衣殼
- 生物質譜技術在腺相關病毒（AAV）載體制劑質量控制中的應用
/3的編碼可防止衣殼組裝和病毒/載體的產生。雖然衣殼組裝可以通過提供反式AAP 來恢復，但野生型（wt）AAP的過表達不會增加載體產量，這都說明AAP 的表達是完成最大滴度病毒組裝的重要條件之一[14]。不過新的研究發現，某些AAV 的血清型（AAV3、AAV9）不需要全長的AAP 基因來組裝病毒顆粒[15]。此外AAP 也被證明與AAV 的核仁定位、VP的穩定性有關[14-15]。Ogden 等[16]在建立AAV2 Cap 閱讀框的單密碼子突變病毒庫的
中國藥科大學學報 2023年6期2023-12-30
- 熱休克蛋白90在HBV復制中的作用
90促進HBV核衣殼的形成 HBV的部分雙鏈環狀DNA在機體內可以表達4種蛋白質，即表面蛋白（HBs）、核心蛋白（HBc）、DNA聚合酶/逆轉錄酶（polymerase-reverse transcriptase，Pol/RT）和HBx（圖1）。HBc在HBV的復制周期中起到重要作用，它可以分為氨基端和羧基端，羧基端能夠調節病毒復制而氨基端參與HBc的組裝［14］。在HBV復制的起始階段，HBc會形成一個同源二聚體，而后90個或120個二聚體自我組裝成二十
臨床肝膽病雜志 2023年10期2023-11-06
- 生命科學
病毒骨架蛋白介導衣殼組裝調控過程關鍵機制中國科學院上海藥物研究所余學奎團隊利用冷凍電鏡技術解析了人巨細胞病毒兩種衣殼組裝過程中間產物有關高分辨率結構。相關成果發表于《自然·通訊》（Nature Communications）。人巨細胞病毒屬于皰疹病毒科，能在人類中廣泛傳播，其感染可導致先天性出生缺陷，會給免疫能力低下的人群帶來致命的危害。病毒衣殼的裝配是感染性病毒形成的關鍵步驟，也是新型藥物開發的重要可靶向環節。在病毒衣殼成熟過程中，與衣殼蛋白結合的骨架蛋
科學中國人 2023年5期2023-09-23
- 非洲豬瘟病毒編碼蛋白H240R 穩定了正常的病毒粒子形態結構
編碼一個主要的衣殼蛋白p72 和多個小的衣殼蛋白M1249L、p17 和p49。已有文獻表明，缺失p72 和p17 的ASFV 不能進行衣殼的組裝，缺失pB438L 的ASFV 產生了異常形態的病毒粒子且不具有感染性，而H240R 在ASFV 復制周期中的功能是未知的。近期在《Journal of Virology》上發表了“Deletion of the H240R gene of African swine fever virus decreases
中國預防獸醫學報 2022年1期2022-12-30
- CD44v6與人乳頭狀瘤病毒L1衣殼蛋白在宮頸鱗癌及癌前病變中的診斷價值*
。HPV L1 衣殼蛋白是HPV 病毒主要的衣殼蛋白，其表達情況與HPV病毒早期感染及病情進展密切相關[9]。有研究[10-11]證實，CD44v6、HPV L1 衣殼蛋白在宮頸鱗癌及癌前病變診斷中具有一定價值。筆者推測CD44v6 聯合HPV L1 衣殼蛋白診斷宮頸鱗癌及癌前病變可能效能更佳，但目前尚缺乏相關研究驗證，鑒于此，本研究分析CD44v6、HPV L1 衣殼蛋白及兩者聯合在宮頸鱗癌及癌前病變中的診斷價值，以期為臨床早期診斷宮頸病變提供參考，現報
中國現代醫學雜志 2022年21期2022-11-25
- 乙型肝炎病毒核心蛋白變構調節劑的作用機理及臨床研發和應用前景
。作為構成病毒核衣殼的結構蛋白，核心蛋白(core protein，Cp)在HBV復制周期的多個環節發揮支持和調控功能。本文將系統闡述Cp在HBV復制過程中的功能和機理，及在研的靶向HBV Cp裝配的抗HBV新藥分類、作用機制、臨床研發現狀及對乙型肝炎功能性治愈的潛在價值，以期為該類新藥的研發和臨床試驗提供指導性意見。1 HBV Cp在病毒復制周期的多個環節發揮重要功能完整的有感染性的HBV為直徑42 nm的球形顆粒。外層為脂質囊膜，有3種囊膜蛋白(大、中
臨床肝膽病雜志 2022年8期2022-09-08
- 單純皰疹病毒2型衣殼支架蛋白ICP35原核表達載體的構建及其表達特性分析
明，HSV-2核衣殼從裝配起始至成熟主要存在A、B、C型衣殼3種形式[8-10]。A型衣殼通常為空衣殼，多見于核衣殼形成的起始階段。B型衣殼多為發育成熟中的衣殼，其特點為具有UL26.5基因編碼蛋白ICP35[11]。ICP35為衣殼支架蛋白，最初形式是衣殼支架蛋白前體ICP35cd(也稱pre-VP22a)，其肽鏈內部含有絲氨酸蛋白酶切割位點(M位點)，可被UL26基因編碼的絲氨酸蛋白酶VP24識別切割，從而產生衣殼支架蛋白ICP35ef(VP22a)[
微生物與感染 2022年1期2022-08-30
- 檢測SARS-CoV-2的電化學生物傳感器研究進展
otein）、核衣殼蛋白（Nucleocapsid protein）和病毒核糖核酸（RNA）3個生物標志物為切入點，綜述了基于抗原和遺傳物質檢測SARS-CoV-2 的電化學生物傳感器研究進展，旨在為設計現場快速診斷COVID-19的設備提供有力支撐。1 基于刺突蛋白診斷COVID-19的電化學生物傳感器SARS-CoV-2由刺突蛋白、核衣殼蛋白、包膜蛋白和膜蛋白4種結構蛋白組成［12-13］。其中，刺突蛋白是一種可用于診斷COVID-19 的靶標蛋白，具
分析測試學報 2022年7期2022-07-22
- 腺相關病毒衣殼保守區多價抗原肽的原核表達及多克隆抗體制備
始密碼子編碼3個衣殼蛋白VP1、VP2和VP3，這3種衣殼蛋白共用1個羧基末端，但具有不同的氨基末端，AAV組裝過程中，VP1、VP2和VP3以1∶1∶10的比例形成二十面體病毒衣殼。目前市面上還未有能識別所有常見血清型的AAV抗體。進行AAV相關研究時往往需要準備多種針對不同血清型的抗體，既增加了研究成本又不利于研究結果之間的比較。本研究根據AAV1-AAV10衣殼蛋白一級結構序列分析，共發現10處AAV衣殼保守區（Aa42-50，Aa93-101，Aa
南方醫科大學學報 2022年6期2022-06-30
- 腺相關病毒衣殼蛋白修飾的研究進展
治療[5]。鑒于衣殼蛋白靶向性修飾在AAV載體研究中的核心作用，本文就AAV及其衣殼蛋白靶向性修飾的新近研究進展做一綜述，并討論AAV衣殼改造在基因治療中的前景及應用。1 AAV生物學特性1.1 AAV 結構 AAV 屬于細小病毒科，是單鏈DNA病毒，基因組包含兩端的反向末端重復序列(inverted terminal repeats，ITRs)、轉錄調控區啟動子(P5、P19、P40)和兩個分別編碼Rep和Cap蛋白的開放閱讀框，全長4.7 kb(圖1)
解放軍醫學院學報 2022年1期2022-04-02
- 豬圓環病毒3型衣殼蛋白抗體間接酶聯免疫吸附測定方法的建立與應用
結構蛋白，也就是衣殼蛋白[3,9]。對于PCV2，衣殼蛋白是診斷抗原的最重要靶蛋白[2]。對于PCV3，已在其衣殼蛋白上發現3個保守的B細胞抗原表位[10]，故其可作為診斷抗原。該研究旨在利用前期原核表達的截短型重組PCV3衣殼蛋白[11]建立一種檢測PCV3衣殼蛋白抗體的間接酶聯免疫吸附測定方法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)，以期建立一種檢測PCV3抗體和PCV3感染的血清學方法。1 材料與方法1.1
北京農學院學報 2022年1期2022-03-10
- 1株鵝星狀病毒分子進化分析及纖突蛋白多克隆抗體的制備
白，ORF2編碼衣殼蛋白(capsid protein,CP)[2]。國際病毒分類學委員會(ICTV)根據感染宿主的不同將星狀病毒科劃分為2個不同的病毒屬：哺乳動物星狀病毒屬(Mamastrovirus,MAstV)和禽星狀病毒屬(Avastrovirus,AAstV)，并規定ORF2全長氨基酸序列的平均氨基酸遺傳距離為0.576～0.741,可劃分為不同種的星狀病毒[3]。ORF2編碼的衣殼蛋白，包括保守的N端和高變的C端，N端主要為衣殼殼體蛋白結構域，
中國獸醫學報 2021年12期2022-01-25
- 從某核衣殼抑制劑臨床試驗結果看慢性乙肝抗病毒治療評價指標選擇的重要性
，進入細胞內的核衣殼脫去包膜并被轉運到核孔復合體附近，核衣殼因主動或被動變構被打開，所含的基因組松弛環狀DNA(relaxed circular DNA，rcDNA)隨即被遞送進細胞核內，經宿主DNA修復系統形成cccDNA，建立感染。作為復制模板的cccDNA可轉錄產生包括前基因組RNA(pregenomic RNA，pgRNA)在內的病毒RNA，其中pgRNA作為典型的雙順反子結構，是翻譯產生核心蛋白(HBV core，HBc)和病毒聚合酶(polym
中國臨床新醫學 2021年12期2022-01-14
- 單純皰疹病毒2型結構的生物學功能分析
外由核心部分、核衣殼、皮層和包膜組成。HSV-2病毒顆粒感染細胞的過程中編碼大約80多種蛋白質分子和一些RNA分子，主要包括由病毒包膜糖蛋白(gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM等)、病毒核衣殼結構蛋白(VP4、VP19c、VP21、VP22、VP23、VP24、VP26等)以及約20%病毒蛋白為其復制增殖相關的功能蛋白。另外>50%具有編碼功能的蛋白參與了與宿主的相互作用，促使病毒在體內得以存活，這也從側面說明了HSV-2病毒
醫學研究雜志 2021年2期2021-12-03
- 甜菜夜蛾核多角體病毒VP39蛋白在苜蓿丫紋夜蛾核多角體病毒中的功能研究
探究桿狀病毒的核衣殼裝配機理打下理論基礎?！痉椒ā坷肂ac-to-Bac桿狀病毒表達載體系統在AcMNPV vp39缺失型重組bacmid（bAcvp39KO）的基礎上構建攜帶SeMNPV vp39基因、綠色熒光蛋白基因（Enhanced green fluorescence protein，egfp）和多角體蛋白基因（Polyhedrin，polh）的重組病毒（vAcSevp39：FLAG）。利用Western blotting檢測分析SeMNPV v
南方農業學報 2021年6期2021-10-09
- SARS-CoV-2核衣殼蛋白預測與原核重組表達應用
ane，M)、核衣殼蛋白基因(nucleocapsid，N)以及3′-非翻譯區[6]。SARS-CoV-2作為一個新變種，其流行規律、致病機制與病原學特征都和以往流行的冠狀病毒具有差異。SARS-CoV-2全基因組序列的破譯，為COVID-19的診斷與相關研究提供了非常有用的基礎。又因其與SARS-CoV基因組表現出較高的序列同源性[2,6]，相關研究可通過與已有的其他冠狀病毒的蛋白編碼特征比較預測，為后續研究提供有力的指導。核衣殼蛋白即N蛋白，是RNA病
生物學雜志 2021年4期2021-08-24
- 淺談包含突變位點的生物序列權利要求的支持性審查
在于提供了AAV衣殼蛋白，其包含對VP3區中表面暴露之部分氨基酸或其組合的修飾，還提供了相應的rAAV病毒體、核酸分子和rAAV載體，與野生型rAAV載體和病毒體相比，本案的rAAV載體和病毒體具有提高的轉導多種目的細胞、組織和器官的效率。前審階段以權利要求1-18不符合專利法第26條第4款的規定為由駁回了本申請，駁回針對的權利要求1如下：1. 一種經修飾的AAV衣殼蛋白：（a）其中所述經修飾的AAV衣殼蛋白為經修飾的AAV2衣殼蛋白，其包含對應于SEQ
錦繡·中旬刊 2021年10期2021-08-23
- 重組腺相關病毒基因藥物三種滴度的比較與分析
rAAV滴度分為衣殼滴度、基因組滴度、轉導滴度和感染滴度等.目前，臨床劑量通?；趓AAV 載體的基因組滴度，準確地定量載體是藥物獲得最大療效和最小毒性的前提條件[9]，也是不同工藝和不同廠家產品橫向比較的依據[10-11].實時熒光定量聚合酶鏈反應(Q-PCR)是常用的rAAV基因組滴度測定法，但傳統的Q-PCR具有適用范圍窄、易產生系統性誤差和易受雜質干擾等缺點[11-12]；采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法測定衣殼滴度的價格昂貴，且無法區分空心病
華僑大學學報（自然科學版） 2021年4期2021-07-30
- 靶向心肌組織的新型腺相關病毒載體的構建及篩選
基因編碼包括3個衣殼結構蛋白VP1、VP2和VP3[19]。從人類和猴子中分離出的大量AAV血清型和其突變體在不同組織上表現出不同的感染性。AAV血清型特異性的主要決定于受體、輔助受體、轉導效率等因素[20-21]，AAV衣殼的特異性為新型AAV載體的研究和篩選打下了基礎[22]。DNA shuffling技術常用來做AAV衣殼載體的改造，得到突變體AAV衣殼庫可以被用來篩選理想的載體，例如低中和抗體水平[23-24]和特定組織親和性[25]的AAV衣殼。
華東理工大學學報(自然科學版) 2021年3期2021-06-21
- 非洲豬瘟病毒的形態結構特征
外是二十面體蛋白衣殼，最后通過出胞獲得病毒外膜，成為一個成熟完整的ASFV 粒子[1-5](圖1)。ASFV 在環境中非常穩定，在4 ℃血液中可保存一年以上，在肉制品中可保存數周。ASFV 可在蜱類和豬中高效復制，并在兩者之間循環傳播[6]。ASFV 通過脫殼侵入細胞，病毒脫殼需要酸性環境破壞病毒的外膜和蛋白衣殼。在細胞的內泡小體內，病毒的外膜和二十面體蛋白衣殼被破壞，暴露出病毒內膜，病毒內膜與細胞膜融合，病毒核質得以進入細胞質內，感染宿主細胞。ASFV
國外畜牧學(豬與禽) 2021年2期2021-05-17
- 核型多角體病毒侵染及其與宿主免疫系統互作的研究進展
存在單個或多個核衣殼，如家蠶核多角體病毒Bombyxmorinucleopolyhedrovirus(BmNPV)屬于單粒包埋核多角體病毒，苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒Autographacalifornicamultiple nucleopolyhedrovirus(AcMNPV)屬于多粒包埋核多角體病毒。包涵體在自然環境中非常穩定，可以長期保護ODV的活性。目前已有100多種桿狀病毒完成基因組測序，基于進化樹、宿主以及病毒粒子包埋等信息，可將NPV劃分為
環境昆蟲學報 2021年2期2021-05-14
- 乙型肝炎病毒核衣殼組裝調節劑最新進展
V 藥物，其中核衣殼組裝調節劑（CAMs）能破壞前基因組RNA（pgRNA）的封裝，導致核衣殼解體，從而影響HBV 復制的多個步驟，同時減少cccDNA庫[6]。 本文對各類CAMs 的發展及其與HBV 核心蛋白之間相互作用的研究進展進行綜述。一、核衣殼組裝作為藥物靶點的可行性目前在研的抗HBV 藥物主要有以宿主蛋白為靶點的宿主靶向藥物（HTA）和針對HBV 復制靶點的直接抗病毒藥物（DAAs）。 HTA 可直接作用于病毒因子和/或宿主免疫系統，如熱休克蛋
國際流行病學傳染病學雜志 2021年1期2021-04-17
- HPV E6/E7 mRNA結合HPV L1衣殼蛋白檢測診斷子宮頸癌前病變的臨床意義
。HPV L1 衣殼蛋白表達與HPV復制過程相關，屬晚期讀碼框，與L2基因編碼的次要衣殼蛋白共同組成HPV衣殼。相關研究表示，在對子宮頸癌前病變診斷中，HPV E6/E7 mRNA、HPV L1衣殼蛋白均具良好診斷價值，且兩者聯合后可進一步提升診斷質量[4]。為此，本次研究選泰安市婦幼保健院2019年1月-2020年12月HPV DNA陽性樣本94例，探究以上兩種診斷辦法單獨、聯合診斷價值。1 資料與方法1.1 一般資料選泰安市婦幼保健院2019年1月-2
中外醫學研究 2021年36期2021-03-03
- 用分子對接研究肟類及苯丙素衍生物抗乙肝病毒機理
肝病毒聚合酶，核衣殼蛋白以及x 蛋白HBx 在病毒復制過程中起重要作用。乙肝病毒聚合酶在核衣殼蛋白包裝成核衣殼顆粒中起關鍵作用，在乙肝病毒復制過程中將子代RNA 逆轉錄成DNA。核衣殼蛋白能夠自組裝成核衣殼顆粒，并調節核衣殼內逆轉錄反應。HBx 蛋白可以調節多條信號通路，實現促進乙肝病毒的逆轉錄和其DNA 復制，并調節細胞周期，是一個多功能調節蛋白。由于核衣殼蛋白、乙肝病毒聚合酶和HBx 蛋白在乙肝病毒復制過程中均起重要作用，本文利用分子對接技術，將肟類衍
化工設計通訊 2021年1期2021-01-20
- 乙型肝炎病毒核心蛋白變構調節劑的研究進展
心蛋白是HBV核衣殼的組成部分，具有重要的生物學特性和功能，且在T細胞和B細胞水平上，HBV核心蛋白的抗原性較HBeAg的更為重要。因此HBV核心蛋白已逐漸成為抗HBV治療的新的干預目標。本文針對HBV核心蛋白的結構、功能，結合HBV核心蛋白變構調節劑的類型和功能等方面，對近年來靶向HBV核心蛋白治療CHB的研究現狀進行綜述。1 HBV核心蛋白的結構HBV核心蛋白由183個氨基酸殘基構成，分子量約為 21 000。在HBV復制期間，mRNA從HBVC基因開
微生物與感染 2020年5期2020-12-15
- 以蛋白質衣殼為載體的納米反應器研究進展
中。其中，蛋白質衣殼是由蛋白質亞基自組裝形成的一種超分子納米籠，具有分布廣、種類多、可再生、單分散、結構高度有序、易制備等特點，并且可以封裝各種類型的納米顆粒。常見的蛋白質衣殼包括病毒樣顆粒（Virus-like Particles,VLPs）、細菌中發現的蛋白質衣殼或者通過計算技術設計的蛋白質衣殼。在藥物遞送、生物影像標記、免疫學和限域納米催化劑的開發上具有較大的應用潛力，尤其是限域納米催化劑方面的應用，近年來備受人們的關注[1]。納米反應器是一種可以將
化學工程師 2020年5期2020-06-30
- 核型多角體病毒生活周期及宿主抗病毒反應的研究進展
因組相同，但是核衣殼以及囊膜有所不同。BV可導致昆蟲組織間(氣管上皮、血細胞、中腸上皮、脂肪體等)病毒的傳播，昆蟲間的傳播主要通過未感染昆蟲食用被ODV污染的食物所致[3]。BV病毒在細胞培養中早在12～18 hpi就大量產生[4]。在感染后期，許多核衣殼被保留在核內，隨后被核膜衍生膜包裹[5]。這些新包被的ODV病毒在細胞核被包裹在多角體蛋白中，并結晶形成包涵體(Occlusion Bodies，OB)。每個苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒(Autograph
江西科學 2020年3期2020-06-24
- 新型冠狀病毒怕冷還是怕熱？
相對簡單，包括核衣殼、包膜和其他輔助結構等。其中包膜、其他輔助結構等并不是所有的病毒都有，2019新型冠狀病毒有包膜。核衣殼包括核心和衣殼。核心處于病毒的中心，主要成分是核酸，還可能有少量酶類，如病毒核酸多聚酶、轉錄酶等。這些酶類本質是蛋白質。衣殼的主要成分也是蛋白質。包膜是包繞在病毒核衣殼外面的雙層膜，包膜表面常有不同形狀的突起，稱為包膜籽?；虼掏?，其化學成分為糖蛋白，也稱為刺突糖蛋白，是病毒與人體細胞附著從而導致感染的重要結構。病毒包膜的糖蛋白和衣殼蛋
保健與生活 2020年6期2020-03-20
- 闡明重要宿主蛋白ATP6V1A 與狂犬病病毒基質蛋白互作促進病毒脫衣殼的分子機制
階段的膜融合或脫衣殼過程。利用酸繞過試驗使RABV 直接與宿主細胞膜融合后，發現下調ATP6V1A 表達同樣可以抑制M 蛋白的解聚，進一步說明ATP6V1A 參與RABV 早期復制階段的脫衣殼過程?；匮aATP6V1A 全長或互作相關區域aa160～aa309，則恢復RABV 的復制及脫衣殼。該研究篩選并鑒定出與RABV M 蛋白相互作用的重要宿主蛋白ATP6V1A，確定了ATP6V1A 可以參與RABV 的復制，并促進病毒的脫衣殼。在生產狂犬病疫苗的Ver
中國預防獸醫學報 2020年12期2020-01-15
- 腺相關病毒載體工程研究
性、低基因毒性、衣殼蛋白多樣、作用時間長以及易于生產等特性使得AAV非常適合作為基因療法的載體。雖然目前AAV載體在臨床上取得了初步的成功，但有關AAV載體轉導效率以及宿主對AAV轉導細胞產生免疫反應的擔憂使得研究者們仍需不斷改造和優化AAV載體結構、衣殼蛋白以及大規模生產工藝，以提高AAV對靶細胞的轉導效率、拓寬靶細胞范圍、避開宿主免疫反應以及提高臨床可及性。本文將對AAV載體和衣殼蛋白工程改造的研究進展進行梳理。1 重組腺相關病毒載體設計及優化設計AA
生物化工 2020年4期2020-01-07
- 乙型肝炎病毒衣殼蛋白裝配調節劑研究進展
重要意義。HBV衣殼裝配調節劑可以作用于HBV復制的多個階段，因而成為乙肝藥物研發的新熱點。1 HBVHBV屬于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬，是目前發現最小的，具有復制功能的DNA病毒。1.1 HBV結構組成具有感染性的完整HBV顆粒直徑約為42 nm，呈球型，具有雙層衣殼[2]。外衣殼是嵌有糖蛋白的脂質雙分子層，HBV表面抗原(HBsAg)也鑲嵌于此；內衣殼是直徑約27 nm的20面體，包裹病毒的基因組DNA和DNA聚合酶。此外，一些細胞蛋白，如伴
中國藥理學通報 2019年11期2019-11-06
- 核心蛋白變構調節劑的研究進展
白的構象來干擾核衣殼裝配，進而影響病毒分子組裝和逆轉錄等過程，最終抑制HBV的復制。相較于現有的抗病毒藥物，該類抑制劑的作用更持久且藥物耐受性更好。本文對核心蛋白變構調節劑的治療機制和研究進展進行綜述，旨在為抗HBV的新藥開發提供參考。1 核心蛋白1.1 HBV復制過程HBV病毒顆粒與肝細胞表面的細胞受體?；悄懰徕c協同轉運多肽(NTCP)相結合，通過巨胞飲作用被逐漸內化到肝細胞中[4]。病毒外膜與內體膜融合將核衣殼釋放到細胞質中，然后病毒基因組松弛環狀DN
中國藥科大學學報 2019年5期2019-10-30
- 傳染性法氏囊病病毒結構的冷凍電鏡初步分析
主要集中在其蛋白衣殼方面[14-16]，僅獲得了IBDV衣殼蛋白的晶體結構[9]，其基因組在其衣殼內部的包裝方式和結構還不清楚。本文通過感染DF-1細胞獲取IBDV，利用冷凍電鏡三維重構技術獲得了中等分辨率的IBDV三維結構。結果表明，IBDV與其他dsRNA病毒如呼腸孤病毒科胞質型多角體病毒（cytoplasmic polyhedrosis virus,CPV）[12]、藍舌病毒（bluetongue virus,BTV）[17]、輪狀病毒（rotavi
浙江大學學報（農業與生命科學版） 2019年4期2019-09-19
- 水痘-帶狀皰疹病毒主要衣殼蛋白ORF40單克隆抗體的制備及初步應用①
DNA基因組的核衣殼、無固定形狀的皮層、宿主細胞膜及病毒糖蛋白組成的囊膜[7]。衣殼的形成是VZV成熟病毒顆粒產生過程的第一步且也是關鍵步驟之一。根據與VZV 同源性相近的1型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus 1，HSV-1)的基因組推測，VZV 衣殼組裝可能需要ORF20、ORF23、ORF33、ORF33.5、ORF40 和ORF41 6種病毒蛋白，然而目前關于確切VZV衣殼組成蛋白的種類還有待證實[8]。VZV ORF40類似同
中國免疫學雜志 2019年9期2019-06-10
- EB病毒衣殼抗原抗體聯合轉鐵蛋白受體在EB病毒感染所致肝損傷的早期診斷價值
血清中的EB病毒衣殼抗原抗體會顯著增加[5]。肝損傷后，患者血清的鐵代謝與健康人群顯著不同[6]。鐵對人類的生物功能和細胞生化過程至關重要。 鐵缺乏和鐵超負荷都會造成嚴重且可能致命的健康風險，并且鐵的穩態受到嚴格監管[7]。當該調節被破壞時，鐵在許多重要器官的實質細胞中沉積來介導對組織器官的損傷，包括心臟、胰腺和肝臟[8]。許多實驗和臨床研究表明，慢性鐵沉積促進肝損傷的進展并增加了患病風險[9]。其中，轉鐵蛋白受體是個重要的鐵穩態分子[10]。本文旨在探討
國際檢驗醫學雜志 2019年6期2019-03-26
- 豬偽狂犬病毒免疫機制簡述
。當病毒核酸從核衣殼中釋放到感染細胞的細胞核時，借助其基因組末端重復序列的相互配對雜交迅速變成環狀DNA分子，呈“滾環樣”復制，最終產生新的環狀或首尾相連的病毒基因組分子。在病毒感染過程中，有部分新合成的病毒DNA分子不能被加工、處理而被迅速降解。1.2 衣殼殼粒通過一定的方式聚合，在細胞核內包裝、排列形成有規則的殼樣結構，其作用是保護病毒基因組，有的與病毒在細胞內轉運有關。偽狂犬病毒存在五鄰體、六鄰體兩種衣殼的亞單位形態。成熟的病毒衣殼含有7種以上的蛋白
飼料博覽 2019年7期2019-02-12
- 皰疹病毒基因組包裝關鍵機制被揭示
中間體蛋白層、核衣殼和基因組四層結構，其中核衣殼通常被視為一個正二十面體，其上有一個獨特的DNA通道，是病毒基因組進出的地方。由于缺乏病毒基因組和衣殼DNA通道的高分辨結構，人們對于病毒粒子的基因組包裝過程知之甚少。在皰疹病毒生命周期中，最關鍵的過程之一就是將DNA剪切酶“召集”到衣殼獨特的DNA 通道上，識別、包裝和切割雙鏈DNA，最終產生含有基因組的病毒粒子。當病毒基因組在病毒衣殼內裝滿后，會發出某種信號，從而切除冗余的DNA以完成組裝。研究人員建立了
醫藥前沿 2019年32期2019-01-05
- NEDDylation參與乙型肝炎病毒前基因組RNA的包裝
體進入肝細胞，核衣殼被運輸到細胞核。在細胞核內，核衣殼內的松弛環狀 DNA(relaxed circular DNA，rcDNA)被修復成共價閉合環狀DNA(covalently closed circular，cccDNA)。 以cccDNA為模板，細胞RNA聚合酶II轉錄出5種HBV RNA，包括3.5 Kb編碼HBe抗原前體的precore RNA和編碼核心蛋白和聚合酶的前基因組RNA(pregenomic RNA，pgRNA)、2.4 Kb編碼 L
中華實驗和臨床病毒學雜志 2018年5期2018-11-14
- 人乳頭瘤病毒（HPV） 的結構和人體感染特征
蛋白主要為病毒的衣殼蛋白即主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白，組裝成HPV的衣殼。主要衣殼蛋白L1(約占衣殼蛋白的80%以上)是一種糖蛋白，也是一種核蛋白，在其翻譯加工完成后迅速定位于核中。L1約有530個氨基酸殘基，其分子量為55～60KD。L1的 N端有15-30個疏水性氨基酸殘基組成一個保守的疏水區，在L1翻譯和定位過程中可能起到信號肽或先導肽的作用。L1的C端可變性強，但有一段富含正電荷氨基酸(R和K)，這段順序即核定位信號，可以和宿主細胞內相應的受體結合
成功 2018年10期2018-03-26
- 科研人員用冷凍電鏡重構復雜皰疹病毒
復雜的皰疹病毒核衣殼，為后續研究病毒核衣殼在神經細胞中的運輸提供了“精細化”結構基礎。發表在美國《科學》雜志上的這一研究，闡釋了可引起生殖器皰疹的“單純皰疹病毒-2”核衣殼的早期組裝機制。皰疹病毒直徑約為150納米至200納米，保護病毒基因的核衣殼包含約4000個蛋白組分，尺寸巨大、成分復雜，且自身結構具有一定“柔性”，在純化過程中容易造成顆粒局部微小形變。冷凍電鏡技術能以高分辨率測定生物分子結構，但當測定尺寸大于120納米的生物樣品結構時，其電子穿透樣品
醫藥前沿 2018年25期2018-01-17
- 測定病毒感染性的PMA-核酸檢測法的研究進展
破損的病毒包膜與衣殼而結合到病毒核酸，由病毒結構完整性區分了活病毒和失活病毒，從而測定了病毒的感染性。2 PMA預處理步驟與常規核酸檢測法相比，PMA-核酸檢測法在核酸提取的步驟前增加了PMA預處理[11]。PMA預處理病毒的方法是，根據PMA/病毒濃度比，將適量PMA加入病毒懸液后輕柔震蕩混勻，樣品室溫避光孵育5～10 min，再在特定光源的照射下曝光10～30 min，光源需距離樣品管10～20 cm，曝光期間樣品經常輕柔震蕩混勻。在PMA預處理的過程
中華實驗和臨床病毒學雜志 2018年5期2018-01-17
- 皰疹病毒組裝機制被揭示
進一步研究病毒核衣殼與包膜蛋白的組裝以及為皰疹病毒的抗病毒治療奠定了基礎，同時，能夠以結構為基礎將皰疹病毒設計成溶瘤病毒，為治療腫瘤提供了廣闊的應用前景。據了解，皰疹病毒是在世界范圍內廣泛傳播的一大類雙鏈DNA病毒，包含病毒的種類眾多，能夠感染包括人類在內的多種哺乳動物。世界衛生組織2017年1月的數據顯示，全球約有42億50歲以下的人（約80%）感染單純皰疹病毒。皰疹病毒直徑約為200nm，包含表面囊膜、蛋白質中間層、核衣殼顆粒和DNA核心四層結構。其中
醫藥前沿 2018年27期2018-01-16
- 細小病毒衣殼蛋白功能研究進展
118)細小病毒衣殼蛋白功能研究進展王心舞1，冷雪1，劉東旭1，杜銳2*(1.吉林農業大學動物科學與技術學院，吉林 130118；2.吉林農業大學研究生院，吉林 130118)細小病毒是目前為止發現的最小的單股DNA病毒，在自然界分布極廣并與多種疾病相關。該病毒衣殼中主要包含三種蛋白：VP1、VP2、VP3，這些衣殼蛋白參與了病毒感染的整個過程。VP1通過核定位信號(NLS)介導病毒感染性，協助病毒完成核內定位。VP2經“反受體”與細胞受體相互作用促進病毒
中國獸藥雜志 2017年1期2017-01-17
- AAV載體靶向修飾策略在基因治療中的研究進展
毒的血清型和蛋白衣殼結構能夠擴寬其應用范圍。本文對 AAV 病毒載體的衣殼蛋白基因工程修飾、轉錄水平調控修飾、基因改造和衣殼蛋白共價偶聯修飾的靶向機理以及相關的一些研究成果進行介紹。腺相關病毒 靶向 基因治療隨著對腺相關病毒(adeno-associated virus，AAV)研究的深入，研究人員發現AAV作為轉導基因的載體有一定的局限性，如AAV宿主范圍廣泛、組織或細胞特性缺乏等，使得其作為基因的載體被用于臨床治療實驗中存在安全性、靶向性和轉染效率低的
中國比較醫學雜志 2017年2期2017-01-17
- 口蹄疫新型疫苗研究進展
成肽疫苗FMDV衣殼結構信息被確定以后，研究者明確了構成衣殼蛋白之一的VP1明顯暴露在衣殼表面[3]，研究者根據基于VP1開始研發蛋白疫苗。利用DNA重組技術，Kleid等在大腸桿菌中表達的VP1，在牛和豬中起到了保護作用[4]。另一些研究發現在VP1的羧基末端區的可變G-H環上的片段與B細胞表位一致[5]，Bitlle化學合成了這些區域的肽，與載體蛋白偶聯，能夠在牛體內誘導產生高水平抗體，在豚鼠攻毒實驗中具有保護作用[6]。Taboga等在138頭牛上進
福建畜牧獸醫 2016年6期2016-12-15
- 衣殼蛋白和甲基轉移酶對戊型肝炎病毒的基因分型
200071)?衣殼蛋白和甲基轉移酶對戊型肝炎病毒的基因分型胡玲玲，王躍榮△(上海中醫藥大學附屬市中醫醫院檢驗科，上海 200071)目的 探討人戊型肝炎病毒(HEV)的部分編碼區序列能否作為其基因組分型的依據。方法 從GenBank中查找并下載全基因組測序完整的能感染人類的HEV基因組及蛋白序列共35株，用Clustal W程序對35株HEV全序列以及部分編碼區序列進行多序列比對，并用treev 32繪制基因進化樹，研究其進化關系。結果 HEV的基因組全
檢驗醫學與臨床 2015年11期2015-03-15
- 質型多角體病毒侵染、轉錄調節機制的研究進展
轉錄過程中CPV衣殼蛋白VP1和塔狀蛋白VP3構象變化，促進mRNA起始轉錄和加帽的作用；大突起蛋白VP5，作為夾狀蛋白起到穩定CPV病毒粒子結構的作用；另外，VP5作為mRNA分子伴侶，促進RNA鏈的解旋和加速鏈的退火。這些研究結果將為下一步深入研究CPV入侵、轉錄機制，提供了重要的理論依據和研究線索。質型多角體病毒；病毒入侵；病毒轉錄；結構蛋白0 引言質型多角體病毒(Cytoplasmicpolyhedrosisvirus)屬于呼腸孤病毒科，質型多角體
江西科學 2014年4期2014-09-08
- MS2噬菌體衣殼蛋白與包裝位點結合特異性及其生物學應用進展
體屬,由外裹蛋白衣殼的核酸組成，是性菌毛RNA大腸桿菌噬菌體的4個血清型中第1血清群的典型代表。MS2噬菌體基因組含有3569個核苷酸，同時作為mRNA編碼4種蛋白質分子，即成熟酶蛋白（也稱A蛋白）、衣殼蛋白、復制酶蛋白和裂解蛋白[1-2]。MS2噬菌體能夠通過吸附性菌毛（F-pili）感染雄性大腸桿菌，感染后每個細胞能產生103～104個噬菌體[2]。電子顯微鏡下MS2噬菌體直徑約27 nm[3]，衣殼蛋白是噬菌體外殼的主要蛋白，由180個化學結構一致的
生物技術通訊 2014年2期2014-04-09
- 諾如病毒衣殼蛋白多克隆抗體的制備及效價分析
基因型的諾如病毒衣殼蛋白或合成肽，聯合免疫動物后獲得特異性免疫血清，建立了商品化的酶聯免疫檢測試劑盒[9-11]。由于該方法成本較高，導致試劑盒價格昂貴，不適合在價格相對低廉的貝類產品檢測中推廣。本實驗室在前期工作中利用大腸桿菌系統原核表達了GⅡ-4型諾如病毒衣殼蛋白，表達和純化的流程相對簡單且操作容易，成本較低[12]。本研究擬利用原核表達的諾如病毒重組衣殼蛋白免疫新西蘭大白兔，制備多克隆抗體，在此基礎上建立相應的ELISA檢測方法，為實現水產品中諾如病
食品科學 2014年11期2014-02-13
- 人星狀病毒Ⅰ型衣殼蛋白序列分析
2編碼結構蛋白-衣殼蛋白(capsid protein)。因ORF2區是變異相對較高的區域，通過對ORF2的5'端基因序列分析將HAstV分為8個傳統的血清型(HAstV1-8)[2]。另外，美國學者利用宏基因組技術分離到HAstVMLB型、 VA型、 HMOASTV型3種新的病毒亞型[3-7]。本實驗應用生物信息軟件及互聯網在線數據分析工具對HAstV1衣殼蛋白序列進行分析，預測其二級結構、三級結構等空間結構和分子質量、理論等電點、消光系數、半衰期、不穩
解放軍醫學院學報 2013年4期2013-08-27
- 人巨細胞病毒病毒體的組裝研究新進展
毒中最大的)的核衣殼及外層蛋白為主的被膜(tegument)和脂質為主的包膜(envelope)組成[3]。病毒體直徑約230 nm，衣殼直徑約110 nm，為二十面體立體對稱型。病毒DNA含約250個開放讀碼框架(open reading fragment，ORF)，編碼大量蛋白質。衣殼包含4種必需蛋白成分：次要衣殼蛋白結合蛋白(minor capsid protein-binding protein, mCBP, pUL46)、裝配蛋白前體(assem
微生物與感染 2013年1期2013-01-11
- 腺相關病毒的衣殼裝配和DNA衣殼化機制
21腺相關病毒的衣殼裝配和DNA衣殼化機制王啟釗1,2，呂穎慧1,2，李招發1,2，刁勇1,2，許瑞安1,21 華僑大學分子藥物學研究所，泉州 3620212 分子藥物教育部工程研究中心，泉州 362021重組腺相關病毒載體 (rAAV) 是基因治療臨床應用載體的選擇之一。在簡述野生型AAV基因組結構和復制機制的基礎上，闡述了AAV包裝過程中兩個主要事件：衣殼蛋白的裝配和基因組DNA的衣殼化。雖然對AAV的包裝機制總體上已有一定的認識，但其詳細的分子機制、
生物工程學報 2011年4期2011-09-29
- 病毒的復制機理
行基因組的復制和衣殼的裝配(見呼腸孤病毒的裝配模型圖和水皰性皰疹的出芽圖);有些病毒的基因組復制基本上在核內進行,而衣殼的裝配卻在細胞漿內。病毒在胞漿內脫殼后DNA進入核內,在寄主細胞轉錄酶的作用下合成mRNA,一部分基因組轉錄早期mRNA,它們轉譯早期蛋白質,包括酶和T抗原等。T抗原即腫瘤抗原,能促進細胞合成DNA。病毒DNA的復制依賴于細胞的核酸聚合酶,由此產生的子代DNA用于轉錄晚期mRNA,在胞漿內轉譯病毒的結構蛋白,并轉移到細胞核內,供裝配病毒粒
新課程·中旬 2009年17期2009-10-23