重組人血管內皮抑制素對中晚期非小細胞肺癌腫瘤因子的影響

朱緒臻

【摘要】 目的：探討中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）利用重組人血管內皮抑制素方案對治療效果的影響。方法：選取2020年4月—2023年1月兗礦新里程總醫院腫瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例，以隨機法分組，分成觀察組及對照組，各49例。對照組應用常規化療方案，持續3個療程，觀察組在對照組基礎上加用重組人血管內皮抑制素，持續3個療程。對比兩組治療效果，對比兩組治療前與治療3個療程血清細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、血管內皮生長因子（VEGF）水平、癌胚抗原（CEA）指標水平，對比兩組治療前與治療3個療程的生活質量（SF-36）評分，觀察并對比兩組不良反應發生率。結果：觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）；治療3個療程，兩組血清CEA、Cyfra21-1、VEGF均下降，而觀察組均比對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療3個療程，兩組生活質量評分均高于治療前，觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；療程期間兩組不良反應差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：重組人血管內皮抑制素協助傳統化療制劑用于中晚期NSCLC的治療，有助于下調血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平，提升生活質量的同時也不會加重不良反應。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌 中晚期 重組人血管內皮抑制素 癌胚抗原 細胞角蛋白19片段 血管內皮生長因子

The Effect of Recombinant Human Endostatin on Tumor Factors in Middle and Advanced Stage Non-small Cell Lung Cancer/ZHU Xuzhen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the impact of using recombinant human endostatin on the treatment efficacy of middle and advanced stage non-small cell lung cancer （NSCLC）. Method： A total of 98 patients with middle and advanced stage NSCLC admitted to the Department of Oncology Ⅲ， Yankuang New Mileage General Hospital from April 2020 to January 2023 were selected and randomly divided into the observation group and the control group， with 49 patients in each group. The control group received conventional chemotherapy for 3 cycles， while the observation group received additional Recombinant Human Endostatin therapy on the basis of the control group for 3 cycles. The treatment efficacy， serum levels of cytokeratin 19 fragment （Cyfra21-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， and carcinoembryonic antigen （CEA） before treatment and after 3 cycles of treatment， as well as the quality of life （SF-36） scores before treatment and after 3 cycles of treatment were compared between the two groups. The incidence of adverse reactions was also observed and compared. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After 3 cycles of treatment， the serum levels of CEA， Cyfra21-1， and VEGF in both groups decreased， with lower levels in the observation group compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 3 cycles of treatment， the quality of life scores in both groups increased compared to before treatment， with higher scores in the observation group compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment period （P>0.05）. Conclusion： The use of Recombinant Human Endostatin as an adjuvant to conventional chemotherapy in the treatment of middle and advanced stage NSCLC helps reduce serum levels of CEA， Cyfra21-1， and VEGF while improving the quality of life without aggravating adverse reactions.

[Key words] Non-small cell lung cancer Middle and advanced stage Recombinant Human Endostatin Carcinoembryonic antigen Cytokeratin 19 fragment Vascular endothelial growth factor

非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，而其中75%的患者在發現時就處在中晚期階段[1]。中晚期NSCLC的患者多失去手術治療的時機，為了取得較為良好效果，多選擇放化療進行干預，化療是一種常用的腫瘤干預方法，它通過使用藥物來抑制腫瘤細胞的增殖，從而使其死亡或凋亡。然而，化療周期通常較長，并且預后可能不理想。因此，通常會采取多種藥物進行干預，以期達到更好的治療效果[2]。近年來一些新型藥物在中晚期NSCLC的應用上取得一定效果，重組人血管內皮抑制素是一種有效的藥物，該藥物能有效抑制腫瘤新生血管生成，特異性阻斷腫瘤組織營養支持，此外抑制腫瘤細胞增殖及轉移，縮小腫瘤病灶[3]。本次研究中納入中晚期NSCLC患者為研究對象，探討藥用配合方案，對疾病療效，以及血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）及血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2023年1月兗礦新里程總醫院腫瘤三科收治的中晚期NSCLC患者98例為研究對象。納入標準：（1）均符合文獻[4]《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2019版）》關于NSCLC的相關診斷標準；（2）臨床資料完整，患者預期生存時間≥1年。排除標準：（1）伴有肝腎衰竭；（2）對研究所用藥物存在過敏反應，合并其他惡性腫瘤；（3）凝血障礙疾病或自身免疫疾??；（4）中途轉院或退出研究。選擇隨機法分為觀察組及對照組，各49例。本研究經兗礦新里程總醫院醫學倫理委員會批準?；颊咧橥?。

1.2 方法

對照組鱗癌化療方案為：多西他賽注射液（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030561，規格：2.0 mL︰80 mg）75 mg/m2，1次/d，第1天用藥；順鉑注射液（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20010743，規格：20 mL︰20 mg）75 mg/m2，1次/d，第1～3天用藥。腺癌患者的化療方案為：注射用培美曲塞二鈉（生產廠家：Eli Lilly and Company，批準文號：H20130646，規格：100 mg）500 mg/m2，1次/d，第1天；順鉑注射液75 mg/m2，1次/d，第1～3天用藥。21 d為1個療程，干預3個療程。

觀察組則于對照組的基礎上，給予重組人血管內皮抑制素注射液（生產廠家：山東先聲生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050088，規格：15 mg/2.4×105 U/3 mL/支）7.5 mg/m2的藥物配比500 mL氯化鈉注射液進行靜脈滴注，1次/d，持續治療14 d，間隔7 d，21 d為1個療程，干預3個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果。依據實體瘤療效評價標準（RECIST）評價。完全緩解（CR）：可評價病灶完全消失并維持4周；部分緩解（PR）：可評價病灶減少50%以上并維持4周；疾病進展（PD）：可評價病灶增加25%或者出現新的病灶；疾病穩定（SD）：療效介于PR、PD之間[5]，總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。（2）血清指標。兩組均治療前及治療3個療程后進行靜脈血液標本采集，采集血液經離心機進行處理，獲得血清待檢，經酶聯免疫吸附法檢測Cyfra21-1及VEGF水平；放射免疫法測定血清CEA水平。（3）生活質量。在治療前及治療3個療程后進行生活質量評分評價，選擇健康調查簡表（SF-36）生理功能、心理功能、精神健康、社會功能4個主要維度為本次評價內容，各維度均為100分[6]，分值同生活質量成正比。（4）不良反應。針對在化療期間發生相關不良反應記錄，進行組間對比。

1.4 統計學處理

使用SPSS 21.0軟件進行統計學結果分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男30例，女19例；年齡33～65歲，平均（47.15±3.15）歲；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期16例；疾病類型：鱗癌30例，腺癌19例。對照組男28例，女21例；年齡31～66歲，平均（46.98±3.23）歲；臨床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期14例；疾病類型：鱗癌32例，腺癌17例。兩組性別、年齡、臨床分期差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率比對照組高（字²=5.861，P=0.015），見表1。

2.3 兩組血清指標水平比較

治療前兩組血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平差異均無統計意義（P>0.05）；治療3個療程，CEA、Cyfra21-1、VEGF水平均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組生活質量評分比較

治療前兩組生活質量各維度評分差異均無統計意義（P>0.05）；治療3個療程，生活質量各維度評分均高于治療前，觀察組均高于對照組，差異均有統計意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

針對中晚期的NSCLC患者主要是應用化療的治療方式，治療方式關鍵在于對癌癥相關的細胞抑制，對生存時間延長有利，此外也助力生活水平的提升[7]?；熆梢砸种瓢┘毎l生及發展，對延長生存時間有幫助[8]。而對于部分耐受性不佳或者病情特殊的患者，常規用藥則是可出現部分干預效果不佳的情況。

重組人血管內皮抑制素對內皮細胞可進行抑制，預防遷移，很好地抗血管的生存，藥物能阻斷新生血管形成，使得腫瘤細胞在氧分供應上發生中斷，讓腫瘤細胞的凋亡進程加速，使得NSCLC可以在增殖及轉移上得到抑制[9-10]。針對中晚期的NSCLC患者，在應用常規化療干預的基礎上，配合重組人血管內皮抑制素的藥物干預方式可改善病變的相關癥狀[11-13]。在研究的結果上，觀察組總有效率高于對照組，表明經常規化療重組人血管內皮抑制素干預中晚期NSCLC的效果好，有利于提高治療效果。主要利用藥用的聯合，經藥用方式干預NSCLC這一疾病，阻斷VEGF受體及抑制內皮細胞遷移，雙重作用，對于腫瘤的新生血管予以抑制，讓病變控制情況也滿意，獲得突出應用的效果。

CEA是一種重要的腫瘤相關標志物。它是一種酸性的糖蛋白，通常在內胚層的細胞中存在。隨著細胞的分化，CEA會從細胞膜的位置轉變為膜結構蛋白。然后，它可以通過細胞膜分泌到細胞外，并最終進入周圍體液中[14-15]。Cyfra21-1與VEGF均可參與腫瘤生長、浸潤及轉移，其中Cyfra21-1是一種被廣泛研究的腫瘤標志物，尤其與肺癌相關，增加的Cyfra21-1水平通常與腫瘤細胞的增殖和浸潤相關。VEGF是一種促進血管生成的蛋白質，并在腫瘤生長和轉移中起著重要作用。它通過刺激新血管形成和增加血管通透性來為腫瘤提供營養和氧氣。VEGF還能吸引腫瘤細胞遷移和侵襲，并促進血管內皮細胞的生長和存活。因此，VEGF被認為是腫瘤生長、浸潤和轉移過程中的重要因子[16-18]。本次研究結果顯示，觀察組在治療3個療程的血清CEA、Cyfra21-1、VEGF水平均低于對照組。分析原因主要是重組人血管內皮抑制素可以抑制腫瘤細胞的增殖、浸潤和轉移，并通過抑制血液中的相關生長因子，如VEGF，抑制腫瘤的生長和進展。此外，重組人血管內皮抑制素對血管生成抑制作用，抑制腫瘤細胞增殖，顯著降低肺癌患者血清中CEA和Cyfra21-1的水平。肺癌發病會降低患者生活質量，而經對癥治療可提高生活質量，本研究中治療3個療程，研究組生活質量水平高于對照組，如此可說明聯合用藥干預對提高中晚期NSCLC的生活質量有滿意效果。重組人血管內皮抑制素通過抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤細胞的供血和營養，有望減輕肺部腫瘤對周圍組織的壓迫和侵襲，從而減少相關癥狀和不適。此外，重組人血管內皮抑制素還可以通過減少腫瘤的生長和轉移，提高患者的生存期，并減少治療相關的不良反應和并發癥。這可以進一步改善患者的身體狀況和心理健康，增強他們的心理抗壓能力和生活幸福感，提高患者生活質量。此外研究結果顯示，兩組不良反應未見差異，也證實經協同方式不會增加治療期間的不良反應，使得治療方式干預安全性高。重組人血管內皮抑制素作為一種抗腫瘤藥物，主要通過抑制腫瘤血管生成來發揮作用。相較于其他抗腫瘤藥物，重組人血管內皮抑制素的機制與腫瘤細胞自身的生理活性有關，而非干擾正常細胞的生理過程。這在一定程度上減少了治療過程中對正常細胞的損傷，降低了不良反應的風險。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素協助傳統化療制劑用于NSCLC的治療能夠顯著降低CEA、Cyfra21-1、VEGF水平，提高患者生活質量，且不增加不良反應。

參考文獻

[1]孫虎，馮慧晶，楊曉玲，等.貝伐珠單抗聯合奧希替尼治療EGFR突變晚期NSCLC的療效及對血管生長因子水平的影響[J].川北醫學院學報，2022，37（11）：1423-1427.

[2]馬必東，黃志有，張濟周.重組人血管內皮抑制素治療晚期非小細胞肺癌的療效及其對肺功能的影響[J].中國現代醫生，2020，58（15）：96-100.

[3]徐子惠.貝伐珠單抗聯合鹽酸厄洛替尼對晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物和p53抗體水平的影響[J].山西衛生健康職業學院學報，2019，29（5）：53-55.

[4]中華醫學會.中華醫學會肺癌臨床診療指南（2019版）[J].中華腫瘤雜志，2020，42（4）：257-287.

[5] EISENHAUER E A，THERASSE P，BOGAERTS J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours： revised RECIST guideline （version 1.1）[J].European Journal of Cancer，2009，45（2）：228-247.

[6]陳愛國.血管內支架成形術治療顱外頸動脈狹窄的效果觀察[J].醫藥前沿，2022，12（3）：72-74.

[7]涂新飛.恩度聯合含鉑類化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效及對患者血清CEA、CYFRA21-1、CA125的影響[J].醫學理論與實踐，2019，32（19）：3108-3110.

[8]楊學寧，林俊濤.貝伐珠單抗在可手術非小細胞肺癌術后輔助治療中的作用[J].循證醫學，2018，18（4）：233-235.

[9]宋仲潔.晚期非鱗非小細胞肺癌應用貝伐單抗聯合培美曲塞加順鉑治療的臨床效果[J].中外醫學研究，2021，19（16）：46-48.

[10]蘇亮，侯文紅，曾海燕，等.重組人血管內皮抑制素聯合化療治療肺鱗癌與非鱗癌對比分析[J].中華腫瘤防治雜志，2019，26（7）：489-493.

[11]周悅喬.重組人血管內皮抑制素注射液聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌的效果觀察[J].中國當代醫藥，2018，25（8）：61-63.

[12]秦叔逵，苗靜，韓寶惠，等.重組人血管內皮抑制素聯合常用含鉑化療方案治療晚期非小細胞肺癌的Ⅳ期臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志，2019，24（4）：289-298.

[13]李華偉，李萌，劉強.重組人血管內皮抑制素聯合化療治療晚期小細胞肺癌的療效及安全性Meta分析[J].腫瘤學雜志，2020，26（7）：630-637.

[14]蔣一玲，張傳領，陳承，等.貝伐珠單抗聯合靶向治療對EGFR突變型非小細胞肺癌患者的療效觀察[J].中華全科醫學，2021，19（8）：1306-1309.

[15]蔣友國，王韜淵，劉軍濤，等.貝伐珠單抗聯合?？颂婺嶂委熤型砥诜切〖毎伟┑呐R床研究[J].現代藥物與臨床，2018，33（12）：3259-3263.

[16]侯欣，張悅華，楊芳，等.貝伐珠單抗聯合參芪扶正注射液在晚期非鱗非小細胞肺癌老年患者中應用對生存質量的影響[J].云南醫藥，2019，40（6）：490-492.

[17]李金燕，呂伯樂，呂姍，等.貝伐珠單抗聯合化療對晚期肺癌患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響[J].癌癥進展，2021，19（18）：1896-1899.

[18]王曉麗，曹永峰，周艷.抗血管生成靶向治療聯合化療治療晚期肺癌療效及對癌胚抗原、肝腎功能、血壓的影響[J].中華養生保健，2022，40（24）：70-73.