鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯合地塞米松注射液治療中耳炎的臨床效果及安全性研究

【摘要】目的 探討地塞米松注射液聯合鹽酸左氧氟沙星滴耳液在中耳炎患者治療中的效果與安全性，以及對患者耳積液中炎癥因子的影響。方法 以隨機數字表法將2022年3月至2023年3月于河北燕達醫院就診的90例中耳炎患者分為對照組（左氧氟沙星滴耳液治療）和觀察組（在對照組的基礎上聯合地塞米松注射液治療），各45例。兩組均治療2周。比較兩組患者臨床療效，治療前后癥狀/體征評分、耳積液中炎癥因子，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率較對照組高；與治療前比，治療后兩組患者各項癥狀/體征評分及耳積液中白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平均降低，且觀察組均較對照組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 地塞米松聯合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎效果確切，能夠有效緩解患者癥狀，下調耳積液炎癥因子水平，緩解患耳炎癥反應，且不良反應較少，安全性良好。

【關鍵詞】中耳炎 ; 地塞米松 ; 左氧氟沙星 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R764.21【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.01.0047.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.016

中耳炎是耳鼻口科臨床常見的疾病，指細菌、病毒感染后發生于中耳部位的炎癥。根據病程可分為急性中耳炎和慢性中耳炎，急性中耳炎是中耳黏膜急性感染，主要經咽鼓管途徑感染，上呼吸道感染后，后咽部與鼻部炎癥上行蔓延至咽鼓管，咽鼓管腔黏膜發生腫脹、充血性改變，影響纖毛正常運動，從而引起中耳炎。急性中耳炎患者常表現為耳鳴、耳痛、聽力下降等典型癥狀，若未及時治療或干預不當，可能引起鼓膜穿孔，病情遷延形成慢性中耳炎，會增加多種并發癥風險，治療更為棘手。目前，急性中耳炎的治療以積極抗感染和抗炎治療為主。左氧氟沙星具有廣譜抗菌作用，對多數革蘭氏陰性菌的抗菌活性較強，同時對于金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性菌也有抗菌作用，然而單獨使用抗生素難以迅速控制炎癥，阻止病情進展，需聯合用藥控制病情^[1-2]。地塞米松為常用的糖皮質激素類制劑，有強效抗炎作用，同時可以減少毛細血管滲出并促進組織液吸收，改善咽鼓管黏膜水腫程度，將其應用于中耳炎的治療能夠發揮迅速抑制炎癥、減輕水腫的效果^[3]。本研究選取90例中耳炎患者開展前瞻性研究，旨在探討地塞米松注射液聯合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2022年3月至2023年3月于河北燕達醫院就診的90例中耳炎患者分兩組，各45例。對照組患者中男性21例，女性24例；年齡22～59歲，平均（41.73±4.87）歲；患耳：左側21例，右側24例。觀察組患者中男性25例，女性20例；年齡20～60歲，平均（40.47±4.02）歲；患耳：左側19例，右側26例。兩組患者上述資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：①符合《中耳炎臨床分類和手術分型指南（2012）》^[4]中診斷標準；②單耳患??；③聽力檢查結果顯示聽力受損。排除標準：①近2周內接受過糖皮質激素、抗生素治療且未停藥；②鼓膜穿孔；③已進行手術治療；④對本研究涉及藥物過敏、過敏體質。研究經河北燕達醫院醫學倫理委員會批準通過，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均根據病情使用局部滴耳劑緩解疼痛或予以解熱鎮痛類藥物緩解耳痛，加強日常護理，避免耳朵進水。對照組患者采用左氧氟沙星滴耳液（深圳萬和制藥有限公司，國藥準字H20090024，規格：0.5%）進行治療，對于外耳道伴有膿液者，先用過氧化氫溶液對外耳道、中耳腔內分泌物進行充分清洗?；颊弑３诸^側位，患耳朝上，將藥物滴入耳道內，3～5滴/次，2～3次/d，患者滴完藥物后保持姿勢5 min使藥物充分接觸耳道，連續治療2周。觀察組患者應用左氧氟沙星滴耳液聯合醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020723，規格：1 mL∶5 mg）滴耳，外耳道、中耳腔內膿液清除方法同上，將5 mL左氧氟沙星滴耳液與半支地塞米松注射液混合均勻，3～5滴/次，2～3次/d?；颊叩瓮晁幬锖蟊３肿藙? min使藥物充分接觸耳道，連續治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后進行療效判定：癥狀/體征消失，癥狀評分下降率≥90%表示為臨床治愈；癥狀/體征明顯改善，70%≤癥狀評分下降率<90%表示為顯效；癥狀/體征有所緩解，50%≤癥狀評分下降率<70%表示為有效；癥狀/體征未緩解，癥狀評分下降率<50%表示為無效^[4]。癥狀評分下降率=（治療前癥狀評分－治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分×100%，總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。②癥狀/體征評分。于治療前后采用Likert四級評分法^[5]對患者臨床癥狀/體征進行評估，包括耳痛（0分：無；1分：偶爾發作，癥狀輕微；2分：持續發作或癥狀明顯；3分：無法耐受）、發熱（0分：無；1分：<38.5 ℃；2分：38.5～39.5 ℃；3分：>39.5 ℃）、聽力下降（0分：無；1分：下降25～35 dB；2分：下降>35～45 dB；3分：下降>45 dB）、鼓膜充血（0分：無；1分：中央緊張部；2分：全鼓膜；3分：累及外耳道）、鼓室內分泌物（0分：無；1分：占中耳腔<1/3；2分：占中耳腔1/3～<2/3；3分：2/3及以上）5項。③耳積液中炎癥因子。分別于治療前后采集患者耳積液送檢，采用酶聯免疫吸附法檢測耳積液中白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平。④不良反應發生情況。統計兩組患者治療期間頭暈、惡心、耳痛等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀/體征評分比較 與治療前比，治療后兩組患者癥狀/體征各項評分均降低，觀察組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者耳積液中炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者耳積液中IL-1β、IL-8、IL-10水平均降低，觀察組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

中耳炎可引起患者聽力下降、耳痛、耳鳴、耳悶塞感等癥狀，影響患者日常生活、工作及學習，導致患者生活質量降低。其中急性化膿性中耳炎具有起病急、病情發展快等特點，由于病變位置在鼓室，可累及中耳，如治療不及時，可能引發顱內感染，嚴重時甚至危及患者生命。中耳炎的治療原則是根據病因予以抗感染、清除中耳積液、緩解癥狀及改善中耳通氣引流功能。臨床治療方案仍以使用抗生素為主，其中左氧氟沙星是治療中耳炎的常用抗生素，局部抗感染效果確切，但單獨使用抗生素療效短暫，無法迅速改善患者癥狀，同時可能增加不良反應發生風險，導致鼓室纖維化或發生粘連等^[6]，因此可考慮聯合用藥改善患者癥狀。

糖皮質激素類藥物具有強效的抗炎作用，同時其減輕水腫、減少滲出等作用也已經得到證實。地塞米松是臨床常用的糖皮質激素，其可減緩白細胞的浸潤與吞噬效應，從而減輕中耳炎患者患部因炎癥引發的紅腫、發熱等癥狀，還可促進毛細血管滲透性的降低，減少炎癥滲出，促進對滲出液的吸收，從而減輕局部流液、流膿等癥狀；此外，地塞米松可以和靶細胞漿中的糖皮質激素受體進行結合，對炎癥致病菌的基因轉錄產生影響，從而發揮抗炎作用。本研究使用局部滴耳的方式給予患者地塞米松具有給藥方便、局部濃度高等特點，還能避免因鼓室注射反復穿刺引發的鼓室粘連^[7-8]。通過對比分析兩組療效及癥狀/體征評分發現，治療后，觀察組患者治療總有效率更高，癥狀/體征各項評分更低，提示地塞米松聯合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎效果確切，能夠有效緩解患者癥狀。

當細胞受到損傷、感染并出現炎癥時，巨噬細胞、單核細胞會釋放IL-1β，中耳炎患者體內巨噬細胞、單核因子對IL-1β的釋放量增多，使其在體內的含量顯著上升。IL-8是一種趨化性細胞因子，主要介導細胞毒及局部炎癥有關的免疫應答并輔助抗體的生成，其生物學作用是趨化并激活中性粒細胞，從而實現對炎癥反應的調節，當中耳炎發病后，機體產生炎癥反應，從而使IL-8水平升高。IL-10是免疫與炎癥反應抑制因子，正常情況下，體內IL-10含量極低，當體內存在炎癥性病變，IL-10可引起免疫麻痹或免疫缺陷，從而導致其水平升高^[9-10]。本研究中，治療后觀察組患者耳積液中IL-1β、IL-8、IL-10水平均低于對照組，說明地塞米松聯合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎，能夠有效抑制患者炎癥因子的產生和釋放，抑制炎癥反應。分析原因，地塞米松是常用抗炎藥物，能夠改善血管通透性，抑制炎癥細胞聚集，減少炎癥分泌物滲出，從而減輕炎癥反應；此外，地塞米松能夠抑制巨噬細胞和白細胞的吞噬作用及炎癥反應介質的合成與釋放，進而減輕炎癥反應^[11]。另外，通過對比分析兩組安全性結果發現，兩組不良反應總發生率差異不顯著，說明地塞米松聯合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎，安全性良好。分析其原因，地塞米松與鹽酸左氧氟沙星之間無藥物相互作用，治療劑量下使用，兩者配伍使用安全性良好。

綜上，地塞米松聯合鹽酸左氧氟沙星滴耳液治療中耳炎效果確切，能夠有效緩解患者癥狀，下調耳積液炎癥因子水平，緩解患耳炎癥反應，且安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：吳勝杰，大學本科，主治醫師，研究方向：耳鼻慢性疾病診療。