雷帕
- 雷帕霉素增強RSL3對睪丸癌細胞I-10的增殖、侵襲與遷移的抑制作用
的影響［13］，雷帕霉素衍生物依維莫司聯合RSL3/Erastin在腎細胞癌中表現出協同作用，促進鐵死亡［14］。以上研究提示，靶向mTOR結合誘發鐵死亡對于睪丸癌的治療具有一定的臨床意義。雷帕霉素是雷帕霉素復合物1（mTORC1）機制靶點的抑制劑，其通過結合FKBP12發揮抑制mTORC1的作用［15,16］。因此，雷帕霉素可能通過抑制mTOR促進RSL3誘導的鐵死亡，提高睪丸癌細胞對RSL3的敏感性。為此，本文旨在研究雷帕霉素是否提高RSL3對睪丸癌I
南方醫科大學學報 2023年12期2024-01-12
- 雷帕霉素對肺癌SPC-A-1細胞增殖和凋亡的影響
相同[3-4]。雷帕霉素是一種新型免疫抑制劑,早先用于肝移植中發現其具有良好的抗排斥作用[5]。近年來,隨著雷帕霉素在臨床中的的逐步應用,人們發現其也有一定的抗腫瘤特性,可以抑制肝癌[6]、鼻咽癌[7]、骨肉瘤[8]等細胞的生長及轉移。但是,目前關于雷帕霉素對肺癌細胞的影響及作用機制的研究尚不多。本研究旨在通過體外培養人肺癌SPC-A-1細胞,分析不同濃度梯度的雷帕霉素處理SPC-A-1細胞后,對細胞增殖及凋亡產生的影響,并探究其可能的作用機制。資料與方法
臨床肺科雜志 2023年6期2023-05-24
- 雷帕霉素藥理作用的研究進展*
200]哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信號通路是細胞生長和代謝的調節器。mTOR通路失調與許多人類疾病有關，如癌癥、糖尿病、肥胖癥、神經疾病和遺傳病[1-5]。雷帕霉素是mTOR的特異性抑制藥，筆者在本文討論雷帕霉素的作用機制、多重作用及臨床應用等。1 雷帕霉素的作用機制與歷史雷帕霉素最初是從復活島土壤中的吸水鏈霉菌產生的一種抗真菌代謝產物，隨后被發現在哺乳動物細胞中具有免疫抑制性和抗增殖特性
醫藥導報 2022年1期2022-11-27
- 土壤里長出的免疫抑制劑
——雷帕霉素
天然藥物明星——雷帕霉素。|發現過程|復活節島是位于南太平洋東部一個小島嶼，距離最近的大陸智利約3 000 公里。1964年，國際衛生組織派科考隊到復活節島考察發現，島上居民以養馬為生，大多不穿鞋，卻從不患破傷風，而當時其他地方的養馬場常發生破傷風感染?？瓶缄爢T塞加爾博士在島上采集了多份土壤樣品進行研究，結果僅在1 份樣品中發現了破傷風孢子。1972年，塞加爾博士從復活節島土壤樣品中的細菌的代謝物里分離出雷帕霉素，并通過實驗證明雷帕霉素具有很好的抗真菌作用
食品與健康 2022年8期2022-10-22
- 光敏ROS 響應型雷帕霉素脂質體的制備及表征
準釋放。本實驗以雷帕霉素為模型藥物，采用課題組合成的八丁氧基酞菁鈀為光敏劑，制備近紅外光觸發的ROS 響應型雷帕霉素脂質體，并對其理化性質及體外釋放特性進行考察。1 材料與方法1.1 儀器R206D 旋轉蒸發儀(上海申生科技有限公司)；730 nm/1 500 mW 激光器(長春市亮麗光電有限公司)；U3000 高效液相色譜儀(Thermo Fisher 公司)；JY92.IIDN 超聲波細胞粉碎機(寧波新芝生物科技股份有限公司)；馬爾文激光粒度儀(英國M
藥學實踐雜志 2022年5期2022-10-08
- 雷帕霉素緩解奶牛乳腺上皮細胞炎癥反應的作用機制
治方法迫在眉睫。雷帕霉素（rapamycin,RAP）是一種大環內酯類免疫抑制劑，可抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白的活性。前人的研究發現，雷帕霉素同樣具有抵抗炎癥的作用。在載脂蛋白-E敲除小鼠中，雷帕霉素抑制單核細胞的趨化性并減緩動脈粥樣硬化斑塊的發展[6]；口服雷帕霉素可減輕小鼠炎癥的進展[7]。有證據表明，核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,M
浙江大學學報（農業與生命科學版） 2022年2期2022-05-07
- 雷帕霉素對兔眼準分子激光角膜切削術后haze的影響
程度[6-8]。雷帕霉素(rapamycin)屬于大環內酯類抗生素，也是一種自噬激活劑，有研究發現雷帕霉素可以抑制mTOR通路，增強細胞自噬活性，進而抑制腎臟、心肌等組織纖維化程度[9-12]。本研究擬通過建立兔眼PRK手術模型，術后給予雷帕霉素滴眼液治療，觀察其對角膜haze形成的影響，并初步分析自噬因子及相關凋亡基因的表達情況。1材料和方法1.1材料實驗動物：健康普通級新西蘭大白兔80只，雌雄不限，體質量2.0～2.5kg，購于濟南西嶺角養殖繁育中心，
國際眼科雜志 2022年3期2022-03-11
- 雷帕霉素的水解行為及對4 種非靶標生物的急性毒性
071001)雷帕霉素 (rapamycin) 又名西羅莫司 (Sirolimus)，最早是從吸水鏈霉菌Streptomyces hygroscopicus中分離獲得的一類三十六元環的含氮三烯大環內酯類次級代謝產物，具有良好的抑制真菌[1]和腫瘤[2]的活性，同時也是很強的免疫抑制劑[3]。雷帕霉素靶蛋白mTOR 是一種高度保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白，普遍存在于真核生物體內，其靶標TOR 蛋白激酶通過對蛋白質的合成及其穩定性以及對轉錄因子的調控而抑制真菌和
農藥學學報 2021年5期2021-10-27
- 雷帕霉素介導絲裂原活化蛋白激酶信號通路對肝癌細胞的影響
瘤的臨床研究中，雷帕霉素（rapamycin，RAPA）屬于大黃內酯類藥物，易溶于脂肪，能夠抑制mTOR信號通路活性，多應用于臟器移植及心腦血管疾病的治療[1]。目前，大量研究表明，雷帕霉素在胃癌及肺癌臨床中具有抗腫瘤作用。絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路主要包含3種：JNK（正c-Jun氨基末端轉移酶）、P38、細胞外信號調控激酶（ERK）通路，參與多種惡性腫瘤進程。研究表明，細胞因子及細胞外的刺激因子均可調節MAPK信號通路表達，促進腫瘤轉移參與血腦
解剖學雜志 2021年4期2021-09-17
- 雷帕霉素對S180肉瘤細胞及CD90、CD133、Notch1蛋白表達的影響
腫瘤作用[5]。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)為細胞自噬的重要調控途徑。雷帕霉素是目前臨床常用的mTOR受體抑制劑，可通過抑制mTOR活化，促進細胞自噬[6]。本研究觀察了雷帕霉素對S180肉瘤細胞和小鼠S180肉瘤模型的抑瘤作用，以及對腫瘤組織CD90、CD133和Notch1蛋白表達的影響，旨在進一步探討雷帕霉素的抗腫瘤作用機制，為臨床抗腫瘤治療提供參考。1 儀器與材料1.1儀器 Multiskan FC型酶標儀和Attune NxT型流式細胞儀，均購自美
西北藥學雜志 2021年4期2021-09-10
- 中晚期骨關節炎患者軟骨細胞自噬相關因子表達變化及雷帕霉素對其軟骨細胞自噬的影響
4］。哺乳動物中雷帕霉素靶蛋白（mTOR）可負調節自噬過程，在軟骨細胞自噬的調節中發揮重要作用［5］。雷帕霉素可以抑制mTOR 信號通路的mTOR 復合物1（mTORC1）表達［6］，其是否可以誘導軟骨細胞的自噬水平鮮見報道。2018 年 5 月—2020 年 5 月，本研究比較了中晚期OA 患者軟骨細胞自噬相關因子的表達變化，并觀察雷帕霉素對中晚期OA 患者軟骨細胞自噬的影響?，F報告如下。1 材料與方法1.1 材料 藥物：雷帕霉素購自北京索萊寶科技有限公
山東醫藥 2021年11期2021-04-23
- 川芎嗪聯合mTOR抑制劑調控卵巢癌SKOV-3細胞增殖、侵襲遷移的實驗研究
療等[1-3]。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,mTOR信號通路促進物質代謝，參與細胞凋亡、自噬，在多種疾病中發揮重要作用。近年來,研究表明，mTOR抑制劑能夠有效抑制胃癌、肺癌、卵巢癌等腫瘤細胞的增殖分化及轉移,發揮抗腫瘤作用[4-6],其中,雷帕霉素是目前已明確的第一代mTOR抑制劑。川芎嗪是從傳統中藥材川芎中提取得到的單體化合物，具有心腦血管保護作用、抗血小板聚集、改善微循環、增強機體免疫力及抗腫瘤作用[7-12]。本文主要通過研
實用藥物與臨床 2021年2期2021-03-18
- 雷帕霉素通過mTORC1/HIF-1α信號調控人骨肉瘤細胞凋亡
研究證實哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)與人骨肉瘤細胞侵襲性密切相關[1-2]。文獻報道,miR-144可抑制人骨肉瘤MG63細胞mTOR的活性，進而抑制細胞增殖和促進細胞凋亡，而mTOR抑制劑雷帕霉素能夠顯著增加人骨肉瘤MG63細胞凋亡[3-4]。缺氧誘導因子(HIF)-1α被報道與骨肉瘤患者的預后不良呈正相關[5]。骨肉瘤組織內部常處于缺氧狀態，HIF-1α表達上調，促進骨肉瘤細胞的遷移[6]。有學者認為HIF-1α和mTOR相互作用是選擇性小分子抑
臨床骨科雜志 2020年6期2020-12-31
- 雷帕霉素或可延緩皮膚老化
，一種免疫抑制劑雷帕霉素有延緩皮膚老化的作用。雷帕霉素常用于防止器官移植后出現排異反應。研究人員招募了36 名40 歲以上的參試者，讓他們每隔1～2 天在一只手上涂抹雷帕霉素乳霜，在另一只手上涂抹安慰劑作為對照。其后每兩個月研究人員檢查一次參試者的皮膚狀況，在第6 個月和第8 個月時，對其進行血液檢查和活體組織檢查。結果顯示，參試者在第8 個月時涂抹雷帕霉素乳霜的那只手皮膚膠原蛋白增多，同時一種名為p16 的蛋白質水平顯著降低。p16 蛋白質與細胞應激反應
中老年保健 2020年2期2020-12-04
- 雷帕霉素促進缺血性腦卒中后神經血管單位修復*
。大量研究表明，雷帕霉素（rapamycin）具有神經保護作用，因此本文就雷帕霉素對缺血性腦卒中后NVU的作用及機制進行綜述。1 缺血性腦卒中導致的NVU損傷NVU在腦卒中的發病過程中具有重要意義［6］。缺血性腦卒中發生后，血流停止便開始發生一系列級聯反應，并隨著時間和空間的推移而發生變化，導致神經細胞的損傷及水腫的形成［7］。在缺血性腦卒中的超急性期，細胞出現線粒體功能受損、pH值下降、ATP合成受損、離子泵活性降低等現象，最終酸性的環境、Ca2+和Na
中國病理生理雜志 2020年9期2020-10-15
- 雷帕霉素在神經修復方面作用機制的研究進展
涵 孫麗穎 田文雷帕霉素是由放線菌產生的31元大環產物[1]，最初是在抗真菌藥物的篩選中于復活島采集的細菌中發現[2]。研究表明，雷帕霉素具有免疫抑制[3]、抗腫瘤[4]、神經保護/神經再生和延長壽命的作用[5-6]。雷帕霉素通過與其細胞內受體FK506結合蛋白12(FKBP12)結合，抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白( mammalian target of rapamycin，mTOR)。結合形成的FKBP12-雷帕霉素復合物直接與mTOR上的FKBP12-
骨科臨床與研究雜志 2020年6期2020-03-02
- 免疫抑制劑可延緩皮膚老化
說，免疫抑制藥物雷帕霉素有望成為延緩皮膚老化的新選擇。雷帕霉素常用于防止器官移植后出現排斥反應。此前有研究顯示，該藥能延緩老鼠、果蠅、線蟲等動物的衰老。新研究發現，定期在皮膚上涂抹雷帕霉素可以減少皮膚皺紋和下垂并改善膚色。美國德雷克塞爾大學發布公報說，在一項小型臨床試驗中，該校研究人員招募了36名超過40歲的受試者，讓他們每隔1至2天在一只手上涂抹雷帕霉素乳霜，在另一只手上涂抹安慰劑作為對照。研究團隊每兩個月檢查一次受試者情況，并在試驗進行到第六和第八個月
科學大觀園 2020年1期2020-02-12
- 生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統
“生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統”獲得國家藥品監督管理局批準注冊。生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統由支架和輸送系統組成，支架由支架基體、顯影標記、藥物載體涂層三部分組成，用于治療原發冠狀動脈粥樣硬化患者的血管內狹窄，改善患者冠狀動脈血流并預防再狹窄的發生，參考血管直徑2.75mm～3.75mm，病變長度≤24mm。與傳統金屬藥物支架相比，可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架避免了金屬支架永久殘留體內帶來的風險，解除了金屬牢籠對血管舒張收縮功能的限制。由于該支架
中國醫療器械雜志 2020年3期2020-01-20
- 雷帕霉素生物合成及其分子調控的研究進展
200234)雷帕霉素是由雷帕鏈霉菌(之前被稱為Streptomyces hygroscopicusATCC29253或NRRL5491)、伊氏鏈霉菌和游動放線菌N902-109等放線菌菌株產生的31元大環內酯類抗生素，生物活性非常多樣，具有抗真菌、免疫抑制、抗腫瘤、神經保護和抗衰老等多種功效[1-2]。目前，雷帕霉素及其衍生物臨床上主要用作免疫抑制劑及抗腫瘤藥物。它生物活性的多樣性極大激發了科研工作者對其分子靶點及其作用機制的研究興趣。研究證實，雷帕霉
中國抗生素雜志 2019年1期2019-01-30
- 比肩二甲雙胍，這款“神藥”再添抗衰老新證
有望抗衰老的藥物雷帕霉素身上。他們最新研究表明，在持續涂用雷帕霉素8個月后，受試者手部皮膚表面更光滑了，松弛減少，膚色也更均勻，色素沉著減少了。該研究發表在2019年11月25日《老年科學》（GeroScience，這是美國抗衰老協會的官方雜志）上，題目為《雷帕霉素局部治療可減少人類皮膚衰老和老化的標志物：一項探索性、前瞻性、隨機試驗》。第一作者是德雷克塞爾大學醫學院皮膚病學系的副教授克里斯蒂娜·李·春博士，通訊作者是該校醫學院生物化學系副教授克里斯蒂昂·
海外星云 2019年22期2019-01-06
- 骨化三醇、雷帕霉素及其聯合使用對人子宮內膜癌Ishikawa細胞株的作用及機制研究
療耐藥等[6]。雷帕霉素(rapamycin)及其衍生物是mTOR信號特異性的抑制劑。Grabiner等[7]證實，抑制mTOR通路可以有效阻斷各種生長因子異常信號的轉導，從而抑制癌細胞的發生與生長。但骨化三醇、 雷帕霉素及其二者聯合使用對子宮內膜癌的作用尚未見報道。本研究擬通過觀察骨化三醇、雷帕霉素及其聯合使用對人子宮內膜癌Ishikawa細胞株形態、增殖周期及PI3K/Akt/mTOR信號表達的影響，以期明確其抑癌效應及可能的作用機制。1 材料與方法1
中國藥理學通報 2018年10期2018-10-11
- 雷帕霉素衍生物對胰島的毒性研究
躍［2］，尤其是雷帕霉素與他克莫司的開發與利用，使得該方案得到廣泛的認可與臨床運用。近年來，雷帕霉素廣泛應用于器官移植術后排斥反應治療中，包括抑制皮膚、心臟、腎臟、肝臟等器官移植后的排斥反應［3-5］。隨著研究的不斷深入，研究者們發現免疫抑制劑在延長移植物存活時間的同時［6-7］，也給胰島本身帶來了嚴重的毒性作用，包括抑制胰島細胞增殖、促進胰島細胞調亡、抑制胰島細胞分泌胰島素等［8-16］。依維莫司作為抗腫瘤藥物應用于臨床時也會誘發高血糖的現象［17-20
實用器官移植電子雜志 2018年2期2018-09-10
- 雷帕霉素對甲狀腺癌細胞株K1的增殖、遷移能力影響及其機制
、發展密切相關。雷帕霉素是一種真核生物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑，可通過抑制mTOR誘發自噬而發揮抗腫瘤作用[7]。3-甲基腺嘌呤(3-MA)作為自噬經典抑制劑，可通過對PI3K的作用影響自噬體形成，阻斷自噬[8]。本研究觀察了雷帕霉素作用后人甲狀腺乳頭狀癌K1細胞增殖、遷移能力變化，并觀察了自噬相關蛋白LC3、p62的表達情況，為闡明自噬與甲狀腺癌的關系及雷帕霉素在甲狀腺癌治療中的運用提供理論支持。1 材料與方法1.1 主要實驗材料 甲狀腺乳頭狀癌
山東醫藥 2018年23期2018-08-03
- 雷帕霉素誘導Ana-1細胞自噬殺傷黑素化馬爾尼菲青霉
經典的自噬誘導劑雷帕霉素激活巨噬細胞自噬抵抗黑素化PM的可行性，從而為該病的治療提供新的思路。1 材料與方法1.1材料 RPMI-1640基礎培養基、胎牛血清、胰蛋白酶-乙二胺四乙酸(EDTA)細胞消化液購自美國Hyclone公司；兔源抗LC3多克隆抗體、兔抗小鼠3-磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH)單克隆抗體及辣根過氧化物酶(HRP)標記的山羊抗兔IgG購自美國Abcam公司；Alexa Fluor 488標記的山羊抗兔IgG購自美國Invitrogen公司
重慶醫學 2018年16期2018-07-05
- 基于熒光差異雙向電泳的雷帕霉素損傷人冠狀動脈內皮細胞的蛋白質組學研究*
手段。臨床上發現雷帕霉素在冠心病的治療應用中具有雙重性：一方面抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，有效防止了介入術后的再狹窄；另一方面雷帕霉素抑制內皮細胞增殖和遷移，誘導內皮細胞損傷[2-3]。雷帕霉素延緩支架被正常內皮細胞覆蓋包裹，增加血栓風險，影響遠期療效。雷帕霉素洗脫支架植入相關的支架內血栓，成為介入術后患者重要的致死、致殘因素[2-4]。明確雷帕霉素誘導內皮細胞受損的具體分子機制是克服其不良反應的關鍵。本研究采用蛋白質組學作為篩選手段，系統探索雷帕霉素
重慶醫學 2018年8期2018-03-28
- 雷帕霉素通過抑制TLR4、IL-6、PGE2表達促進口腔鱗狀細胞癌細胞凋亡研究*
7.28.004雷帕霉素通過抑制TLR4、IL-6、PGE2表達促進口腔鱗狀細胞癌細胞凋亡研究*張齊梅1，周 驄1，楊 莉2，伍寶琴1，譚 紅1，聶敏海1△(西南醫科大學附屬口腔醫院:1.牙周黏膜科;2.檢驗科，四川瀘州 646000)目的探討雷帕霉素促進人口腔鱗狀細胞癌SCC-15細胞凋亡是否與抑制TOLL樣受體-4(TLR4)、白細胞介素(IL)-6、前列腺素E2(PGE2)表達有關。方法培養人口腔鱗狀細胞癌SCC-15細胞株，雷帕霉素干預后，CCK-
重慶醫學 2017年28期2017-11-08
- 雷帕霉素對肺癌LK2細胞microRNA表達的影響
洪芳 王超 何平雷帕霉素對肺癌LK2細胞microRNA表達的影響杜美琳 申明惠 彭揚 姜洪芳 王超 何平目的研究藥物雷帕霉素作用于非小細胞肺癌LK2細胞后microRNA表達的變化。方法培養肺癌LK2細胞，研究藥物雷帕霉素作用于非小細胞肺癌LK2細胞后microRNA表達的變化。方法培養肺癌LK2細胞，檢測雷帕霉素作用于LK2細胞后其中microRNA的表達變化，并對表達有顯著差異改變的microRNA進行靶基因預測。結果與對照組相比，雷帕霉素作用于LK
中國繼續醫學教育 2017年21期2017-10-13
- 雷帕霉素抗神經膠質瘤的活性及其機制
810001)雷帕霉素抗神經膠質瘤的活性及其機制宋和勇 馬春蘭 薛 婷 燕 楠(青海省第五人民醫院，青海 西寧 810001)目的探討雷帕霉素抗神經膠質瘤的腫瘤活性及其相關作用機制。方法MTT細胞毒實驗檢測雷帕霉素對神經膠質瘤細胞C6的生長抑制活性，Annexin V/PI雙染流式細胞儀檢測細胞凋亡的發生，PI單染流式細胞儀檢測細胞周期的變化，提取細胞總RNA，RT-PCR檢測survivin mRNA的表達變化，提取細胞總蛋白Western印跡檢測su
中國老年學雜志 2017年17期2017-09-14
- 雷帕霉素對未成年癲癇模型大鼠的毒性作用☆
郎森陽·論 著·雷帕霉素對未成年癲癇模型大鼠的毒性作用☆馬云峰*王湘慶△張旭△郎森陽△目的利用戊四氮（pentylenetetrazol,PTZ）慢性點燃Sprague Dawley大鼠（SD大鼠）模型觀察在點燃初期腹腔注射雷帕霉素（rapamycin,RAPA）能否抑制癲癇發生以及雷帕霉素在治療中的安全性。方法將6～8周齡SD雄性大鼠隨機分為雷帕霉素干預組PTZ+RAPA及其對照組PTZ+NS（normal saline）及NS組，觀察1周（w）、2周（
中國神經精神疾病雜志 2017年6期2017-08-17
- 賴氨酸二肽對奶牛乳腺mTOR信號通路元件基因表達的影響
腺組織中哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路的影響，在體外培養的奶牛乳腺組織培養液中分別添加賴氨酸-賴氨酸、賴氨酸-亮氨酸和賴氨酸-組氨酸二肽，等量取代培養液中φ=5%、5%和15%的游離賴氨酸(賴氨酸總質量濃度為210 mg/L)；在此基礎上，在賴氨酸組和賴氨酸-賴氨酸二肽5%取代組分別添加終濃度為0和100 nmol/L的mTOR抑制劑雷帕霉素。試驗結束后收集乳腺組織用于αs1酪蛋白、mTOR、 4E-BP1和 S6K1的基因表達檢測。結果發現，
西北農業學報 2017年7期2017-08-11
- mTOR抑制劑雷帕霉素對肺癌LK2細胞的抑制作用
平mTOR抑制劑雷帕霉素對肺癌LK2細胞的抑制作用杜美琳，張 毅，白 雪，彭 揚，何 平*目的 觀察mTOR抑制劑雷帕霉素對肺癌LK2細胞生長的影響。方法 LK2細胞在0.25、0.5、1、2、4、8 μmol/L不同濃度的雷帕霉素組以及0 μmol/L雷帕霉素空白對照組作用下，采用MTT比色法檢測細胞生長情況，流式細胞術檢測細胞的凋亡改變。結果 雷帕霉素能夠抑制LK2細胞增殖，且具有時間-劑量效應關系。流式細胞儀檢測提示，雷帕霉素各濃度組均可以促進肺癌細
實用藥物與臨床 2017年7期2017-07-31
- 雷帕霉素對PC12細胞氧糖剝奪損傷的保護作用
李仕林， 田 曄雷帕霉素對PC12細胞氧糖剝奪損傷的保護作用齊倩倩， 常明則， 張格娟， 李 斌， 史文珍， 李仕林， 田 曄目的 探討雷帕霉素對PC12細胞氧糖剝奪損傷(oxygen and glucose deprivation,OGD)的作用。方法 選取處于對數生長期的PC12細胞，分為正常組、OGD組、溶劑組和1 nmol、10 nmol、100 nmol、500 nmol雷帕霉素組，OGD同時給予雷帕霉素處理，8 h后通過倒置顯微鏡觀察細胞形態學
中風與神經疾病雜志 2017年6期2017-07-19
- 雷帕霉素聯合阿霉素對人骨肉瘤MG-63細胞增殖的影響及其機制
學第一附屬醫院)雷帕霉素聯合阿霉素對人骨肉瘤MG-63細胞增殖的影響及其機制崔明星1，詹新立2，劉沖2，鄧黎2，熊春翔2，劉會江2(1新鄉醫學院第一附屬醫院，河南新鄉453100；2廣西醫科大學第一附屬醫院)目的 探討雷帕霉素聯合阿霉素對人骨肉瘤MG-63細胞(以下稱骨肉瘤細胞)增殖的影響及其作用機制。方法 取對數生長期骨肉瘤細胞，分別加入不同濃度的阿霉素(0.125、0.25、0.5、1.0、2.0 mg/L)和雷帕霉素(20、50、100 nmol/L
山東醫藥 2017年16期2017-06-19
- miR-24對人臍靜脈內皮細胞增殖、轉移及自噬的影響
分為空白對照組、雷帕霉素+miR-24高表達組、雷帕霉素組?？瞻讓φ战M不給予任何處理；雷帕霉素組的HUVECs用1 000 nmol/L雷帕霉素處理6 h建立自噬模型。雷帕霉素+miR-24高表達組的HUVECs先轉染miR-24高表達質粒，待轉染成功后以同樣方法建立自噬模型；用CCK-8法檢測HUVECs增殖能力，細胞劃痕試驗檢驗細胞的轉移能力，進一步用免疫組織化學和 Western blotting 法檢測HUVECs自噬蛋白微管相關蛋白1輕鏈3(LC
山東醫藥 2017年13期2017-04-04
- 雷帕霉素抑制人前列腺癌細胞PC－3生長及轉移的實驗研究
154003)雷帕霉素抑制人前列腺癌細胞PC－3生長及轉移的實驗研究辛 華， 于海東， 楊志偉， 王 琳， 劉君星， 江清林(佳木斯大學附屬第一醫院， 黑龍江 佳木斯 154003)目的:對人前列腺癌細胞PC－3進行雷帕霉素的藥物試驗，并觀察其對細胞生長及轉移的影響。方法:抽取2012年3月至2013年11月本院經體外培養的人前列腺癌細胞PC－3作為研究樣本，分別采用0ng/mL、10ng/mL、25ng/mL的雷帕霉素對其進行藥物干預，并采用MTT法以
河北醫學 2016年11期2016-12-14
- 雷帕霉素對帕金森病小鼠神經保護效應的研究*
515）·論著·雷帕霉素對帕金森病小鼠神經保護效應的研究*瞿奇1#，何小亮2#，張云龍2，王坤1△，張秀萍3△ （1.廣州市第六中學，廣東510300；2.南方醫科大學基礎醫學院免疫學教研室，廣東廣州510515；3.南方醫科大學基礎醫學院實驗教學管理中心，廣東廣州510515）目的研究雷帕霉素對帕金森?。≒D）小鼠模型的神經保護效應。方法采用懸掛試驗和爬桿試驗檢測雷帕霉素對PD小鼠運動行為障礙的改善作用，免疫組織化學檢測雷帕霉素對PD小鼠黑質酪氨酸羥化酶
現代醫藥衛生 2016年6期2016-09-05
- 雷帕霉素對淀粉樣β蛋白所致大鼠工作記憶和突觸可塑性損傷的作用觀察*
030001)?雷帕霉素對淀粉樣β蛋白所致大鼠工作記憶和突觸可塑性損傷的作用觀察*郝明， 仝嘉慶， 張軍， 武美娜， 祁金順△(山西醫科大學生理學系， 細胞生理學省部共建教育部重點實驗室， 太原 030001)目的：觀察雷帕霉素對淀粉樣β蛋白(Aβ1-42)所致大鼠工作記憶和突觸可塑性損傷的影響。方法：SD大鼠(n=44)雙側海馬注射Aβ1-42建立AD模型，雷帕霉素預處理后，進行Y-迷宮行為學實驗和在體海馬場電位實驗，分別記錄大鼠在Y-迷宮中的正確交替反
中國應用生理學雜志 2016年1期2016-09-01
- 雷帕霉素誘導成纖維細胞自噬在瘢痕疙瘩中的作用
馬顯杰?實驗研究雷帕霉素誘導成纖維細胞自噬在瘢痕疙瘩中的作用陳 琳, 張 曦, 蘇映軍, 余 州, 雷 蕾, 郭樹忠, 馬顯杰目的 探討瘢痕疙瘩與正常皮膚中，真皮成纖維細胞層自噬水平的差異，并研究自噬誘導劑雷帕霉素對瘢痕疙瘩成纖維細胞Collagen Ⅰ及α-SMA表達的影響。方法 收集瘢痕疙瘩和正常皮膚臨床標本，免疫組化和WB檢測自噬標志物LC3的表達；雷帕霉素處理成纖維細胞，檢測細胞Collagen Ⅰ及α-SMA表達。結果 瘢痕疙瘩中，LC3表達高于
中國美容整形外科雜志 2016年2期2016-07-18
- 雷帕霉素聯合順鉑對卵巢癌SKOV-3細胞株三磷酸腺苷含量以及新生血管生成的影響
000）·論著·雷帕霉素聯合順鉑對卵巢癌SKOV-3細胞株三磷酸腺苷含量以及新生血管生成的影響鄧中華（江西省吉安市中心人民醫院藥劑科，江西 吉安 343000）目的研究雷帕霉素聯合順鉑對卵巢癌SKOV-3細胞株三磷酸腺苷（ATP）以及新生血管生成的影響。方法培養卵巢癌SKOV-3細胞株，分為空白對照組（不含胎牛血清和藥物的培養基處理）、順鉑組（10μmol/L順鉑處理）、雷帕霉素組（40 nmol/L雷帕霉素處理）、聯合用藥組（10μmol/L順鉑+40
中國現代醫學雜志 2015年25期2015-12-07
- 雷帕霉素洗脫支架損傷血管內皮的作用機制探討
，劉偉偉，崔曉雪雷帕霉素洗脫支架損傷血管內皮的作用機制探討袁玲，聶衛，高萍，陳斌，劉偉偉，崔曉雪目的探討雷帕霉素洗脫支架損傷血管內皮的作用機制。方法（1）對兔行局部肌肉注射雷帕霉素（雷帕霉素組），模擬雷帕霉素洗脫支架安全性評價中的肌肉植入，同時設正常對照組和丙酮對照組。觀察各組形態變化及測定勻漿液鈣含量。（2）采用雷帕霉素0.1、1、10及100 μg/L處理人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）48 h及1 μg/L雷帕霉素處理HUVEC 6、12、24及48
天津醫藥 2015年12期2015-11-24
- 雷帕霉素對人臍帶間充質干細胞衰老抑制的作用研究
王 越 劉厚奇★雷帕霉素對人臍帶間充質干細胞衰老抑制的作用研究王巧玲徐辰王越劉厚奇★目的 通過探討雷帕霉素對人臍帶來源間充質干細胞（UC-MSCs）衰老的影響，推動其臨床應用。方法 將人臍帶間充質干細胞（MSCS）分為對照組及雷帕霉素組。β-半乳糖苷酶染色實驗檢測UC-MSC細胞內衰老相關β-半乳糖苷酶（SABG）的表達量；細胞計數試劑（CCK8）檢測UC-MSC細胞的增殖；Real-time PCR檢測UC-MSC細胞中衰老、增殖與干性相關 mRNA的表
浙江臨床醫學 2015年8期2015-10-19
- FK228和雷帕霉素協同促進人乳腺癌細胞凋亡和細胞周期阻滯*
著·FK228和雷帕霉素協同促進人乳腺癌細胞凋亡和細胞周期阻滯*彭曉丹1▲， 諸夢露1▲， 高綠芬2, 劉婷婷1， 劉 艷2， 歐陽媛2， 李若玢2， 劉禮飛3， 李 譯3， 劉曉宇3， 鄭曉鶴3△, 林紹強1,2△(1溫州醫科大學藥學院，浙江 溫州 325035；2暨南大學附屬第一醫院，廣東 廣州 510632；3浙江海正藥業集團有限公司，浙江 臺州 318000)目的： 探討組蛋白去乙?；敢种苿?histone deacetylase inhibit
中國病理生理雜志 2015年4期2015-04-17
- 雷帕霉素對膀胱癌5637細胞增殖及細胞周期的影響
110024）雷帕霉素對膀胱癌5637細胞增殖及細胞周期的影響單廣夷，付成，陳昂，胡濱，畢緩（遼寧省腫瘤醫院泌尿外科，沈陽 110024）目的探討雷帕霉素對膀胱癌5637細胞增殖能力和細胞周期的影響。方法5637細胞貼壁培養于含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素、100 μg/mL鏈霉素的RPMI 1640培養液中，37℃、5%CO2飽和濕度培養箱中培養。處理組加入50、100、200和400 nmol/L的雷帕霉素，對照組不加藥物，每天更換RPMI
中國醫科大學學報 2015年3期2015-01-02
- 大環內酯類免疫抑制劑的研究進展*
解產物他克莫司、雷帕霉素和子囊霉素是FKBPs的配體，且對FKBP12均有較高親和力，屬于免疫抑制劑。目前他克莫司和雷帕霉素已經廣泛地應用于器官移植排斥反應的治療中，兩者的免疫抑制機制都與FKBPs密切相關[3]。他克莫司，雷帕霉素和子囊霉素及其衍生物都是FKBP12重要的配體，不僅具有免疫抑制作用，還可應用在其他疾病的治療上。有些小分子化合物也能與FKBP12結合發揮神經保護作用[4]。本文就FKBP12配體及其多種的生理功能進行綜述，為一些疾病的治療提
藥學與臨床研究 2014年1期2014-11-20
- 雷帕霉素對缺氧條件下Hep-2細胞增殖及VEGF、HIF-1α表達的影響
州 450052雷帕霉素對缺氧條件下Hep-2細胞增殖及VEGF、HIF-1α表達的影響張軍輝1)△,嚴家芹2),趙玉林3)1)鄭州大學第三附屬醫院耳鼻咽喉科 鄭州 450052 2)鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科 鄭州 450052 3)鄭州大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科 鄭州 450052△男，1978年1月生，博士，主治醫師，研究方向：耳鼻喉科基礎和臨床，E-mail:zhangjunhui777@126.com喉癌；缺氧；雷帕霉素；Hep-2；HIF-1α
鄭州大學學報（醫學版） 2014年6期2014-09-01
- 雷帕霉素洗脫支架系統中雷帕霉素的含量測定
京101111)雷帕霉素洗脫支架系統中雷帕霉素的含量測定林紅賽，黃永富，李 劍，岳衛華(北京市醫療器械檢驗所，北京101111)目的：建立高效液相色譜法測定雷帕霉素洗脫支架中雷帕霉素含量測定的方法并對樣品制備方法進行了驗證。方法：用waters 1525高效液相色譜儀進行檢測，色譜柱為C18柱(250mm×4.6mm，5μm)，流動相為甲醇∶乙腈∶水(67∶15∶18)，流速1mL/min，紫外檢測器，檢測波長為280nm，外標法定量。結果：雷帕霉素的線性
醫療裝備 2014年8期2014-08-10
- 雷帕霉素對肺間質纖維化大鼠IL-17、IL-2、TGF-β 和IL-6及調節性T細胞的影響
2）◇藥學研究◇雷帕霉素對肺間質纖維化大鼠IL-17、IL-2、TGF-β 和IL-6及調節性T細胞的影響黃 鶯，徐 芳，萬 勇，孫潔民，李劍平（湖北省武漢市第一醫院呼吸內科，湖北 武漢 430022）目的 研究雷帕霉素對大鼠肺纖維化的影響及其機制。方法 SD大鼠15只，隨機分為博來霉素5只，生理鹽水對照組5只，雷帕霉素干預組5只。采用氣管內注入博來霉素（5 mg·kg-1）的方法復制大鼠肺纖維化模型。對照組采用氣管內注入生理鹽水（1.25 mL·kg-1
安徽醫藥 2014年3期2014-07-07
- 雷帕霉素對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護作用
發生[1-2]。雷帕霉素(rapamycin, RAPA)是一種新型大環內酯類免疫抑制劑，具有抗增殖、抗腫瘤及無腎毒性等特性，近年來逐漸應用于肝移植患者或其他器官移植的患者，獲得了防治肝移植術后腎功能不全、慢性排斥反應和提高移植物長期存活的新途徑[3-4]。本實驗采用肝臟缺血再灌注模型，研究雷帕霉素對大鼠肝臟缺血再灌注損傷肝臟功能的影響和肝組織的病理學變化, 探討雷帕霉素對肝臟缺血再灌注損傷的減輕作用及對肝細胞的保護功能。1 材料與方法1.1實驗動物健康清
西安交通大學學報（醫學版） 2014年1期2014-06-27
- PKC對雷帕霉素抑制內皮生長暈細胞作用的影響及機制
276000)雷帕霉素藥物洗脫支架是臨床治療冠狀動脈狹窄應用最為廣泛的支架之一，緩慢洗脫的藥物可以抑制平滑肌細胞增殖和遷移，降低支架植入術后的再狹窄率。內皮生長暈細胞(EOCs)是血管內皮細胞的前體細胞，具有高度增殖潛能及強大的成血管能力，對預防PCI術后再狹窄具有重要意義［1］。研究表明，雷帕霉素在抑制血管平滑肌細胞增生的同時也降低了EOCs的活性［2］，從而抑制了支架術后損傷內皮的修復，導致術后血栓形成和內膜增生，成為雷帕霉素藥物洗脫支架的弊端之一。
山東醫藥 2013年9期2013-09-04
- 藥物支架系統藥物含量測試方法研究報告
溶液作為介質劑，雷帕霉素在該介質劑中的含量測試的方法學驗證。結果準確度、專屬性、線性和范圍、精密度、檢測限和定量限均可滿足中國藥典要求，且在（37±2）℃時的穩定性較好。結論雷帕霉素含量測定可以采用含0.2%的吐溫20的PBS（PH=7.4）溶液作為介質，進行流通池法體外釋放度的測試。雷帕霉素；藥物體外釋放；流通池；體外釋放度雷帕霉素是一種免疫抑制劑，主要作用是抑制血管內皮增生，起到防止血管再狹窄的作用[1]。目前國內外藥物支架多采用該藥物與載體結合，在血
中國藥物經濟學 2013年2期2013-05-06
- 雷帕霉素和紫杉醇對骨髓內皮祖細胞數量及功能的影響
生中起重要作用。雷帕霉素是一種大環內酯類抗生素，具有抗真菌、免疫抑制以及抗腫瘤作用。紫杉醇是一種抗增殖藥物，具有抗腫瘤作用。在冠狀動脈介入治療術中應用雷帕霉素或紫杉醇藥物洗脫支架，可顯著降低支架內再狹窄的發生率。本研究旨在探討雷帕霉素和紫杉醇對體外培養的大鼠骨髓來源的EPCs的數量及其增殖能力、遷移能力和黏附能力的影響。1 資料與方法1.1 實驗動物與主要試劑 體質量為100 g左右的雄性SD（Sprague Dawley）大鼠10只，由南京醫科大學動物實
中國臨床醫學 2012年5期2012-09-01
- 雷帕霉素協同去甲氧柔紅霉素誘導人急性T淋巴細胞白血病Jurkat細胞株凋亡的作用
003)哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，Akt/mTOR)信號通路調節異常與白血病等多種腫瘤形成、細胞惡性轉化相關。Akt/mTOR在大部分急性髓系白血病細胞中存在組成性活化，mTOR上游蛋白Akt和下游蛋白4E-BP1、S6K均處于持續磷酸化狀態。在慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病細胞中也證實了mTOR信號通路的過度激活。mTOR信號轉導通路的異常激活不僅參與白血病細胞的增殖、存活、代謝、細胞周期調
浙江大學學報（醫學版） 2011年5期2011-10-22
- 他克莫司和雷帕霉素對肝癌肝移植患者肝癌復發的影響
患者他克莫司改用雷帕霉素，為肝癌肝移植患者術后尋找更有效的免疫抑制方案以及降低腫瘤復發率提供實驗依據，具有重要的臨床意義。1 資料與方法1.1 一般資料 2009年8月至2010年8月在鄭州人民醫院和上海長征醫院肝膽外科行肝移植的肝癌患者，挑選符合Milan標準肝癌肝移植患者40例，年齡27～62歲，男29例，女11例，按隨機數法分為Rapa組和Tac組，每組20例。1.2 方法1.2.1 免疫抑制方案 Rapa組:術后4周內采用Tac+MMF+Pred方
中國現代藥物應用 2011年24期2011-08-28
- 雷帕霉素誘發低磷酸鹽血癥和胰島素抵抗與mTORC2激活和Klotho基因表達相關
56-1664．雷帕霉素能夠影響腎移植受者體內磷酸鹽平衡，誘發胰島素抵抗，延長動物模型存活時間。Klotho基因是主要的抗衰老基因之一，也能夠調控磷酸鹽代謝和胰島素敏感性。因此意大利學者從分子水平分析了雷帕霉素對Klotho基因表達的影響。該研究共納入100例腎移植受者，分為長期使用雷帕霉素組(50例，試驗組1)和長期使用鈣調磷酸酶抑制劑組(環孢素48例、他克莫司2例，試驗組2);對照組為20名健康人。比較各組間磷酸化和胰島素抵抗水平以及Klotho基因表
中華移植雜志(電子版) 2011年3期2011-08-15
- 雷帕霉素對膀胱癌T24細胞增殖及侵襲能力的影響
治療被寄予厚望。雷帕霉素（rapamycin，RAPA），又名西羅莫司（sirolimus），分子式C51H79NO13，分子量 914 200。它具有免疫抑制作用［1］，同時還能夠抑制血管平滑肌增殖，可通過阻止平滑肌細胞增生和遷移而減少再狹窄。近年來的研究證明，雷帕霉素可以抑制如肝癌、胰腺癌、膀胱癌等［2~4］多種腫瘤的生長，具有抑制腫瘤細胞增殖［5］、誘導細胞凋亡［6］、抑制侵襲［7］、抑制腫瘤血管生成［8］等多種作用。其腫瘤抑制作用的主要靶點為哺乳類
中國醫科大學學報 2011年4期2011-05-25
- 白藜蘆醇通過影響AKT信號轉導增強雷帕霉素對多種乳腺癌細胞株的抗腫瘤活性
KT信號轉導增強雷帕霉素對多種乳腺癌細胞株的抗腫瘤活性mTOR抑制劑雷帕霉素通過介導P13K和ERK-MAPK信號通路發揮其抗腫瘤活性。用雷帕霉素處理乳腺癌細胞(包括對雷帕霉素抵抗的細胞株MDA-MB-231和對雷帕霉素敏感的細胞株MCF-7)可觀察到AKT磷酸化有一定程度的增加。白藜蘆醇是一種天然植物抗毒素，對多種乳腺癌細胞株均有抑制磷酸化的作用，由此抑制PI3K/AKT通路的激活。在表達野生型PTEN、MCF-7和MDA-MB-231的乳腺癌細胞株中，
中國病理生理雜志 2011年4期2011-02-11
- 高效液相色譜法測定雷帕霉含量
效液相色譜法測定雷帕霉含量齊 利 河南省安陽市食品藥品檢驗所（455000）詳述了一種建立高效液相色譜法測定局部組織中雷帕霉素含量的實驗方法，該方法操作簡單，重現性好，為進一步研究局部應用雷帕霉素抑制血管再狹窄提供保障。高效液相色譜法；雷帕霉素；藥物含量雷帕霉素是一種內酯類抗生素，具有抑制血管平滑肌增殖、抑制血管內膜增生的作用。雷帕霉素涂層支架技術在預防介入治療后冠脈再狹窄上已取得了明顯的效果；并且，也有研究發現血管周圍局部應用雷帕霉素也能抑制冠脈搭橋術后
中國中醫藥現代遠程教育 2010年18期2010-09-15
- ｍＴＯＲ抑制劑的研究進展
TOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)是蛋白激酶家族中新的一員，這類蛋白激酶又屬于磷酯酰肌醇激酶相關激酶(PIKK)［1-3］。mTOR是在研究免疫抑制劑雷帕霉素的過程中發現的，科學家在研究中發現結構相似的免疫抑制劑FK506和雷帕霉素能夠與相同的靶蛋白FKBP12 (FK506結合蛋白)結合發揮其免疫抑制作用，但是它卻與FK506的免疫抑制機制不同，雷帕霉素與FKBP12結合形成的復合物不能與鈣調素結合，并且雷帕霉素也不能抑制T細胞的早期激活或直接減少細胞因子
中國實用醫藥 2009年9期2009-07-31
- 復活節島土壤“抗衰老”
命的化學物質——雷帕霉素?？茖W家預測，對該物質進行進一步研究之后，人們或許就能得到真正的“抗衰老藥丸”了。據英國《每日電訊報》8日報道，抗真菌物質雷帕霉素由復活節島上土壤細菌生成。美國健康與壽命研究所科學家已用雷帕霉素在“大齡老鼠”身上做了試驗，結果雄性老鼠的壽命延長了28%，雌性老鼠的壽命延長了38%。健康與壽命研究所主任阿蘭·理查德森博士說：“我從事人類壽命研究工作35年，此前出現過很多抗衰老藥物，但都以失敗告終?！彼f，他從未想到自己一生中還能出現抗
環球時報 2009-07-102009-07-10