腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

杜逸亭,徐若梅,覃 琳,王 譯,陳凌梅

圍產期窒息常導致新生兒缺氧缺血性腦病(HIE),可引起新生兒死亡,存活者常遺留神經系統后遺癥,因此探討其有效的治療方法已引起廣大新生兒醫務工作者的關注。在綜合治療的基礎上應用腦蛋白水解物治療HIE并進行療效比較,取得了滿意的效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年10月—2008年12月我院新生兒缺氧缺血性腦病住院患兒,所有患兒均有明顯圍產期缺氧窒息史,生后出現異常神經系統癥狀,包括意識障礙、過度興奮、昏迷、驚厥、嗜睡、肌張力改變及原始反射異常等。HIE的診斷標準及臨床分度按2004年11月長沙會議制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準及臨床分度》[1]。對照組為2006年10月—2007年 12月住院的47例 HIE患兒,男25例,女22例;產重(3.07±0.53)kg;胎齡(38.79±1.69)周;阿氏評分:＜4分 21例,4分～7分26例;根據病情不同 HIE可分為輕、中、重三度,輕度21例,中度23例,重度3例。治療組為2008年1月—2008年 12月住院的49例 HIE患兒,男29例,女20例;產重(3.19±0.51)kg;胎齡(38.34±1.73)周;阿氏評分:＜4分 20例,4分～7分29例;輕度19例,中度25例,重度5例。兩組均排除先天性畸形、各種感染、代謝性疾病及母親分娩過程中應用嗎啡等藥物的患兒。兩組一般資料經統計學處理差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。兩組患兒治療前神經系統表現詳見表 1。

表1 兩組患兒臨床癥狀比較例

1.2 治療方法 全部病例應用支持療法和對癥處理進行治療,包括供氧、糾酸、止驚、降顱壓。對照組主要用能量合劑和胞二磷膽堿治療,7 d～10 d為1個療程;治療組在對照組治療基礎上加用腦蛋白水解物(商品名:施普善,依比利公司生產)5 mL靜脈輸注,1次/日,7 d～10 d為1個療程。

1.3 療效判定標準 根據用藥時間及癥狀恢復情況進行判斷。顯效:用藥1個療程癥狀消失,意識障礙基本恢復,抽搐停止,肌張力明顯改善,原始反射出現;有效:用藥2個療程,意識障礙部分改善,抽搐次數減少,肌張力有改善;無效:用藥2個療程以上癥狀及體征均無明顯恢復,或死亡及無明顯變化自動出院。采用中國新生兒20項行為神經評分法(NBNA)[2],兩組患兒分別于生后1 d～3 d,4 d～6 d,7 d～10 d由專人進行 3次測定,根據NBNA評分,評價患兒對治療的反應。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效(見表2) 49例HIE患兒在意識障礙恢復、臨床癥狀消失、新生兒原始反射恢復,治療組明顯優于對照組。治療組顯效與有效46例,總有效率91.8%。對照組顯效與有效37例,總有效率78.7%;兩組總有效率有統計學意義(χ2=4.71,P＜0.05)。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組新生兒NBNA評分(見表3)

表3 兩組不同時間神經行為評分比較(±s) 分

表3 兩組不同時間神經行為評分比較(±s) 分

組別 n 治療前 治療后1 d～3 d 4 d～6 d 7 d～10 d治療組 15 14.3±4.9 25.7±8.3 31.3±1.5 37.4±5.6對照組 15 13.3±5.1 24.4±6.3 28.6±2.7 31.9±6.0 t值 1.74 1.29 2.78 3.10 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

新生兒缺血缺氧性腦病是指在圍產期窒息而導致腦的缺氧缺血性損害,本癥不僅嚴重威脅著新生兒的生命,并且是新生兒期后病殘中最常見的病因之一。新生兒缺氧缺血性腦病是圍生期因缺氧缺血引起的腦部病變,其發病機制極其復雜,缺氧后一系列病理生理過程“瀑布”式地發生,血流動力學改變;腦細胞能量代謝障礙;自由基損傷;細胞內鈣超載;興奮性氨基酸的“興奮毒”作用;神經細胞凋亡等多種發病機制交互作用,逐漸導致不可逆的腦損傷[3]。新生兒缺血缺氧性腦病目前尚無特效藥物治療,本研究采取早期腦活素治療,提高了腦組織對缺氧的耐受性,促進腦細胞活性代謝,減少腦損傷,取得了明顯療效。腦蛋白水解物是由純化的豬腦蛋白經現代生化酶降解技術制備的注射液,內含多種人體必需氨基酸及單氨類神經遞質、肽類激素和酶的前體物,其中含氮物質可以通過血腦屏障直接進入神經細胞,具有以下作用[4,5]:①維持神經細胞存活,誘導神經細胞分化,促進神經突觸形成,抑制神經細胞凋亡;②調節血腦屏障和腦組織代謝,提高葡萄糖的透過率和有氧代謝,增加蛋白質的合成;③降低缺血、缺氧;④抑制興奮性氨基酸釋放與鈣離子內流;⑤抑制神經細胞凋亡;⑥誘導神經突觸形成,促發新的突觸與神經網絡的再建立等。腦蛋白水解物目前已廣泛用于成人腦血管疾病及顱腦內損傷治療,療效肯定,但治療 HIE的病例不多。本研究49例HIE患兒采用腦蛋白水解物治療,取得了良好的療效,有效率達91.8%,且安全性高。因此建議在一般治療基礎上,應盡早應用腦蛋白水解物,可加強腦組織抗缺氧能力,加速腦細胞的修復,提高痊愈率,減少后遺癥的發生。

[1]中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中華兒科雜志,2005,143(8):561-562.

[2]鮑秀蘭.新生兒行為和0-3歲教育[M].第 2版.北京:中國少年兒童出版社,1996:10-21.

[3]金漢珍,黃德珉,官希吉,等.實用新生兒學[M].北京:人民衛生出版社,2003:764-766.

[4]洪震,李舜偉,陳清棠,等.腦蛋白水解物治療缺血性卒中后早期恢復期療效再評價[J].中國新藥與臨床雜志,2002,21(2):133-136.

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