基于PubMed數據庫病人報告結局研究熱點的共詞聚類分析

鄒麗萍,寧向東,徐淑君,尹 婷,孫美艷,吳 飛

病人報告結局(patient-reported outcomes,PROs)是一種在沒有醫生或他人影響下,直接由病人對自身健康狀況進行測量報告[1]。PROs在治療效果的評價、治療不良反應的檢測、病人健康狀況的監測、癥狀嚴重程度的判斷及病人治療依從性和醫療服務質量的評估方面都有應用[2]。PROs可有效提高病人疾病體驗,促進醫/護患溝通和病人在臨床決策中的參與,降低病人門診及二次入院次數,最終提升病人整體生活質量和照護質量[3]。病人報告結局工具(patient-reported outcome measures,PROMs)是用來測量PROs的一種工具[4],是一種標準化的問卷或量表。Gram-Hanssen等[5]認為PROMs一般可以分為通用、特定疾病、特定領域3種類型,通用PROMs用來評估病人一般癥狀或體征;特定疾病PROMs用于某種特定疾病或狀況的評估。由于疾病種類繁多,需要通過聚類分析了解當前PROs領域的研究熱點,明確研究方向和發展趨勢。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過查詢美國國立生物技術信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)網站的醫學主題詞(Medical Subject Headings,MeSH)數據庫,確定主題詞為“Patient Reported Outcome Measures”。檢索PubMed數據庫,檢索時間2019年5月29日—2021年5月29日,共檢索到相關文獻3 669篇。通過NoteExpress軟件去重后,剩余3 652篇文獻。將剩余文獻題錄以xml格式導入書目共現分析系統(Bibliographic Item Cooccurrence Matrix Builder,BICOMB)[6],包括文獻題目、作者、所在期刊、主題詞、摘要等基本信息。

1.2 研究方法

1.2.1 系統聚類分析

1.2.2 戰略坐標圖分析

戰略坐標圖是一個二維坐標軸,是類團分析的主要方法,X軸為向心度,表示類團主題間相互作用的強度,一個學科主題同其他學科主題聯系的強度越大,說明這個類團主題在整個學科研究中趨于中心地位;Y軸為密度,表示類團主題內的聯系強度,是該類維持自己和發展自己的能力,密度越大表示該類團主題發展得越成熟[7]。從Bicomb 2.0軟件導出共現矩陣數據,根據詞篇矩陣的聚類分析結果對高頻主題詞+副主題詞進行分類,并計算高頻主題詞+副主題詞的總鏈接數、類內鏈接數、類外鏈接數、類內主題詞數、類外主題詞數、類內鏈接平均數和類外鏈接平均數,然后根據上述數據計算各類團的類內鏈接平均值、類間鏈接平均值、總計平均值,再計算各類團的向心度X和密度Y,并繪制戰略坐標圖[8]。

2 結果

2.1 高頻主題詞+副主題詞聚類分析

2.1.1 高頻主題詞+副主題詞統計分析

通過Bicomb 2.0軟件共提取9 377個PROs的主要主題詞+副主題詞,根據h指數原則確定高頻詞閾值為24,累計百分比只有11.55%,占比較小,不適合;根據高低頻詞分界公式計算的T值為77.85,只有1個主題詞+副主題詞符合,不適合;根據普賴斯公式計算出的m值為9.5,高頻詞閾值確定為10,有113對主要主題詞+副主題詞,數量較大;根據二八定律自主確定,高頻詞閾值為12時,累計百分比達到20.23%,有77對主要主題詞+副主題詞,更為適合進行聚類分析。

2.1.2 高頻主題詞+副主題詞聚類分析

在Bicomb 2.0軟件設置頻次閾值≥12,≤161,生成詞篇矩陣。將Bicomb 2.0軟件詞篇矩陣(txt)數據導入SPSS 25.0軟件進行系統聚類分析,生成譜系圖。譜系圖橫坐標聚類標定距離表示2個主題詞之間的平均距離,反映二者之間的親密關系,距離越小,主題詞內涵越接近,在同一篇文獻中出現次數越多,反映的主題越一致。以聚類譜系圖為參考,結合專業知識,共總結了11個主題類團,其中第1類團～第3類團最具代表性,主題詞親密關系梯度更加明顯,聚類分析結果見圖1。

圖1 PROs高頻主題詞+副主題詞第1類團～第3類團聚類分析譜系圖

2.2 戰略坐標圖繪制

根據各主題類團的向心度和密度計算結果繪制PROs主題戰略坐標,見圖2。

圖2 PROs主題類團戰略坐標

3 討論

3.1 聚類分析PROs主題類團熱點分析

PROs高頻主題詞+副主題詞聚類分析形成的11個類團熱點可以劃分為鼻炎病人生活質量、類風濕關節炎病人生活質量、癌癥病人心理、骨關節手術病人生活質量和術后疼痛5個方面。

3.1.1 鼻炎病人生活質量

第1類團為鼻炎手術治療對病人生活質量及心理的影響,該熱點說明鼻炎對病人健康相關生活質量有顯著負面影響,需借助PROs進行報告,22項鼻腔結局測量工具(22-item SinoNasal Outcome Test,SNOT-22)屬于鼻炎這種特定疾病的PROMs,Husain等[9]通過SNOT-22來評價過敏性鼻炎病人的生活質量和癥狀控制,Bachert等[10]通過SNOT-22評價慢性鼻竇炎合并鼻息肉病人的健康相關生活質量。

3.1.2 類風濕關節炎病人生活質量

第2類團為單克隆抗體在類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)治療中的應用,該熱點關注的是類風濕性關節炎,該疾病造成病人關節疼痛和日?；顒永щy,單次就診判斷病人的情況可能會導致醫生和病人對疾病的評估不一致,將PROs作為主要結果是類風濕性關節炎臨床研究的重大轉變之一[11],但尚缺乏類風濕性關節炎特異性的PROMs。

3.1.3 癌癥病人心理

第3類團和第4類團涉及的熱點均與癌癥病人的心理有關,因為抗腫瘤藥物治療會導致病人出現疲勞、惡心、血小板減少、頭痛等一系列不良反應,病人的心理負擔更重。PROs可用于評估癌癥病人化療的效果,Conte等[12]比較乳腺癌病人術后2種化療方法的效果,使用歐洲癌癥研究治療組織的生活質量問卷-核心30(Quality of Life Questionnaire-Core 30,QLQ-C30)和生活質量問卷乳腺癌模塊(QLQ-BR23)測量癌癥特異性和乳腺癌特異性生活質量結果;Kargo等[13]對PROMs在卵巢癌幸存者中的前瞻性應用進行系統綜述,表明PROMs可以識別其他未觀察到的癥狀,提出未來的研究應評估使用PROMs是否能促進更個性化和更有效的隨訪計劃,以適應卵巢癌病人的需求和偏好。

3.1.4 骨關節手術病人生活質量

第5類團涉及的熱點是脊柱手術,Faraj等[14]對成人脊柱畸形手術的病人報告結果進行系統綜述,評估各種PROMs的優點、缺點和不足,結果顯示脊柱側凸研究會-22(Scoliosis Research Society,SRS-22)問卷的評估質量最高。第7類團和第10類團涉及的熱點是膝關節手術,Kaneko等[15]通過美國膝關節協會評分(Knee Society Score,KSS)、西部安大略省和麥克馬斯特大學骨關節炎指數評分(Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index,WOMAC)等4個PROMs評估膝關節置換術后1.5年病人的滿意度、生理功能、股四頭肌肌力等多個方面的狀況,及時評價膝關節手術術后病人存在的不良反應;前交叉韌帶(Anterior cruciate ligament,ACL)損傷是臨床上一種較為常見的運動創傷,Sarraj等[16]的研究結果表明前交叉韌帶重建(Anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)聯合半月板切除的病人隨訪2年的癥狀較ACLR聯合半月板修復的病人更好;Grassi等[17]對ACLR病人隨訪10年,通過膝關節損傷和骨關節炎評分表、Lysholm評分表和疼痛視覺模擬評分表評價病人主觀的臨床結果。第8類團和第9類團涉及的熱點是髖關節手術,髖關節置換前癥狀持續時間可能影響術后獲得的生活質量,Lau等[18]通過歐洲五維健康量表(EQ-5D)和牛津髖關節評分表(Oxford Hip Score,OHS)評估病人術前癥狀持續時間與術后結局之間的關系,結果表明髖關節置換術前病人的癥狀持續時間增加,術后生活質量、功能狀態則較差;Martin等[19]通過12項國際髖關節評估工具(12-item International Hip Outcome Tool,iHOT-12)評估髖關節鏡手術后2年內實質性的臨床受益和病人可接受癥狀狀態,并通過術后視覺模擬滿意度量表評估病人對手術的滿意度。

3.1.5 術后疼痛

第6類團和第11類團涉及的研究熱點為術后疼痛,傳統評估疼痛的量表有多種,PROMs的響應能力關系到PROs報告結果的質量,Chen等[20]通過3組臨床試驗比較病人報告結局測量信息系統疼痛干擾量表(Patient-Reported Outcomes Measures Information System Pain Interference,PROMIS-PI)與健康調查簡表(SF-36)身體疼痛分量表、羅蘭-莫里斯傷殘問卷、簡明疼痛清單、疼痛量表等傳統疼痛測量工具的響應能力,結果PROMIS-PI的響應能力更高。慢性疼痛病人的用藥頻率與PROMs結果測量的相關性尚不清楚,瑞典的Kallman等[21]通過醫院焦慮抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)、多維疼痛清單(Multidimensional Pain Inventory)、歐洲生活質量儀器(European Quality of Life Instrument,EQ-5D)等多個量表評估阿片類藥物治療與PROs的關系,結果表明阿片類藥物的使用與疼痛嚴重程度、干擾、健康相關生活質量、活動參與度和社會生活滿意度呈顯著負相關。

3.2 聚類分析PROMs主題類團核心度與成熟度分析

第Ⅰ象限為核心、成熟的類團,只有第10類團在第Ⅰ象限,密度高,而向心度較低,表示此類團內部主題之間聯系較緊密,研究已經成熟,具備相當的規模,但是與外部各類主題聯系不是特別密切,中心地位不夠。第Ⅱ象限為核心、不成熟的類團,第4類團～第7類團主題向心度較高,特別是第6類,但密度較低,表示主題的內部結構比較松散,但與其他類之間聯系緊密,處于核心地位,在PROMs研究領域中比較活躍,未來有很大的發展空間,隨著研究的深入會日漸成熟。第Ⅲ象限為周邊、成熟的類團,第1類團、第2類團、第9類團密度較高,但是向心度最低,表示此類內部主題集聚程度較高,但與外部各類的聯系程度很低,說明此類主題的研究雖然已經形成相當的研究規模,但是特異性較強,核心地位低。第Ⅳ象限為周邊、不成熟的類團,第3類團、第8類團、第11類團的向心度和密度均較低,表示此類主題尚不成熟,且外部各類的緊密程度尚較低,說明這幾類研究的關注度不高,處于邊緣研究領域。

4 小結

聚類的11個類團中只有1個類團處在第Ⅰ象限,說明成熟又具有一定核心性的類團很少;第Ⅱ象限的癌癥治療及幸存者的心理、脊柱手術術后并發癥及病人滿意度、骨關節手術術后疼痛評估方式、膝關節手術的不良反應4個類團具有較高的核心性,但是發展得不成熟,可以作為未來研究的熱點,繼續推進相關研究。對于既不成熟也不核心的類團要關注其特異性以及臨床的研究價值。我國對PROs及PROMs在臨床中的應用研究處于起步階段,通過本研究有助于國內研究者把握PROs領域的研究熱點,推動相關領域研究進一步深化,在借鑒國外相關領域研究成果的同時,鼓勵研究者開發適合我國病人生理、精神和社會狀態評估的PROMs,真正做到以病人為中心。