血清激素水平及IGF-1、IGFBP3水平在性早熟中的診斷價值

李 媧,吳旭良,聶錦標,肖杰文,郭繼宗

(廣州市增城區婦幼保健院檢驗科,廣東 廣州 511300)

性早熟是一種常見的兒科內分泌疾病,是指女孩在8歲之前、男孩在9歲之前出現第二性征,多發于女童[1]。根據下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)是否提前激活[2],將其分為中樞性性早熟(CPP)、外周性性早熟(PPP)和部分性性早熟(PICPP)。其中前兩種臨床最為常見,CPP可能造成患者成年身高受限,身體第二性征變化也會引起女童出現一定的心理困擾,早期、便捷、經濟的輔助診斷方式將會有助于及時給予合理治療。HPGA軸的激活以脈沖促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌為標志,刺激促性腺激素分泌;同時,HPGA軸的激活會增加垂體前葉的生長激素分泌,并增加胰島素樣生長因子-1(IGF-1)及胰島素樣生長因子結合蛋白3(IGFBP-3)[3]。當前將GnRH作為性早熟的診斷金標準,但考慮到該方法的一些應用限制(如較為昂貴、部分地區受限;存在部分假陽性等),我們研究的目的是尋找一種安全、有效、疼痛少、成本低的方法獲得的指標,能夠早期診斷性早熟,并適合廣泛的臨床應用。本研究將探討血清激素如雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(TSTO)和IGF-1、IGFBP-3在性早熟的診斷意義。

1 資料與方法

1.1研究對象:選取2018年10月～2021年6月在我院兒童院區就診的性早熟女童161例為觀察組。納入標準:①經實驗室檢查和臨床檢查符合性早熟的診斷標準;②入組前未進行任何治療;③本次研究經過本院醫學倫理委員會同意,家屬簽署知情同意書。排除標準:①合并其他中樞器質性疾病;②合并其他內分泌疾病或異常;③合并其他先天性疾病或遺傳疾病;④合并腫瘤等。其中,部分性性早熟50例(觀察A組),中樞性性早熟98例(觀察B組),周圍性性早熟13例(觀察C組)。觀察組年齡6～10歲,平均年齡(7.90±0.97)歲。選取同期醫院進行青春發育期體檢的第二性征發育正常的女童189例為對照組。年齡5～11歲,平均年齡(8.34±2.90)歲。兩組人群年齡經統計學檢驗差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2研究方法:晨起空腹采集靜脈血5 ml,血液凝固后分離血清,保存至-20 ℃冰箱待用。利用化學發光免疫分析法(CLIA)對觀察組進行血清激素水平檢查。檢測指標包括:雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(TSTO)。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組IGF-1、IGFBP-3。對照組中,有165例兒童進行了E2、FSH、LH、PRL以及TSTO檢測,24例兒童進行了IGF-1和IGFBP-3的檢測。

1.3統計學方法:采用SPSS22.0軟件進行統計分析。采用χ2檢驗及t檢驗。

2 結果

2.1兩組血清激素水平對比:觀察組E2、FSH、LH、RPL以及TSTO水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清激素水平比較

2.2兩組血清IGF-1和IGFBP-3水平對比:觀察組血清IGF-1平均為(317.01±97.98)μg/L,IGFBP-3平均為(5.62±1.07)μg/L,明顯高于對照組[(180.50±66.08)μg/L、(4.71±1.50)μg/L],差異有統計學意義(t=6.60,3.67,均P<0.05)。

2.3觀察組組內不同患兒與對照組血清激素水平對比:觀察組B血清E2、FSH、LH、PRL以及TSTO水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),且觀察組B血清激素E2、FSH、LH以及TSTO水平明顯高于觀察組A。見表2。

表2 觀察組血清激素水平比較

2.4觀察組組內不同患兒與對照組血清IGF-1和IGFBP-3水平對比:三組觀察組的IGF-1水平均高于對照組,且觀察組B的IGF-1水平高于其他兩組(P<0.05)。觀察組A和B的IGFBP-3水平均高于對照組,且觀察組B的IGFBP-3水平高于其他兩組。見表3。

表3 觀察組血清IGF-1和IGFBP-3水平比較

3 討論

性早熟是兒童常見的內分泌疾病,多發于女生。一般情況下,女孩的CPP病因多為特發性,而男孩的發病率較低,多為器質性病因,如中樞神經系統腫瘤[4]。

性早熟的診斷是一個非常復雜的過程,在臨床實踐中,醫生僅通過體檢很難區分性早熟的類型和確定HPGA是否激活。需要通過詳細的體檢、實驗室檢查、超聲、影像學和其他檢查來確定全面的檢查,對患者進行全面評估以進行診斷。目前診斷HPGA是否被激活的黃金標準是GnRH刺激試驗。但是,這種測試有一定的局限性,例如耗時、繁瑣的過程和不良反應。歐洲GnRHa應用指南表明,GnRH刺激試驗應盡可能少和不頻繁地使用[5]。因此,越來越多的研究正在探索簡單的實驗室指標,甚至非侵入性試驗,以取代GnRH刺激試驗[6]。

LH是由垂體促性腺激素分泌的促性腺激素,是HPGA激素級聯的重要環節。近年來研究表明,基礎LH在識別活化的HPGA中起著非常重要的作用[7]。它是HPGA的重要中間環節,與FSH協同維持正常的月經周期,促進排卵和黃體生成。過去,基礎血清LH對性早熟的診斷價值一直存在爭議,但近年來更多的臨床研究顯示陽性結果[8],顯示其在CPP的早期預警和輔助診斷方面的重要價值。歐洲GnRHa應用指南還提出,應注意更多使用未刺激的LH濃度。鑒于IGF和基線LH水平在CPP的早期預警和輔助識別中的作用,它們也很容易被檢測出來。本研究結果證明,性早熟女童的血清激素E2、FSH、LH以及RPL水平明顯高于健康女童,且CPP的上述指標相對高于PICPP,但僅從上述指標上,難以與PPP患兒區分。

近年來,許多研究證實,IGF系統參與青春期的起始和發展階段[9]。IGF包括IGF-1、IGF-2、IGFBP和IGF受體1和2。其中,IGF-1對生長、發育、合成代謝和青春期均有重要意義,對性早熟的診斷也有重要意義;然而,小樣本量和低診斷能力不足以表明IGF-1作為單一指標診斷CPP。IGFBP-3是血液中最豐富的IGFBP,但其對性早熟的診斷價值尚不明確[10-11]。本研究結果表明,綜合診斷指標的臨床應用價值不容忽視。兒科內分泌科醫師面對早期出現第二性征的患兒,除體檢、子宮卵巢超聲、BA檢查外,應考慮檢查血清IGF-1、IGFBP-3、基礎LH水平[12-13]。如果這三個指標的水平高于臨界值,孩子就有可能被診斷為CPP。這種方法節省時間和開支。只需一次穿刺即可獲得這些值,大大減少了患兒的疼痛,增加了患兒和家長的依從性。這些都有助于性早熟的早期診斷和治療。

綜上,性早熟女童血清性激素水平以及IGF-1和IGFBP-3水平較正常發育女童相對較高,且血清IGF-1水平在不同類型性早熟女童中的分布存在差異,對早期診斷和鑒別診斷具有一定參考意義。