他汀類降脂藥在腦梗死二級預防中作用的研究

時 晶 張 燕 劉金華 孫 妮

（遼寧省丹東市中心醫院神經內科，遼寧 丹東 118002）

他汀類降脂藥在腦梗死二級預防中作用的研究

時 晶 張 燕 劉金華 孫 妮

（遼寧省丹東市中心醫院神經內科，遼寧 丹東 118002）

目的 探討他汀類藥物對腦梗死患者血脂、頸動脈內-中膜厚度（IMT）及腦梗死復發率的影響。方法 急性腦梗死患者420例，隨機分成3組，瑞舒伐他汀組給予10 mg，晚一次口服；阿托伐他汀組給予阿托伐他汀20 mg，晚一次口服；對照組未給予降血脂治療。分別在患者入院時、治療6個月及1年檢查血脂、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、測量頸動脈內-中膜厚度（IMT）。結果 治療6個月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組血脂、hs-CRP水平及頸動脈IMT較治療前及對照組明顯下降；腦梗死復發率較對照組明顯降低。結論 他汀類藥物可以用于腦梗死二級預防，安全有效。

腦梗死；瑞舒伐他??；阿托伐他??；動脈粥樣硬化

缺血性腦血管病是一種發病率、致殘率很高的疾病，是世界上三大主要死亡疾病之一。頸動脈粥樣硬化是缺血性卒中的獨立危險因素，腦梗死的發生與動脈粥樣硬化密切相關。研究表明，他汀類藥物除可以改善血脂異常，也可以穩定或減輕動脈粥樣硬化。本研究探討他汀類藥物對腦梗死患者血脂、頸動脈內-中膜厚度（IMT）及腦梗死復發率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2013年12月在我科住院的急性腦梗死患者420例，年齡40～80歲。隨機分成3組，其中瑞舒伐他汀治療組150例，阿托伐他汀治療組150例，對照組120例。診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準[1]。發病時間在72 h以內，經CT或MRI確診。排除標準：①頭顱CT所見顱內出血性疾病。②心源性栓子、腫瘤、骨折等引起的腦栓塞者。③并發惡性腫瘤，自身免疫性疾病者。④合并嚴重心、肝、腎、消化道疾病及出血傾向性疾病者。⑤有他汀類過敏史者。⑥血清AST、ALT＞正常值上限1.5倍，血清CPK＞正常值上限3倍者。⑦無精神及智能障礙，意識清楚，能按時服藥，接受隨訪并簽知情同意書。三組患者的性別、年齡、病情輕重、病程等比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

瑞舒伐他汀治療組給予瑞舒伐他汀10 mg，晚一次口服；阿托伐他汀治療組給予阿托伐他汀20 mg，晚一次口服；對照組未給予降血脂治療。他汀類藥物治療均在入院24 h內開始。三組患者住院期間依據病情給予抗血小板聚集、腦保護、調整血壓、控制血糖及防治感染等治療。出院后繼續降血脂、抗血小板聚集等治療，并依據病情繼續穩定血壓、控制血糖等治療。

1.3 觀察指標

①分別在患者入院時、治療6個月及1年檢查血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）血糖，肝功，腎功，肌酸激酶，超敏C反應蛋白（hs-CRP）。進行頸部血管彩色多普勒超聲檢查，測量頸動脈內-中膜厚度（IMT）。②統計1年時各組腦梗死的復發率。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件處理。計量資料數據用均數±標準差（）表示，兩均數比較用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后血脂的比較

治療前各組血脂檢測無統計學差異（P＞0.05），治療6個月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組血脂水平較對照組明顯下降（P＜0.05），但兩組之間無統計學差異（P＞0.05）。

2.2 治療前后hs-CRP水平比較

見表1。治療前各組hs-CRP水平無統計學差異（P＞0.05），治療6個月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組hs-CRP水平較對照組明顯下降（P＜0.05），但兩組之間無統計學差異（P＞0.05）。

表1 3組治療前后血清hs-CRP水平比較[（），mg/L]

表1 3組治療前后血清hs-CRP水平比較[（），mg/L]

注：*P＞0.05，△P＜0.05（與對照組比較）；◇P＞0.05（與阿托伐他汀組比較）

組別 治療前 治療6個月 治療1年瑞舒伐他汀組(149例) 9.34±2.56* 7.38±2.08△◇ 5.32±1.36△◇阿托伐他汀組(150例) 10.08±3.74* 6.38±1.54△ 4.53±2.23△對照組 (120例) 9.88±3.23 10.23±3.73 9.77±2.45

2.3 治療前后頸動脈IMT的比較

見表2。治療前各組頸動脈IMT無統計學差異（P＞0.05），治療6個月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組頸動脈IMT較治療前明顯降低（P＜0.05），與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者治療后頸動脈IMT較治療前無差異（P＞0.05）。

2.4 治療1年后腦梗死復發率

治療1年時，對照組有17例復發腦梗死，復發率為14.17%；瑞舒伐他汀組有13例復發腦梗死，復發率為8.72%；阿托伐他汀組有14例復發腦梗死，復發率為9.33%。瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組治療后腦梗死復發率較對照組明顯降低（P＜0.05），但是兩組相比無統計學差異（P＞0.05）。

表2 3組治療前后頸動脈IMT比較[（），mm]

表2 3組治療前后頸動脈IMT比較[（），mm]

注：*P＞0.05，△P＜0.05（與對照組比較）；◇P＞0.05（與阿托伐他汀組比較）

組別 治療前 治療6個月 治療1年瑞舒伐他汀組(149例) 1.37±0.31* 1.32±0.28△◇ 1.18±0.29△◇阿托伐他汀組(150例) 1.38±0.24* 1.33±0.34△ 1.21±0.22△對照組 (120例) 1.33±0.23 1.34±0.35 1.32±0.26

2.5 不良反應

瑞舒伐他汀組有1例因谷丙轉氨酶升高超過正常值3倍而退出本研究。三組患者依從性良好，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的安全性良好，三組均無肌痛、橫紋肌溶解等嚴重不良事件發生。

3 討 論

研究表明，腦卒中復發者的病死率和殘疾率明顯高于初發者[2]，所以腦卒中的二級預防愈來愈重要。高血脂和動脈粥樣硬化是腦梗死的獨立危險因素。動脈粥樣硬化不僅局限于脂質積聚、血流動力學負荷改變等所致炎癥過程，頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性是引發急性腦梗死的主要原因[3]。頸動脈IMT是指頸動脈血管內膜和中膜之間的垂直距離，IMT增厚是頸動脈粥樣硬化的早期表現，與缺血性腦血管病密切相關，也與多種血管危險因素有關，已經成為反應全身動脈粥樣硬化的早期指標之一[4]。動脈粥樣硬化不僅與血脂有關，還是一個慢性炎癥過程。Hs-CRP是最敏感的炎性反應標志物之一，同時也是動脈硬化的標志物。CRP通過一氧化氮（NO）、內皮素-1、白細胞介素-6途徑，以及免疫途徑參與動脈粥樣硬化的形成，直接參與了脂質過氧化、內皮細胞功能失常、動脈炎癥等一系列病理過程[5,6]，從而促進動脈粥樣硬化的纖維帽變薄、破裂，激動外源性凝血途徑，并影響血小板聚集及釋放，導致血栓形成。他汀類藥物為膽固醇合成過程中的限速酶羥-甲-戊二酰-輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能與HMG-CoA還原酶產生競爭性結合而抑制其活性，從而減少肝臟內膽固醇的生成，提高肝臟對循環血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的清除，從而明顯降低血漿三酰甘油（TG）、LDL-C及極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平，同時也可提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平[7]。而且，他汀類藥物具有穩定動脈粥樣斑塊，降低心腦血管事件的重要作用[8]。

本研究結果顯示，經過瑞舒伐他汀及阿托伐他汀治療6個月及1年后，血脂水平、hs-CRP及IMT均較治療前及對照組明顯降低，治療1年時，兩組的腦梗死復發率較對照組明顯下降。提示瑞舒伐他汀除具有降血脂作用外，還能降低血清hs-CRP水平，能減輕和穩定動脈粥樣硬化，從而預防腦梗死的復發。且無明顯不良反應發生。所以，瑞舒伐他汀及阿托伐他汀均可以作為腦梗死的二級預防用藥。

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[5] Verma S,Wang CH,Li SH,et al.A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis [J].Circulation,2002,106(8):913-919.

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R743.33

：B

：1671-8194（2014）07-0073-02

遼寧省丹東市科學技術計劃項目，丹科（2013）037號