青柏潰結湯灌腸治療潰瘍性結腸炎的優勢研究

周曉麗，高宗躍，劉一帆，吳 婧

（1.河南中醫藥大學第三附屬醫院肛腸科，鄭州 450008；2.河南省中醫院/河南中醫藥大學第二附屬醫院肛腸科，鄭州 450053；3.河南中醫藥大學第二臨床醫學院，鄭州 450046）

潰瘍性結腸炎是一種反復發作且病因未明確的腸道慢性非特異性炎癥疾病，病變表現為腸道炎癥及潰爛，臨床癥狀表現為腹痛、黏液膿血便及腹瀉等，遺傳、腸道微生態紊亂、免疫等均為該病的誘發因素，近年來發病率呈現逐漸升高的趨勢，若未能得到及時有效地治療，隨病情加重可出現多種并發癥，影響生活質量[1-2]。美沙拉嗪緩釋顆?？赏ㄟ^降低體內激素來抑制腸壁的炎癥反應，具有起效較快的特點，因其進入消化道后較快被吸收，不能以有效濃度到達遠端腸道，故整體藥效不足[3]。中醫學認為，潰瘍性結腸炎是一種臨床上常見的大腸濕熱證疾病，并伴有腹痛、血便等，屬“下焦濕熱”“脾胃虛弱”，發病多與肝、脾、腎等臟腑關系密切[4-6]。青柏潰結湯灌腸具有清熱解毒、祛濕涼血的功效，且藥性平和、寒溫相宜，可較好地改善患者腹痛、腹瀉等癥狀，且充分接觸病灶，不良反應少，耐受性高[7]?；诖?，本研究探討青柏潰結湯灌腸治療潰瘍性結腸炎對患者腸道菌群、免疫功能及血清白細胞介素（IL-6）、腸型脂肪酸結合蛋白（I-FABP）、核周型抗中性粒細胞抗體（p-ANCA）、C 反應蛋白（CRP）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年12 月－2022 年12月收治的78 例潰瘍性結腸炎患者，依據隨機數字表法分為對照組與試驗組，各39 例。對照組，男20 例，女19 例；年齡20 ～63 歲，平均年齡（35.42±5.26）歲；其中輕度14 例，中度16 例，重度9 例；病變累及部位：左半結腸16 例，乙狀結腸13 例，直腸10 例；試驗組，男22 例，女17 例；年齡19 ～62 歲，平均年齡（34.88±5.49）歲；其中輕度13 例，中度18 例，重度8 例；病變累及部位：左半結腸18 例，乙狀結腸12 例，直腸9 例。2 組一般資料（病變累及部位、年齡、性別等數據）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔獣源搜芯坎⒃谙鄳堎|文件簽字確認，本院醫學倫理委員會已批準本研究實施（倫理批號：1362-01）。

1.2 診斷標準 將《潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見》[8]中的相關內容作為中醫的診斷依據：腹瀉、腹痛、黏液膿血便、腰膝酸軟、形寒肢冷為主癥，里急后重、面色?白、肛門灼熱為次癥；將《潰瘍性結腸炎診療指南》[9]中的相關內容作為西醫的診斷依據。

1.3 納入及排除標準 納入標準：1）6 周以上持續或反復發作的腹瀉且伴有便血腹痛患者；2）經比較分析與上述關于疾病的中醫、西醫診斷標準相符合者；3）對本研究所用藥物無過敏反應者等。排除標準：1）心力衰竭或嚴重肝腎功能不全患者；2）治療前8 周內服用過微生物制劑者；3）孕婦及哺乳期婦女；4）合并嚴重并發癥者；5）合并消化道腫瘤者等。

1.4 治療方法 對照組使用美沙拉嗪緩釋顆粒（哈爾濱譽衡藥業有限公司，國藥準字：H20020211，規格：0.4 g）口服治療，每次1 g，每日3 次。試驗組在對照組基礎上聯合青柏潰結湯灌腸治療，方藥組成：炒薏苡仁30 g，大青葉12 g，苦參、板藍根各20 g，海螵蛸25 g，黃柏9 g，加水煎煮并取汁液100 mL 進行保留灌腸，每日1 次。14 d 為1 個療程。2 組均持續治療2 個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 參照《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南（草案）》[10]評定。顯效：患者的腹痛、便血等臨床癥狀全部消失，鏡下黏膜結果顯示基本正常；有效：患者的上述各項癥狀有所減輕，鏡下黏膜結果顯示假息肉或者輕度的炎癥；無效：患者的上述各項癥狀基本無改變，鏡下黏膜無改善或加重。

1.5.2 中醫證候積分 以中醫癥狀分級量化標準[11]作為參照依據，中醫癥狀主要包括：腹瀉、腹痛、里急后重、黏液膿血便，以0、2、4、6 分對應無、輕、中、重（評分高低與患者的癥狀表現嚴重程度呈現正相關）。

1.5.3 乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌 于不同時間點（治療前、治療2 個療程后）取500 mg 的新鮮糞便并將其置于標本袋中，以超微量紫外分光光度計檢測（杭州艾品醫藥科技有限公司，型號：UV 2700）對260 nm 處的吸收度，將梯度稀釋后的標準基因組與待測樣本進行RT-PCR 檢測，并計算對應的細菌拷貝數，以對數形式表示。

1.5.4 免疫功能 于不同時間點（治療前、治療2 個療程后）進行血液采集以及血清制備（抽取2 組清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心轉速3 500 r/min，離心時間10 min），分離得到血清之后，以流式細胞儀檢測Th17、Treg 細胞、CD3+、CD4+水平。

1.5.5 血清IL-6、I-FABP、p-ANCA、CRP 水平 血液采集以及血清制備同1.5.4，分離得到血清之后，以酶聯免疫吸附法檢測結果為準，以全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8020A）分析儀測定血清CRP 水平。

1.6 統計學方法 應用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析。計數資料采用χ2檢驗，以例（%）表示，計量資料以均數±標準差（±s）表示，經K-S法檢驗符合各項正態分布的要求，樣本采用t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較 （n = 39） 例

2.2 2 組治療前與治療2 個療程后乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌指標比較 見表2。

表2 2 組治療前與治療2 個療程后乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌指標比較（± s，n = 39） logCFU/g

表2 2 組治療前與治療2 個療程后乳酸桿菌、大腸埃希菌、雙歧桿菌指標比較（± s，n = 39） logCFU/g

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 乳酸桿菌 大腸埃希菌 雙歧桿菌對照組 治療前 6.01±1.21 9.01±1.42 5.03±0.76治療2 個療程后7.56±1.27# 7.55±0.85# 6.43±1.23#試驗組 治療前 5.97±0.82 8.78±1.19 4.91±0.59治療2 個療程后8.69±1.05#△6.04±0.47#△8.18±1.65#△

2.3 2 組治療前與治療2 個療程后中醫證候積分比較 見表3。

表3 2 組治療前與治療2 個療程后中醫證候積分比較（± s，n = 39） 分

表3 2 組治療前與治療2 個療程后中醫證候積分比較（± s，n = 39） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 腹瀉 腹痛 里急后重 黏液膿血便對照組 治療前 3.97±0.34 4.13±0.46 4.23±0.46 3.88±0.49治療2 個療程后 2.56±0.15# 2.74±0.26# 3.01±0.34# 2.13±0.24#試驗組 治療前 3.95±0.42 4.08±0.55 4.25±0.53 3.75±0.28治療2 個療程后 1.44±0.23#△ 1.79±0.11#△ 2.16±0.14#△ 1.25±0.43#△

2.4 2 組治療前與治療2 個療程后免疫功能比較 見表4。

表4 2 組治療前與治療2 個療程后免疫功能比較（± s，n = 39） %

表4 2 組治療前與治療2 個療程后免疫功能比較（± s，n = 39） %

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 Treg Th17 細胞 CD3+ CD4+對照組 治療前 4.01±0.23 14.76±3.15 44.16±5.12 36.41±6.71治療2 個療程后 5.03±0.67# 10.49±1.11# 48.77±6.19# 39.69±6.24#試驗組 治療前 3.96±0.34 15.01±3.07 43.89±6.01 35.99±7.03治療2 個療程后 7.11±0.46#△ 8.01±0.99#△ 52.10±7.03#△ 48.15±5.94#△

2.5 2 組治療前與治療2 個療程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比較 見表5。

表5 2 組治療前與治療2 個療程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比較（± s，n = 39）

表5 2 組治療前與治療2 個療程后血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平比較（± s，n = 39）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

時間 IL-6/（mg/mL） CRP/（ng/L） I-FABP/（pg/mL） p-ANCA/（U/mL）治療前 47.65±5.61 17.24±3.06 236.20±16.23 62.13±8.45療2 個療程后 27.86±5.37# 5.14±0.66# 175.46±15.47# 38.62±6.75#組別對照組 治試驗組 治療前 47.46±5.52 17.08±3.28 237.01±17.52 61.79±9.12治療2 個療程后 21.08±4.57#△ 1.64±0.58#△ 122.48±16.96#△ 22.51±5.79#△

3 討論

潰瘍性結腸炎是一類由遺傳、心理、飲食等因素引起的異常免疫介導的腸道慢性、復發性炎癥，在腸道微生物的作用下，患者機體可出現腸道免疫平衡紊亂的情況，可誘發腸道黏膜屏障受到損傷，進而加重機體的炎性刺激，病情趨于嚴重化[12]。臨床上在對患者進行明確診斷處理之后，給予針對性的藥物治療對改善患者病情、促進預后恢復尤為重要。常規性的西醫治療重點在于消炎對癥處理，一定程度上有利于患者癥狀的減輕，然而易出現病情反復的現象。美沙拉嗪緩釋顆粒主要作用于遠端空腸、回腸和結腸，通過抑制結腸黏膜釋放白三烯，除掉活性氧等損傷因子以及抑制激活的白細胞產生炎癥遞質，但治療開始時可伴有頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，且藥效不持久，效果欠佳[13]。

中醫將潰瘍性結腸炎歸于“腹痛”“泄瀉”等范疇，應以收斂固澀、健脾燥濕為治療手段[14-16]。潰瘍性結腸炎常見濕熱蘊結、氣血失調、臟腑食積、邪氣外襲；臨床上常以清腸化濕，調氣行血為主要的治法，減輕機體的脾胃損傷、運化失常的現象，對患者整體病情改善有一定優勢[17-19]。青柏潰結湯中大青葉涼血祛熱；板藍根清熱解毒、涼血利咽，使疫毒之邪得以清除；苦參、黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，清除內蘊臟腑濕熱；炒薏苡仁、海螵蛸收斂止血、收濕斂瘡，清腸道之腐敗膿血，諸藥合用，共同發揮祛熱除濕、涼血解毒之效[20-22]。灌腸操作有助于化濕清熱、調和氣血。本研究結果可見，較對照組治療后的各項指標比，試驗組總有效率水平較高，各項中醫證候積分較低，乳酸桿菌、雙歧桿菌的數量更多，大腸埃希菌的數量更少，提示青柏潰結湯灌腸可有效提升治療效果，調節潰瘍性結腸炎患者機體的腸道菌群，與張卿等[23]研究結果一致。

IL-6、CRP 水平升高能夠啟動細胞表面信號的復合體刺激炎癥反應的發生，從而促進潰瘍性結腸炎患者病情的進展；I-FABP、p-ANCA 水平變化可用于評價細胞增殖、炎癥嚴重程度，與腸道黏膜損傷有較為密切的關系。另外，因結腸炎患者腸道菌群發生紊亂，可導致腸道局部免疫反應失調，致使加重免疫炎性損傷[24]?，F代藥理學研究表明，大青葉中的4-喹唑酮可通過抑制微生物的活性減少體內炎性因子的分泌，從而達到抗炎的作用[25]；板藍根中的醇沉物通過抑制內毒素誘生炎性介質達到減輕體內炎癥的作用[26]；黃柏中的有效成分黃柏堿和木蘭堿通過抑制T 淋巴細胞增殖減少炎性因子的產生，起到抗炎作用[27]；研究[28]顯示，薏苡仁中的提取物對早期的炎癥反應具有較明顯的抑制作用，且其中的薏苡仁多糖有利于促進淋巴細胞的增殖，增強機體免疫功能；苦參中的提取物有利于清除腸道內內毒素及病原微生物，對腸道黏膜的免疫屏障起到改善作用，且有助于對機體多種細胞因子產生刺激，促使其合成和釋放，具有較強的免疫調節作用[29]。灌腸使藥物直達病變部位黏膜，充分與病灶接觸，使得藥物能夠得到更好地吸收利用。本研究結果顯示，治療2 個療程后與對照組比較，試驗組血清IL-6、CRP、I-FABP、p-ANCA 水平以及Th17 細胞比例均較低，Treg 細胞比例、血清CD3+、CD4+水平均較高，提示潰瘍性結腸炎患者應用青柏潰結湯灌腸治療對機體的炎癥反應有明顯的抑制作用，同時可增強機體的免疫功能，與陳鵬等[30]的研究結果一致。

綜上，青柏潰結湯灌腸可調節潰瘍性結腸炎患者腸道菌群變化，對機體的炎癥反應有明顯的抑制作用，同時可增強機體的免疫功能，有利于患者的病情好轉。而本研究不足之處在于，納入研究樣本量較少，且缺乏對于各項信號通路相關指標的研究，臨床后續研究可納入更多樣本量進行更為深入的研究。