干擾素、聚焦超聲及其聯合治療對慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染的影響

奚旭霞 陳學勤

【摘要】 目的：比較人干擾素α2b陰道泡騰膠囊、聚焦超聲及其聯合治療慢性子宮頸炎合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床效果。方法：選擇2019年8月-2021年7月于蕪湖市第一人民醫院門診就診的90例慢性子宮頸炎合并高危型HPV（HR-HPV）感染患者。根據治療方案將患者分為A組（予以人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療）、B組（予以聚焦超聲治療）和C組（予以聚焦超聲+人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療），每組30例。比較三組治療后HPV轉陰率、治療前后子宮頸炎評分，并比較聚焦超聲治療后相關指標。結果：C組陰道出血時間、陰道出血量、陰道排液時間、陰道排液量和子宮頸創面愈合時間均優于B組（P<0.05）；三組HPV轉陰率和總有效率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；三組治愈率比較，差異有統計學意義（P<0.05），且C組治愈率高于A組（P<0.05）；治療后三組子宮頸炎評分比較，差異有統計學意義（P<0.05），且C組子宮頸炎評分均顯著低于A、B組（P<0.05）。結論：人干擾素α2b陰道泡騰膠囊與聚焦超聲聯合治療可有效改善慢性子宮頸炎合并HR-HPV患者癥狀體征，提高治療的有效性。

【關鍵詞】 慢性子宮頸炎 高危型人乳頭瘤病毒 人干擾素α2b陰道泡騰膠囊 聚焦超聲

[Abstract] Objective： To compare the clinical effects of Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules， focused ultrasound and their combination therapy in the treatment of chronic cervicitis complicated with human papilloma virus （HPV） infection. Method： A total of 90 patients with chronic cervicitis complicated with high risk HPV （HR-HPV） infection were selected from August 2019 to July 2021 in the Outpatient Department of the First People's Hospital of Wuhu. According to the treatment protocol， the patients were divided into group A （treated with Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules）， group B （treated with focused ultrasound） and group C （treated with focused ultrasound + Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules）， with 30 cases in each group. The HPV negative conversion rate after treatment and cervicitis score before and after treatment were compared among the three groups， and the related indicators after focused ultrasound treatment were compared. Result： The vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume， vaginal drainage time， vaginal drainage volume and cervical wound healing time in group C were better than those in group B （P<0.05）. There were no significant differences in HPV negative conversion rate and total effective rate among the three groups （P>0.05）. The difference in the cure rates among the three groups was statistically significant （P<0.05）， and the cure rate in group C was higher than that in group A （P<0.05）. After treatment， the cervicitis scores among the three groups were statistically significant （P<0.05）， and the score of cervicitis in group C was significantly lower than that in group A and group B （P<0.05）. Conclusion： Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules combined with focused ultrasound can effectively improve the symptoms and signs of patients with chronic cervicitis and improve the effectiveness of treatment.

[Key words] Chronic cervicitis High risk HPV Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules Focused ultrasound

First-author's address： The First People's Hospital of Wuhu， Anhui Province， Wuhu 241000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.011

高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）已被確定為最常見的性傳播感染病毒之一，以性活躍期女性感染為主[1]，HPV持續感染會導致生殖器疣、子宮頸癌等疾病，其中外陰、陰道和子宮頸部位尖銳濕疣是臨床常見的HPV感染的表現[2]。HPV感染患者一般分為低?；蛐?、高?；蛐图暗臀：透呶；蚧旌闲透腥救N，其中低危和高?；蚧旌闲透腥净颊咭缘臀Ｐ虷PV為主[3]。研究認為，HR-HPV是造成子宮頸癌的主要原因，其中70%以上是由HPV-16和HPV-18引起的[4-5]。HPV侵入子宮頸腺體深處，難以徹底清除，導致病情反復發作，遷延不愈。隨著人們對子宮頸癌與HPV感染的關聯性的認知水平的提升，持續HPV陽性患者往往會產生不同程度的不良心理[6]。因此，探究有效治療慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染的方法是非常必要的。

目前針對慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染尚無特效的臨床治療方法[7]，主要采用物理治療（激光、冷凍、微波、聚焦超聲等）、藥物治療（保婦康栓、α-干擾素等）和聚焦超聲聯合藥物治療[8-13]，單獨采用物理治療或藥物治療均有優缺點。為了探究藥物聯合聚焦超聲治療的臨床效果，現回顧性分析90例接受治療的慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染的臨床資料，評估和分析3種治療方法的HPV轉陰率及效果，以期為慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染的治療提供一種新的有效途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2021年7月在蕪湖市第一人民醫院門診就診的慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染患者90例為研究對象。納入標準：（1）有生育史；（2）無急性生殖道炎；（3）病理學檢查結果顯示慢性子宮頸炎，且有中、重度子宮頸糜爛樣改變；（4）PCR-反向點雜交法確診為HR-HPV感染，持續時間>12個月。排除標準：（1）孕期或者哺乳期；（2）子宮頸癌或子宮頸上皮內瘤變；（3）嚴重的心腦血管及其他影響療效觀察的內科疾病。按照治療方案將患者分為A組（人干擾素α2b陰道泡騰膠囊）、B組（聚焦超聲）和C組（聚焦超聲+人干擾素α2b陰道泡騰膠囊），每組30例。研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 A組：患者非月經期內將人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（生產廠家：上海華新生物高技術有限公司，批準文號：國藥準字S20050075，規格：80萬IU/粒）納入陰道后穹窿，1粒/d，晚間使用，10 d為一個療程，連續治療3個療程。用藥期間禁止性生活，保持外陰清潔。B組：患者月經干凈后3～7 d入院手術。（1）取膀胱截石位，常規消毒。（2）置入陰道窺鏡充分暴露子宮頸，使用1%碘伏消毒，顯示病變區域。（3）根據病變程度設置治療儀（采用重慶HIFU技術有限公司生產的CZF型超聲波治療儀，功率3.5～4.5 Ｗ）治療參數后，將治療探頭透明膜表面涂適量無菌耦合劑，緊貼子宮頸外口并對準病變區域，啟動腳控開關，緊握治療探頭以4～6 mm/s的掃描速度，由內向外，從病變部位向正常區域邊緣做順時針或逆時針環形掃描，掃描區域超過病變邊緣2 mm。重復掃描至子宮頸糜爛面出現凹陷略變硬、增生組織變平，且顏色由鮮紅逐漸轉變為灰白色時停止操作。術后禁性生活2個月，避免坐浴及陰道沖洗，保持外陰清潔。C組：患者按B組方法治療后1 d，開始按A組方法使用人干擾素α2b陰道泡騰膠囊，注意事項同B組。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）記錄聚焦超聲治療后陰道出血時間、陰道出血量、陰道排液時間、陰道排液量、子宮頸創面愈合時間。（2）檢測HPV轉陰情況：治療后3個月采用和實生物HPV核酸檢測及基因分型試劑盒（PCR-反向點雜交法）進行HPV核酸檢測。陰性判定標準：在CC點和PC點均有藍色圓點信號的前提下，檢測位點無藍色圓點顯現。（3）治療后3個月評估三組臨床療效。治愈：患者陰道分泌物性狀恢復正常，HPV陰性，病灶面積縮小80%以上；顯效：患者陰道分泌物量減少，清潔度改善，HPV陰性，病灶面積縮小50%～80%；有效：患者陰道分泌物性狀有所改善，HPV陰性，病灶面積縮小30%及以上，但不足50%；無效：HPV陽性[14-15]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（4）評估患者治療前后子宮頸炎得分：無、輕度、中度、重度分別計0、2、4和6分，若存在子宮頸肥大、附件壓痛、子宮頸息肉，各加2分，無則不計分[16]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 A組平均年齡（35.6±4.3）歲，B組平均年齡（35.1±4.2）歲，C組平均年齡（34.9±4.1）歲。三組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 B組和C組聚焦超聲治療后主要指標比較 C組陰道出血時間、排液時間均短于B組，陰道出血量和陰道排液量均少于B組（P<0.05），C組子宮頸創面愈合時間較B組短（P<0.05），見表1。

2.3 三組HPV轉陰率及臨床療效比較 三組HPV轉陰率和總有效率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；三組治愈率比較，差異有統計學意義（P<0.05）；C組治愈率高于A組（P<0.05）。見表2。

2.4 三組治療前后子宮頸炎評分比較 治療前三組子宮頸評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后三組子宮頸炎評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）；三組治療后子宮頸炎評分均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后C組子宮頸炎評分均明顯低于A、B組（P<0.05），見表3。

3 討論

HPV是小型的嗜上皮DNA病毒，目前已知有200多種基因型，其中40種會導致內外生殖器感染。有調查發現，全球有約12%的女性可檢測到子宮頸HPV感染，反復感染或無法清除感染的HR-HPV，10～20年內可能會發展為惡性腫瘤[17]。慢性子宮頸炎是婦科門診常見的生殖道疾病，患者子宮頸受到物理、化學刺激損傷后防御功能降低，易受到HPV等病原體感染產生慢性子宮頸炎癥。此類患者早期臨床表現不明顯，后期往往是通過常規子宮頸篩查發現外陰、陰道、子宮頸部位大小不一的病灶[17-18]。雖然HPV感染早期臨床特征通常表現為無癥狀，且大部分是暫時性感染，一般情況下會在1～2年內消退，但是它會導致生殖器疣，會影響懷孕并且有可能垂直和水平傳播給嬰兒，如復發性呼吸道乳頭狀瘤?。↗ORRP）即是嬰兒在HPV感染的母親分娩時獲得。研究認為，子宮頸癌是最常見的婦科癌癥，是全球范圍內發病率和死亡率第四大最常見的惡性腫瘤，持續HR-HPV感染是子宮頸鱗狀上皮內病變和子宮頸癌發生的關鍵因素，且幾乎所有子宮頸癌與高危HPV感染有關[19]。因此，廣大醫務工作者及時有效地發現和積極探尋有效治療慢性子宮頸炎合并HPV感染的治療方案和措施，對阻斷病情發展和預防子宮頸癌發生尤為重要。

當前藥物治療主要采用的是人干擾素α2b陰道泡騰膠囊，該藥物是一種多功能活性蛋白類免疫制劑，通過激活細胞抗病毒基因抑制病毒增殖，具有調節人體免疫功能達到抗病毒的作用。隨著無創和微創技術在外科領域的廣泛應用和迅速發展，高強度聚焦超聲（HIFU）現已普遍應用于婦科疾病的治療，尤其適用于要求保留子宮功能的女性患者的臨床治療。呂亞淑等[20]認為，采用HIFU治療HR-HPV感染的子宮頸疾病優于子宮頸環形電切術（LEEP）、微波等方法，主要表現在術后并發癥減少。本研究將單一聚焦超聲、藥物治療和兩者聯合治療的效果進行比較，可見三種治療方法均取得了一定效果，三組總有效率及HPV感染轉陰率差異不顯著（P>0.05）。其中，C組陰道出血、排液、子宮頸創面愈合時間等指標均優于單一聚焦超聲治療的B組（P<0.05），說明C組聯合人干擾素α2b陰道泡騰膠囊更利于子宮頸創面愈合。本研究結果顯示，C組治愈率明顯高于A組（P<0.05），表明在人干擾素α2b陰道泡騰膠囊和聚焦超聲聯合治療下可有效改善患者癥狀體征，提高治療的有效性。研究分析認為，由于人干擾素α2b陰道泡騰膠囊在聚焦超聲清除病灶組織炎癥的基礎上又進一步提高患者的免疫功能[21-23]，故兩者聯合治療可達到消除炎癥和清除病毒雙重協同效果。

綜上所述，采用人干擾素α2b陰道泡騰膠囊聯合聚焦超聲技術的治療效果相對優于單一藥物、物理方法，是一種臨床治療慢性子宮頸炎合并HR-HPV感染更為有效的新途徑，值得臨床推廣。同時建議加強關于HPV感染與子宮頸癌相關知識的宣傳教育工作力度，提倡女性接種HPV疫苗，鼓勵女性定期進行HPV檢測，以便早發現、早治療，達到從根本上預防HPV感染及降低子宮頸癌的發生率。

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（收稿日期：2022-11-28） （本文編輯：陳韻）