多激酶抑制劑CT-1578有望用于類風濕性關節炎的治療

多激酶抑制劑CT-1578有望用于類風濕性關節炎的治療

CT－1578;多激酶抑制劑;類風濕性關節炎

《免疫學雜志》(J Immunol)于2012年10月15日登載了一篇有關多激酶抑制劑CT－1578(曾用代號:SB－1578)臨床前研究的文章。該藥由Cell Therapeutics公司開發，其具有獨特的激酶譜，可選擇性抑制Janus相關激酶2(JAK2)、Fms樣酪氨酸激酶(FLT)－3和c－Fms這3種在RA的發病機制中起關鍵作用的激酶，表明其不但可預防類風濕性關節炎(RA)，而且可治療RA所引起的骨和關節損傷。

在RA患者中，前炎癥細胞因子水平的升高與疾病的進展和關節損傷有著密切的聯系。上述研究發現，將CT－1578經口給予RA模型動物后，其體內前炎癥細胞因子的表達水平下降，伴隨這一現象的是關節炎炎癥程度的下降;此外，CT－1578還可有效地逆轉中性粒細胞水平的升高，而中性粒細胞在關節炎的引發，以及骨質和軟骨的破壞等方面起著重要作用。該研究還發現，CT－1578可調節RA的自身免疫成分，這些成分可抑制引發炎癥反應的某個通路，從而有望抑制RA的早期發生。

研究人員表示:“CT－1578對JAK2的選擇性抑制作用遠大于對JAK1和JAK3，且能抑制RA發病機制中另2種關鍵的激酶——FLT－3和c－Fms，這在目前開發的激酶抑制劑中絕無僅有?！盋ell Therapeutics公司執行副總裁Jack W.Singer博士稱:“曾有關于抑制JAK1和JAK3并非治療RA所必需的假說，目前所得的臨床前研究結果則支持了該假說。這些結果表明CT－1578不僅能阻斷炎癥反應，而且可阻止巨噬細胞和中性粒細胞向受損關節浸潤，同時抑制抗原呈遞樹突狀細胞和疾病自身免疫成分，其療效主要表現為阻止關節滑膜增生和骨質破壞?！?/p>

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