的治療方案對于改善塵肺患者的肺功能及生活質量具有重要意義。塵肺病在我國職業病患者中占89.3%，臨床病死率超出20%[3]。當前可用于治療塵肺病的藥物主要有漢防己甲素、磷酸羥基哌喹、矽寧、克矽平、矽肺寧、檸檬酸鋁和乙酰半胱氨酸泡騰片等，最佳方案并無定論。維生素 C具有高效抗氧化性，能清除多種自由基，既往研究證實其能拮抗石英塵對肺細胞的細胞毒作用[4]。乙酰半胱氨酸泡騰片在輔助治療慢性阻塞性肺疾病中應用廣泛，既往證實應用乙酰半胱氨酸泡騰片能有限促進肺膠原纖維松散及溶解，抑制肺組織纖維化，在改善慢性阻塞性肺疾病、矽肺患者肺功能中有重要應用價值[5-6]。維生素 C聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療塵肺的臨床療效及安全性目前相關報道較少見。本研究以甘肅省第三人民醫院（以下簡稱我院）2018年10月～2020年10月收治的80例塵肺患者為研究對象，探討上述治療方案（在常規治療基礎上結合乙酰半胱氨酸泡騰片、乙酰半胱氨酸泡騰片聯用維生素C治療）在塵肺病治療中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年10月～2020年10月收治的塵肺患者80例，主要臨床表現有咳嗽、氣喘、咳痰、咯血以及肺部聽診啰音等。（1）納入標準：①均符合 GBZ70-2015有關塵肺病的診斷標準并結合臨床及影像學檢查確診；②所納入研究患者均有明確職業病史，處于疾病穩定期者；③無維生素 C、乙酰半胱氨酸泡騰片等用藥禁忌；④患者對本研究方法及過程知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：①有布地奈德福莫特羅粉吸入劑、漢防己甲素、福多司坦、維生素 C、乙酰半胱氨酸泡騰片等相關藥物過敏史者；②伴嚴重塵肺并發癥者；③塵肺合并惡性腫瘤者。按入院先后順序對80例塵肺病患者分組，均為男性，每組40例。觀察組40例中年齡范圍為28～70（46.54±10.11）歲，分期情況（依據胸部DR 高千伏胸片分期）：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期9例。對照組40例中年齡范圍為30～68（45.91±10.32）歲，分期情況：Ⅰ期10例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。兩組資料（年齡、分期）對比無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法

80例患者均在塵肺常規治療基礎上聯合藥物治療，常規治療方法：采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑、漢防己甲素、福多司坦等藥物進行止咳平喘、化痰和抗肺部纖維化治療，并為患者提供健康教育和氧療指導等。對照組在上述干預基礎上給予乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字 H20057334，規格：0.6 g）治療，用藥方法：3次/d，每次1片，連服12個月。觀察組在對照組基礎上加用維生素 C（浙江瑞新藥業股份有限公司，國藥準字 H33021139，規格：0.1 g/片）治療，用藥方法：給予維生素 C0.1 g ，3次/d，連服12個月后評估2組療效。

1.3觀察指標

（1）于治療前和治療12個月后檢測兩組肺活量（VC）、1s 用力呼氣量（FEV1）、肺總量（TLC）、氧分壓（PaO2）與二氧化碳分壓（PaCO2）水平。

（2）參照《六分鐘步行實驗指南》[7]開展6MWD試驗：選取科室病房長30 m 走廊，于起始端做好標記，間隔3 m 標記一次，試驗時囑患者盡量沿直線快速行走，直至6 min 時停止，讓其停止不動，測定血壓、脈搏和步行距離。于試驗前備好急救物品，試驗過程中如有不適則立即停止。

（3）采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評估患者治療前后呼吸狀況改善情況，評分下降提示患者的呼吸困難癥狀有改善[8]。

（4）采用我科自制量表評估塵肺患者生活質量，滿分100分（含呼吸狀況、情緒狀態、肢體功能和物質生活4個維度，各維度滿分均25分），評分越高提示塵肺患者的生活質量越佳。

1.4統計學方法

采用 SPSS22.0軟件對相關數據進行統計學分析，肺功能指標、血氣指標、6MWD、SGRQ 得分、生活質量評分等計量資料以（± s ）表示，采用 t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組肺功能指標比較

治療前兩組 VC、FEV1和 TLC 差異無統計學意義（ P＞0.05），治療12個月后兩組 VC、FEV1較治療前明顯升高（P＜0.05），TLC 較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組 VC、FEV1優于對照組（P＜0.05），見表1所列。

2.2兩組血氣相關指標比較

兩組治療前 PaO2與 PaCO2差異無統計學意義（P＞0.05），治療12個月后兩組血氣指標均較治療前明顯改善（P＜0.05），觀察組 PaO2高于對照組（P＜0.05），Pa? CO2低于對照組（P＜0.05），見表2所列。

2.3兩組6MWD、SGRQ得分比較

治療前兩組6MWD、SGRQ 得分差異無統計學意義（ P＞0.05），治療12個月后兩組6MWD均較治療前明顯延長（P＜0.05），SGRQ 得分則明顯下降（P＜0.05），觀察組6MWD、SGRQ 得分均優于對照組（P＜0.05），見表3所列。

2.4兩組生活質量評分比較

治療后觀察組生活質量各維度（呼吸狀況、情緒狀態、肢體功能和物質生活）評分均高于對照組（P＜0.05），見表4所列。

3討論

塵肺病已成為嚴重危害人類健康尤其是相關職業人群的重要疾病，損害人體呼吸系統引發呼吸困難、運動耐力下降等癥狀表現，可引發多種并發癥，導致患者喪失勞動力，嚴重影響生活質量甚至危及生命安全，治療長期受到關注。探討治療塵肺病的有效治療方案，以減輕塵肺患者肺功能損傷狀況，延緩其病情進展，提升生存質量。采用嚴格的粉塵控制措施，仍無法在短期內杜絕塵肺病發病。由于塵肺病潛伏期漫長（部分患者可達10～20 a），早期診斷率不高，且發病機制仍未完全闡明，因此目前塵肺病尚缺乏治愈性手段，但通過綜合治療干預有望控制或延緩病情進展，減輕塵肺病患者的痛苦，改善其生存質量，延長生存期[4]。

目前塵肺的治療手段主要有健康教育、呼吸保健操、中醫藥治療、大容量肺灌洗術等多種治療手段，有報道采用抗塵肺纖維化藥物治療可改善塵肺患者的臨床治療，抑制塵肺病變發展，其中藥物治療是臨床治療塵肺病的常用方案。乙酰半胱氨酸是一種可用于治療塵肺病的抗氧化劑，能抑制炎癥，具有抑菌、祛痰、發揮免疫及肺部保護等多種作用[9]。其機制在于能補充谷胱甘肽池，調控氧化應激基因表達，并可有效清除患者體內自由基。研究證實[10]，乙酰半胱氨酸可對金屬蛋白酶轉錄與細胞外基質重構產生影響，并能抑制氣道重塑及肺部炎癥，進而發揮肺組織保護作用，減輕長期吸入粉塵對肺部造成的損傷程度。維生素 C 是一種抗壞血酸為主要活性形式的還原劑，在小兒支原體肺炎、煤工塵肺等疾病的治療中有重要應用價值[11]，維生素 C 可在機體內氧化還原反應中發揮作用。研究發現[12]，維生素 C 能通過還原過氧化氫達到快速清除過氧化氫的目的，進而對機體發揮保護作用。維生素 C 可參與膠原蛋白合成，促進細胞膜與細胞間質生成，提升細胞吞噬能力和機體免疫能力，縮短疾病康復進程[13]。

肺功能是評估塵肺病患者勞動能力的常用指標，可靈敏、高效的反應塵肺病患者的狀況，在診斷慢性阻塞性肺疾病中有重要應用價值。6MWD試驗是一種簡便易行的試驗方法，可用于評估患者的有氧運動能力。圣喬治呼吸問卷（SGRQ）可用于評估塵肺病患者的呼吸困難癥狀及其生活質量。經治療12個月后觀察組肺功能、血氣指標、6MWD試驗結果、SGRQ 評分以及生活質量各維度評分均優于對照組，提示聯合方案治療塵肺病能切實提高療效，改善患者肺功能、血氣指標及生活質量，其原因可能如下：維生素 C 是一種效果較理想的自由基清除劑，能中和自由基，抑制巨噬細胞分泌超氧負離子，經谷胱甘肽過氧化物酶等途徑修復類脂膜存在的氧化損傷，提升抗氧化酶活性。同時維生素 C 還能參與機體氧化還原反應，有效保護巰基和細胞膜，進而減輕氧化應激反應對塵肺病患者肺組織的損傷作用[14]；維生素 C 可發揮膠原羥基化作用，利于復原氧化損傷所致裸露肺泡，并能維持細胞膜穩定，減少黏稠痰生成，這對于改善塵肺病患者的呼吸癥狀及其生活質量具有重要意義。補充外源性維生素 C 還能延緩塵肺病患者肺功能下降幅度，提升治療效果[15]。乙酰半胱氨酸泡騰片則是一種能抑制氣道重塑及肺部炎癥、具有肺組織保護作用的抗氧化劑，并能減輕長期吸入粉塵對肺部造成的損傷程度，因此維生素C 聯合乙酰半胱氨酸泡騰片能發揮協同增效作用，減輕氧化損傷細胞程度，進而提升治療效果。

維生素 C聯合乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療塵肺病能改善肺功能、血氣指標、呼吸狀況、耐力乃至生活質量。但需要注意的是，目前塵肺病的防治任務依然十分艱巨，其康復治療過程中應加強健康監護及護理，同時需進一步更新塵肺治療理念，通過科學化和人性化的康復護理促進患者機能康復，以提升患者的康復治療，縮短治療周期，改善生活質量。

參考文獻：

[1] 趙瑩，張云鵬，朱煥芝，等.2009-2012年我國塵肺病文獻計量學研究[J].中國職業醫學，2013，40（6）：558-560.

[2] 皮海峰，馬鳴岳，楊淑琴.西安市2016—2017年塵肺病患者生活質量及治療現狀分析[J].解放軍預防醫學雜志，2018，36（8）：977-979.

[3] 阿明古麗·卡得爾.漢防己甲素對塵肺患者的免疫功能及肺功能的影響[J].新疆醫學，2019，49（5）：525-526，534.

[4] 伍永升，房卿，宋利明.纖維支氣管鏡肺泡灌洗術聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療對塵肺患者肺功能的影響[J].臨床誤診誤治，2017，30（11）：59-62.

[5] 曾婷.中藥黃根聯合 N-乙酰半胱氨酸治療塵肺的療效及臨床分析[J].工業衛生與職業病，2016，42（5）：374-375，379.

[6] 王燦燦，馮月娟，郁東偉，等.乙酰半胱氨酸泡騰片治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（21）：2104-2106.

[7]? ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmo ?nary Function Laboratories． ATS statement：guidelines forthe six—minute walk test[J]． Am J Respir Cfit Care Med，2002，166（1）：111-117．

[8] 張鑫，高鵬，鞏玉菊，等.CAT對塵肺合并 COPD患者生活質量的評估及意義研究[J].中國實用醫藥，2020，15（22）：163-165.

[9]? Chiu PR，Hu YC，Huang TC，et al.Vitamin C protects chon?drocytes against monosodium iodoacetate-induced osteoarthri ? tis by multiple pathways[J].Int J Mol Sci，2016，18（1）：E38.

[10]? Duarte TL，Jones GD.Vitamin C modulation of H2O2- in?duced damage and iron homeostasis in human cells[J].Free Radic Biol Med，2007，43（8）：1165-1175.

[11] 劉藝敏，張敬，朱華鳳，等.維生素對肺泡巨噬細胞 NOS活性的影響[J].中國公共衛生，2004，20（3）：295-296.

[12] 陳意，馬驥，陳麗娟，等.大劑量維生素 C在支氣管哮喘大鼠肺部感染中的療效及對肺功能的影響研究[J].中華醫院感染學雜志，2019，29（19）：2905-2909.

[13] 周雯雯.大劑量維生素 C聯合阿奇霉素對肺炎支原體感染患兒 IL-6、TNF-α和 CRP水平的影響[J].中國醫學創新，2021，18（11）：1-5.

[14] 才讓吉，包八月，才讓卓瑪，等.乙酰半胱氨酸泡騰片聯合硫酸沙丁胺醇氣霧劑對 COPD患者穩定期肺功能及血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1的影響[J].河北醫學，2019，25（5）：716-722.

[15] 張立南，劉明，邸紅，等.血清高遷移率族蛋白 B1在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重病人中的表達及 N-乙酰半胱氨酸泡騰片干預效果研究[J].實用老年醫學，2021，（4）：370-373.