血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的意義

盧德權 張衛良 葉巧國

糖尿病腎病(DN)又名糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病最常見的微血管慢性并發癥之一[1-2]，是導致終末期腎功能衰竭的主要原因，嚴重危害患者的生命。由于DN起病隱匿，進展緩慢，早期癥狀不明顯，容易被忽視。一旦出現持續性大量蛋白尿，患者腎功能將出現進行性損害。因此，早期發現DN并積極治療非常重要。胱抑素C（CysC）是近年報道的最敏感的反映腎小球損傷的標志物之一。本研究檢測了2型糖尿病患者不同病情階段的血清CysC濃度，并與健康對照者進行比較，探討血清胱抑素C（CysC）對早期診斷DN的意義?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月-2012年12月來我院進行治療的門診和住院的患者2型糖尿病95例，患者均符合WHO1999年糖尿病專家委員會頒布的診斷標準，其中男58例，女 37例，年齡 40～75歲，平均（60.5±11.3）歲；病程 1～20年，平均（8.0±4.7）年。糖尿病患者中根據24h尿微量蛋白排泄率（UAER）水平分為正常蛋白尿組（UAER＜30mg/24h）、微量蛋白尿組（UAER30～300mg/24h）、臨床蛋白尿組（UAER＞300mg/24h）?；颊呔懦I臟實質性病變、泌尿系感染及嚴重心血管疾病。健康對照組為本院體檢部同期健康體檢者織35名，其中男20例，女15例，年齡24～65歲，平均（45.5±8.4）歲；均排除糖尿病、心血管疾病、肝病、腎病及其他系統疾病。每組人員的性別、年齡等進行統計學比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測指標及方法 清晨空腹用無抗凝劑真空采血試管抽取受試者靜脈血4mL，2h內于低溫離心機分離血清，檢測CysC水平；留取24h尿液，檢測UAER。

實驗儀器為日立7180全自動生化分析儀，血清CysC水平檢測采用膠乳增強免疫比濁法，CysC的參考范圍為0～1.15mg/L；尿微量白蛋白檢測采用免疫透射比濁法，所用試劑均為寧波瑞源生物科技有限公司生產。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析。計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。變量相關分析采用直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組人CysC濃度、UAER結果比較 見表1。與正常對照組比較，2型糖尿病患者正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組CysC濃度均明顯升高，差異有統計學意義（均P＜0.01），且3組間的CysC水平差異亦有統計學意義（P＜0.01）。同時，微量蛋白尿組與臨床蛋白尿組血清CysC濃度與尿微量蛋白排泄率（UAER）呈顯著正相關（r分別為 0.083，0.675，P＜0.01）。

表1 3組糖尿病腎病患者和正常對照組CysC、UAER檢測結果比較（±s）

表1 3組糖尿病腎病患者和正常對照組CysC、UAER檢測結果比較（±s）

注：與正常對照組比較，aP＜0.01

正常蛋白尿組 30 0.73±0.18a 7.76±2.50微量蛋白尿組 32 1.21±0.25a 45.26±5.25臨床蛋白尿組 33 1.87±0.24a 264.56±18.68正常對照組 35 0.55±0.16 5.22±1.43

2.2 各組血清CysC濃度異常檢出率比較 以CysC＞1.15mg/L作為陽性判斷標準，各組血清CysC濃度異常檢出率比較見表2。正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組陽性率分別為6.7%、40.6%、100.0%，正常對照組無異常檢出。

表2 各組血清CysC異常檢出率比較

3 討論

DN是臨床常見和多發的糖尿病并發癥，其病理基礎是長期的高血糖導致微血管病變，表現為腎小球硬化癥，腎小球系膜及基底膜增生[3]。本病早期多無癥狀，當處于DN的Ⅰ～Ⅱ期時，若能良好控制血糖，糖尿病患者可長期處于此期，當DN發展Ⅲ期時，患者尿中出現“持續性微量清蛋白”，若積極進行治療，可減少尿蛋白排出，延緩腎損害進展，如果任其發展到Ⅳ期，腎損害就是不可逆的，臨床缺乏有效治療手段，最后甚至可發展為腎功能衰竭。因此DN早期的診斷對預后非常重要[4]。

Anaseasi等[5]首次于雞蛋清中通過分離純化，獲得高濃度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，后命名為胱抑素，即CysC。CysC是一種低分子量堿性非糖化蛋白，分子質量為1.3×103，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，能在所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達，無組織特異性，故CysC可在體內以恒定速度產生，并存在于各種體液之中，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，近年來眾多研究表明，血清CysC是反映腎功能損害的敏感指標[6-7]。乳膠顆粒增強免疫透射比濁法檢測CysC在敏感性、特異性、相關性方面均符合臨床要求[8]。本研究結果表明，與正常對照組相比，2型糖尿病患者3組的血清CysC濃度均顯著升高，且異常檢出率亦高于正常對照組，相關分析顯示，伴隨著UAER水平的增高，血清CysC濃度呈逐漸上升趨勢，表明隨著糖尿病腎病的加重，CysC濃度升高，且與UAER水平呈正相關。

綜上所述，筆者認為血清CysC是反映DN患者腎功能的理想指標，對診斷DN早期腎損傷有重要的意義。

[1]蘇愛芳，唐引引，岳靜宇，等.貝那普利聯合替米沙坦治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].當代醫學，2012，18（33）：149.

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[3]陸再英.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2008:787-798.

[4]傅強，王志宏，姚迪.胱抑素C對于糖尿病早期腎損害的檢測意義[J].吉林醫學，2009，30(3)：230-231.

[5]Anastasi A，Brown MA，Kembhavi AA，et al.Cystatin，a protein inhibitor of cystein proteinases. Improved purification from egg white，characterization， and detection in chicken serum [J]. Biochem J,2009,211（1）：129-138.

[6]溫洪軍，趙燕.血清胱抑素C在糖尿病腎功能檢測中臨床意義的研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(4):479.

[7]李亞琴，胡紅蓮，馬成霞.血清CysC在糖尿病腎病診斷中的意義[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32(4):462-463.

[8]劉旭映，徐霞.血清胱抑素C早期診斷糖尿病腎病的循證評價[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32(2)：258-259.