NT-proBNP與呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的相關性研究*

徐育良

NT-proBNP與呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的相關性研究*

徐育良①

目的：研究N端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）與呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的相關性。方法：篩選和收集2012年1月-2013年12月本科收治的符合單純呼吸衰竭（A組50例）和呼吸衰竭合并慢性肺心?。˙ 組50例）診斷標準的患者。并選取在本院進行健康體檢者（C組）的血樣50份，進行血液NT-proBNP水平檢測。比較三組的血液NT-proBNP水平，并對A、B兩組治療前后的NT-proBNP水平、血氣指標進行比較。記錄患者6個月內不良事件發生情況。結果：A、B兩組治療前、后的NT-proBNP水平均顯著高于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；B組在治療前NT-proBNP水平顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A、B兩組在治療后的NT-proBNP水平比較無統計學意義（P＞0.05）。經過6～12個月隨訪，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期間發生的病情加重需機械通氣、心肺復蘇或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。發生相關不良事件的患者的NT-proBNP水平為（2849.7±394.7）pg/L顯著高于未發生不良事件者的（988.7±93.1）pg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：NT-proBNP水平與呼吸衰竭患者是否有肺心病及右心受累程度密切相關，是快速判斷右心功能不全嚴重程度以及療效判斷的良好指標。

慢性肺心??； 呼吸衰竭； N端腦鈉肽前體

呼吸衰竭是一系列生理功能和代謝紊亂的臨床綜合征，主要由于各種原因引起肺通氣和/或換氣功能嚴重障礙，動脈血氧分壓因此降低，導致缺氧伴（或不伴）CO2潴留[1]。N端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）是由心室合成和分泌的一種神經激素，其合成和分泌會隨著心室容量和壓力負荷的增加而增加。NT-proBNP檢測在21世紀初開始引進我國，由于NT-proBNP在血漿中比較穩定，檢測方便，近年來已被各級醫院和各級醫師廣泛用于心力衰竭、冠心病、急性肺損傷、

肺動脈高壓等多種疾病的診斷及預后的評估[2-6]。但NT-proBNP與呼吸衰竭及慢性肺心病的相關性仍有爭議[7]。本課題通過檢測呼吸衰竭、慢性肺心病患者血液中NT-proBNP水平，觀察其相關性，并探討NT-proBNP水平與疾病治療指導和預后關系，旨在對呼吸衰竭、慢性肺心病病情預后評估提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選和收集2012年1月-2013年12月本科收治的符合單純呼吸衰竭（A組50例）和呼吸衰竭合并慢性肺心?。˙組50例）診斷標準的患者。排除明顯嚴重心律失常、肺栓塞、氣胸、胸部外傷、肺部感染及嚴重肥胖患者，所有患者肝腎功能正常。對A、B兩組患者檢測其治療前后的血液NT-proBNP水平，并選取在本院進行健康體檢者（C組）的血樣50份，進行血液NT-proBNP水平檢測。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 NT-proBNP測定及試劑盒購自美國博適公司（Biosite）。采用北京康思潤業生物技術有限公司RAMP心肌梗死/心衰儀，采集靜脈全血2 mL加入EDTA抗凝試管，搖勻，取75 μL EDTA抗凝全血加入檢測板進行檢測，15 min后打印檢測結果。

1.2.2 治療方法 常規靜脈滴注呼吸興奮劑、抗炎、平喘、止咳、祛痰、降肺動脈壓、強心、利尿劑等藥物以及鼻導管氧療。必要時進行面罩機械通氣或無創正壓通氣。

1.3 觀察指標 比較三組的血液NT-proBNP水平，并對A、B兩組治療前后的NT-proBNP水平、血氣指標進行比較。

1.4 患者預后跟蹤 本院患者多為本區及周邊常住老年患者，為建立患者健康檔案，課題組成員與患者保持密切聯系，定期回訪，記錄患者6個月內不良事件發生情況，主要為：（1）住院期間發生的病情加重需機械通氣、心肺復蘇或任何原因的死亡；（2）病情加重需再次住院。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，兩兩比較采用Q檢驗，各指標間相關分析采用直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組NT-proBNP水平、血氣指標的比較 A、B兩組治療前、后的NT-proBNP水平均明顯高于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；B組在治療前NT-proBNP水平顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后72 h，兩組血漿NT-proBNP水平隨缺氧的改善，CO2潴留的糾正而明顯下降（P＜0.05）。A、B兩組在治療后的NT-proBNP水平比較差異有統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組NT-proBNP水平、血氣指標的比較（±s）

表1 三組NT-proBNP水平、血氣指標的比較（±s）

*與C組比較，P＜0.05；△與A組治療前比較，P＜0.05；#與同組治療前比較，P＜0.05

P a O2（m m H g）組別 時間 N T -p r o B N P （p g / L ）P a C O2（m m H g ）A組（n = 5 0）治療前 8 4 9 . 7 ± 9 4 . 7* 5 9 . 2 ± 8 . 1 4 4 . 7 ± 7 . 2治療后 4 5 5 . 8 ± 3 3 . 2* 4 3 . 7 ± 4 . 8# 9 0 . 0 ± 8 . 8#B組（n = 5 0）治療前 1 5 6 6 . 8 ± 2 8 9 . 8*△ 5 7 . 3 ± 8 . 0 4 3 . 1 ± 6 . 6治療后 4 5 6 . 1 ± 4 1 . 3* 4 5 . 1 ± 5 . 4# 8 1 . 7 ± 7 . 9#C組（n = 5 0） - 1 8 3 . 7 ± 2 2 . 6 4 0 . 0 ± 4 . 0 9 9 . 8 ± 3 . 1

2.2 NT-proBNP水平與血氣指標的相關性分析 NT-proBNP水平的變化，基本與PaO2升高和PaCO2降低一致。經直線相關分析，血漿NT-proBNP水平與PaO2均呈顯著負相關（r=-0.63，P＜0.05），即BNP水平隨PaO2升高而下降；NT-proBNP水平與PaCO2均呈顯著正相關（r=0.45，P＜0.05），提示血漿NT-proBNP水平與呼吸衰竭嚴重程度有關。

2.3 兩組臨床癥狀比較 與治療前相比，A、B兩組治療后3 d，紫紺好轉，心悸、氣促等癥狀均有明顯改善，心率明顯減慢，PaCO2明顯下降，PaO2顯著提高。

2.4 預后跟蹤 經過6～12個月隨訪，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期間發生的病情加重需機械通氣、心肺復蘇或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。發生相關不良事件患者的NT-proBNP水平為（2849.7±394.7）pg/L顯著高于未發生不良事件者的（988.7±93.1）pg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性肺心病伴呼吸衰竭主要表現有呼吸道感染、低氧血癥和高碳酸血癥、右心衰竭等癥狀，是一種極為復雜的病理、生理狀態[8-9]。近年有研究指出，慢性肺心病的發病機制比較復雜，其中比較重要的機制之一是包括心鈉素、腦鈉素、內皮素、血管緊張素等在內的神經內分泌物被激活[10]。

目前，判斷患者心力衰竭程度是否嚴重，其中一個重要的指標是半衰期較短的BNP。相比之下，NT-proBNP的半衰期較長，也更加穩定，干擾因素也少，因此比BNP更適合作為判斷指標。慢性肺心病伴呼吸衰竭患者血漿NT-proBNP水平可能受到多種因素的影響，檢測數值明顯升高：（1）NT-proBNP的合成和分泌會隨著心室壓力或/和容量負荷的增加而增多，而由慢性阻塞性肺?。–OPD）等發展而來的慢性肺心病，其肺動脈壓會因COPD反復發作而升高，導致心室壓力或/和容量負荷增加；（2）在缺氧的情況下，血漿的NT-proBNP合成和分泌會明顯增多，而大部分肺心病

患者出現的癥狀之一便是缺氧，且PaO2會因此下降[11]；（3）NT-proBNP的代謝場所主要是肺循環，而肺心病患者的肺毛細血管網往往會受到嚴重損壞，一旦肺臟受到損害，對NT-proBNP的清除能力便大為降低，最終導致NT-proBNP水平升高。

通過對NT-proBNP水平的測量，可以作為判斷左心衰竭的敏感指標。此外，血漿NT-proBNP水平會隨著左、右心室壓力與容量負荷的增高而快速升高，因此也可以作為判斷肺動高壓和右室功能不全的敏感指標之一[12-14]。

本研究結果顯示，A、B兩組治療前、后的NT-proBNP水平均顯著高于C組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A、B兩組經治療72 h后，A、B兩組患者的缺氧情況都有所改善，且CO2潴留的情況也得到糾正，血漿NT-proBNP水平因此有了大幅度下降（P＜0.05）。NT-proBNP水平的變化，基本與PaO2升高和PaCO2降低一致。另外，本研究經直線相關分析，PaO2越高，血漿NT-proBNP水平越低，兩者呈負相關（r=-0.63，P＜0.05）；PaCO2越高，NT-proBNP水平也越高，兩者呈顯著正相關（r=0.45，P＜0.05）。相關研究指出，通過NT-proBNP濃度，可以判斷出呼吸衰竭患者是否有肺心病以及右心受累達到什么程度，因為相比較單純的呼吸衰竭患者，肺心病合并呼吸衰竭患者的NT-proBNP水平明顯升高，病情越嚴重，NT-proBNP水平越高，病情好轉后，則會明顯下降。因此，右心功能不全嚴重程度可以通過NT-proBNP水平進行快速判斷，NT-proBNP水平也是療效判斷的良好指標。

對急性呼吸衰竭患者檢測NT-proBNP，無論是對心源性呼吸困難，還是非心源性呼吸困難，均有助于判斷其近期和遠期預后。國內阜外醫院報道，檢測804例急性失代償性心力衰竭患者（其中366例為收縮性心力衰竭）入院時的血漿NT-proBNP濃度，以評價住院期間死亡風險[15]。結果顯示，血漿NT-proBNP水平越高，死亡風險越大。血漿NT-proBNP是失代償心力衰竭患者住院死亡的獨立預測因素。

本研究結果顯示，經過6～12個月隨訪，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期間發生的病情加重需機械通氣、心肺復蘇或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。發生相關不良事件的患者的NT-proBNP水平為（2849.7±394.7）pg/L顯著高于未發生不良事件者的（788.7±93.1）pg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，無論是否合并有肺心病，NT-proBNP水平在呼吸衰竭患者血漿中均顯著升高，而且病情的嚴重程度與其升高幅度成正比，因此，通常在病情緩解或有效的治療后，NT-proBNP水平迅速回降。對急性呼吸困難患者，就診時應及時檢測NT-proBNP，以便對其呼吸困難原因的鑒別提供幫助。

[1]顏新彥，王光，姜好，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血漿N端腦鈉肽前體及心肌肌鈣蛋白測定的意義[J].中國醫藥，2011，6（12）：1498-1499.

[2] Cullough P A，Omladn T，Maisel A S.B-type natriuretic peptides；A diagnostic breaktrough for clinicians[J].Rev Cardiovasc Med，2003，4 （2）：72-80.

[3]黃微娜，黃小萍，楊軍，等.血漿N端B型腦鈉肽前體檢測在慢性肺源性心臟病診斷中的應用價值[J].現代實用醫學，2010，22 （10）：1140-1141.

[4]顧宇重，常波，周曉蘭.NT-proBNP在老年人心力衰竭中的診斷價值[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12（2）：159-160.

[5] Wieczorek S J，Wu A H，Christenson R，et al.A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure：a multicenter evaluation[J].Am Heart J，2002，144（5）：834-849.

[6] Bibbins-Domingo K，Gupta R，Beeya N A，et a1.N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， cardiovascular events，and mortality in patients with stable coronary heart disease[J].JAMA，2007，297（58）：169-176.

[7]NT-proBNP臨床應用中國專家共識小組.NT-proBNP臨床應用中國專家共識[J].中國心血管病研究，2011，9（6）401-407.

[8]石運生，張利民，董茂盛，等.cTnⅠ與NT-ProBNP聯合檢測對充血性心力衰竭預后評估的意義[J].中國醫學創新，2014，11（7）：1-3.

[9]牛麥玲，孔祥陽，吳雪嬌.氨基末端B型腦鈉肽前體對陳舊性心肌梗死患者心力衰竭的診斷價值研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（2）：52-53.

[10] Bajwa E K，Januzzi D K，Gong M N，et a1.Prognostic value of plasma N-terminal probrain natriuretic peptide levels in the acute respiratory distress syndrome[J].Crit Care Med，2008，36（8）：2322-2327.

[11] Van Gestel Y R，Sin D D，Poldermans D.Elevated Nterminal Pro-B-type natriuretic peptide levels：the effect of chronic obstructive pulmonary disease[J].J Am Coil Cardiol，2009，53（5）：458-459.

[12] Grabowski M，Filipiak K J，Malex L A.Admission B-type natriuretic peptide assessment improves early risk stratification by Killip classes and TIMI risk score in patients with acute ST elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty[J].Int J Cardiol，2007，115（3）：386-390.

[13]江濤，王昌富.NT-proBNP在心力衰竭診斷和預后評估中的應用[J].國際檢驗醫學雜志，2014，34（2）：194-196.

[14]李云玲.慢性心力衰竭患者55例N端腦鈉肽前體水平臨床意義分析[J].現代醫藥衛生，2014，30（2）：186-187.

[15]韋丙奇，楊躍進，張健，等.血漿N末端B型利鈉肽原對預測心力衰竭患者住院病死率的價值[J].中華心血管病雜志，2009，37（5）：481-485.

Correlation of NT-proBNP with Respiratory Failure and Chronic Pulmonary Heart Disease

/XU Yu-liang.// Medical Innovation of China，2014，11（18）：072-074

Objective：To study the correlation of NT-proBNP with respiratory failure and chronic pulmonary heart disease.Method：100 patients who diagnosed with pure respiratory failure （the group A， 50 cases） and respiratory failure with chronic pulmonary heart disease （the group B， 50 cases） were selected in our hospital from January 2012 to December 2013， and healthy persons （the group C， 50 cases） were detected the levels of blood NT-proBNP were selected at the same time. NT-proBNP blood levels of the three groups， and NT-proBNP levels， blood gas analysis before and after treatment were compared between the group A and B. Adverse events were recorded within 6 months.Result：Before and after treatment， the NT-proBNP levels of the group A， B were significantly higher the group C （P＜0.05）. The NT-proBNP levels of the group B were significantly higher than the group A before treatment （P＜0.05）， but there were no significant difference between the two groups about NT-proBNP levels after treatment （P＞0.05）. After 6 to 12 months of follow-up， 100 cases of respiratory failure in patients， the disease occurred during hospitalization due to exacerbation requiring mechanical ventilation， cardiopulmonary resuscitation， or death from any cause other adverse events were 23 times exacerbations requiring hospitalization had 37 times again. The NT-proBNP levels of occurred related adverse events was （2849.7±394.7） pg/L，and was significantly higher than the patients with no adverse events of （988.7±93.1） pg/L （P＜0.05）. Conclusion：NT-proBNP levels in patients with respiratory failure， pulmonary heart disease and whether the degree of right ventricular involvement is closely related， is quick to judge a good indicator of the severity of right ventricular dysfunction and the effect of the judgment.

Chronic pulmonary heart disease； Respiratory failure； NT-proBNP

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.024

2014-04-06） （本文編輯：蔡元元）

中山市醫學科研基金項目（2013A020186）

①廣東省中山市石岐蘇華贊醫院 廣東 中山 528400

徐育良

First-author’s address：Shiqi Suhuazan Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528400，China