阿爾茨海默病相關因素分析

詹向紅 王友杰 閆國立 史曉紅 李 偉 楊麗萍 劉勝利 劉高建 梁 鶴 王淑玲

(河南中醫學院，河南 鄭州 450008)

阿爾茨海默病(AD)的病因尚未統一定論，既往的研究多集中在年齡、遺傳、中毒等方面，而情緒與AD發病關系鮮見報道。前期的動物實驗提示長期情緒刺激加速大鼠的腦老化進程〔1，2〕，負性情緒對人類腦老化進程會產生怎樣的影響?本課題采用病例對照研究方法，除了既往史、個人生活史及家族史以外，還重點關注情緒以及直接影響情緒反應的生活滿意度等方面的情況，以明確負性情緒長期積累與AD發病的關系。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 來自醫院神經內科、康復科的AD患者。按照美國精神病學會的精神障礙診斷和統計手冊(DSM－Ⅳ)標準診斷癡呆，以美國神經病學、語言障礙與卒中－老年性癡呆和相關疾病學會(NINCDS－ADRDA)的標準診斷AD。病例納入標

準:①符合以上診斷標準;②缺血指數量表得分＜7分，且漢密爾頓量表得分＜25分;③年齡50～90歲;④知情并同意家訪者。病例排除標準:①有精神障礙病史者;②缺血指數量表得分≥7分且漢密爾頓量表得分≥25分者;③無法配合調查者;④有其他重要器官嚴重疾病者。對照病例來自社區及醫院無癡呆病、抑郁癥等神經或精神疾病史者，具有獨立生活的能力，接受測驗時不需要言語和行為上幫助。病例組和對照組按照同性別、同年齡段(±3歲)、同等教育程度進行1∶1匹配。病例組和對照組共242例，其中男142例，女100例。在職業、組別、經濟狀況、婚姻狀況方面具有較好的可比性(P＞0.05)。

1.2 調查方法

1.2.1 調查問卷 AD相關因素調查表:包括患者一般情況、個人生活史、既往史、家族史四方面內容。狀態－特質憤怒表達量表Ⅱ(state－trait anger expression inventory－2，STAXI－2):包括狀態怒、特質怒、怒的表達和控制三個部分。

1.2.2 質量控制 調查員為經嚴格培訓的青年教師及研究生，統一規范調查員的調查步驟及指導語。預調查Kappa系數為0.82，一致性較好。調查完成后，由專人對調查表進行審核、復查，進行邏輯糾錯，建立數據庫，嚴格管理數據庫。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，定量資料采用±s進行描述;組間比較采用χ2檢驗，并計算OR值及95%CI。

2 結果

2.1 憤怒情緒與AD的關系 據STAXI－2量表，病例組特質怒得分(23.16±5.8)高于對照組(16.09±4.27)(P＜0.01)，病例組高特質怒例數(44例)高于對照組(4例)(P＜0.01)，病例組低特質例數(17例)低于對照組(33例)。

2.2 病例組與對照組健身鍛煉及參加娛樂活動頻率比較 兩組在健身鍛煉和娛樂活動比較均有統計學意義。與未參加活動者相比，健身鍛煉頻率≥3次/w OR=0.105(0.048，0.230)，健身鍛煉頻率1～2次/w OR=0.345(0.12，0.987);參加娛樂活動頻率≥3次/w OR=0.189(0.103，0.349)，娛樂活動頻率1～2次/w OR=0.899(0.401，2.018)，均有統計學意義。見表1。

表1 健身鍛煉、娛樂活動頻率比較(n)

2.3 病例組與對照組生活滿意度比較 家庭和睦及工作環境或鄰里關系滿意程度比較兩組差異有統計學意義(均P＜0.05)。見表2。

2.4 病例組與對照組既往史及家族史比較 兩組比較，頭部外傷史和家族AD病史差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 對家庭和睦滿意程度及工作環境或鄰里關系滿意程度比較(n，n=121)

表3 既往史、個人生活史及家族史比較(n，n=121)

3 討論

3.1 憤怒情緒與AD的關系 近來，有研究認為高特質怒可增加老年相關性疾病發病風險〔3〕。而特質怒與AD發病的關系未見報道，本研究結果提示憤怒情緒與AD發病相關，高特質怒是AD發病的危險因素。

AD在中醫學領域屬于“呆病”范疇。病位在腦，病機為髓減腦消，或兼夾痰瘀致使神機失用。腦為髓海，元神之府，調控全身生理功能，靠五臟六腑之精華上注以滋養才有神明之用。然而，氣血的運行、精微的輸布都離不開氣機的調暢，肝主疏泄調暢氣機，在志為怒，若長期情緒不暢，憤憤不平必致肝失疏泄，氣機失調，累及五臟六腑終致腦失濡養或兼夾痰瘀互結蒙蔽清竅而發病。

3.2 既往史、個人生活史、家族史與AD的關系 洪玉〔4〕研究發現有頭部外傷史者患AD風險是無頭部外傷史者的4.328倍。Ikeda等〔5〕研究顯示頭部外傷是AD潛在的非遺傳危險因素。本研究發現頭部外傷史是AD發病的危險因素之一，與國內外研究結論一致?？赡苁怯捎陬^部外傷破壞了血腦屏障或神經元骨架蛋白，引起β－淀粉樣蛋白沉積或tau蛋白過度磷酸化，神經元變性、壞死從而誘發AD。祖國醫學認為，頭部外傷可致瘀血，瘀血內?；蜷]阻腦絡可終致腦竅失靈。Bendlin等〔6〕病理學研究證實具有癡呆家族史而現無癥狀的大腦局部結構(包括扣帶、鉤束、海馬組織等)已發生微觀變化，認為這種病理改變要比認知功能的衰退早10年，癡呆陽性家族史是AD發病的潛在危險因素。本研究結果也顯示，有AD家族史者患AD危險性高于對照人群，表明陽性家族史確是AD發病的危險因素。既往心腦血管疾病史、金屬接觸史、個人生活史在本次研究中均未發現與AD發病有關聯。

3.3 生活滿意度、健身鍛煉及娛樂活動與AD的關系 生活滿意度在本文涉及對家庭和睦滿意程度和工作環境或鄰里關系滿意程度，即對自身生活的滿意程度。研究表明，加強語言交流和人際交往，緩和家庭人員矛盾，改善生活滿意度可提高老年癡呆(包括AD)患者的認知能力〔7〕。本次研究發現，對自身生活滿意是AD發病的保護因素。洪霞等〔8，9〕研究發現健身鍛煉持續時間越長，患AD的概率越小，而40歲后參加娛樂活動每增加1次/年，患AD的危險性降低2.2%。因而，他們認為健身鍛煉、娛樂活動可能是AD的保護因素。本研究結果也提示，經常參加健身鍛煉或娛樂活動是AD發病的保護因素?？梢?，無論側重于強度還是頻率，其結果都表明參加健身鍛煉及娛樂活動在不同程度上降低了AD的發病風險。

分析以上研究結果可能是由于對自身生活滿意或經常參加娛樂活動的個體容易喚醒愉快等良性情緒，而良性情緒有利于改善腦血管的血流量，加強神經突觸可塑性，增強腦的抗氧化途徑，有助于記憶、思維、計算等認知功能的提高，從而減少AD發病率。從中醫角度講，情志(緒)調暢，氣血和調，臟腑健運，腦髓得養，方能神機得用。此外，適度的體育鍛煉不僅強壯筋骨，通利關節，維持氣血正常上供于腦，同時還可發揮類同娛樂活動的作用，從而延緩過速腦老化的發生。

綜上，本研究發現高特質怒、腦外傷史、家族AD史是AD發病的危險因素;經常參加健身鍛煉或娛樂活動對自身生活滿意度是AD發病的保護因素。

1 詹向紅，李 偉，徐瑋瑋，等.慢性憤怒應激對衰老大鼠學習記憶能力的影響及其脂質過氧化機制〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(6):752－3.

2 李 偉，詹向紅，徐瑋瑋，等.慢性憤怒應激加速腦老化大鼠模型建立及行為學評價〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(23):3509－11.

3 Richter S，Deter HC，Rudat M，et al.Anger and cardiovascular startle reactivity in normotensive young males〔J〕.Int J Psychophysiol，2011;79(3):364－70.

4 洪 玉.新疆維漢兩民族阿爾茨海默病的分子流行病學研究〔D〕.新疆醫科大學博士論文，2008.

5 Ikeda T，Yamada M.Risk factors for Alzheimer′s disease〔J〕.Brain Nerve，2010;62(7):679－90.

6 Bendlin BB，Ries ML，Canu E，et al.White matter is altered with parental family history of Alzheimer′s disease〔J〕.Alzheimers Dement，2010;6(5):394－403.

7 Kellett U，Moyle W，Mc Allister M，et al.Life stories and biography:a means of connecting family and staff to people with dementia〔J〕.J Clin Nurs，2010;19(11－12):1707－15.

8 洪 霞.阿爾茨海默病的危險因素－以人群為基礎的病例對照研究及雌激素神經元保護作用的實驗室證據〔D〕.中國協和醫科大學博士論文，2000:1－102.

9 洪 霞，張振馨，洪 震，等.娛樂活動、生活事件與阿爾茨海默病〔J〕. 中華神經科雜志，2003;36(3):206－9.