針灸治療抑郁癥機理的研究

喬瑞瑞，燕 平

（山西中醫學院，山西太原030024）

抑郁癥是一種常見的情感障礙疾病，以情緒低落、思維緩慢以及言語動作減少、遲緩為主要臨床表現，具有高發病、高復發、高致殘的特點，可顯著影響個體的心身健康、社會交往、職業能力及軀體活動［1］。隨著社會經濟的高速發展，生活節奏的加快，抑郁癥的患者正以每年11.3%的速率連年增高，有研究顯示在中國估計最低為2%，即2600萬患者患有嚴重抑郁［2］。抑郁癥屬于中醫學“郁證”范疇，中醫在治療抑郁癥方面取得了很大進展，尤其是運用針灸療法治療抑郁癥有療效好、副作用少等優點?，F將近幾年來針灸治療抑郁癥機制的研究綜述如下。

1 針灸治療抑郁癥的機理

1.1 對行為學改變的影響

從曠場實驗（水平運動和垂直運動）、游泳不動時間、體重、液體消耗量等方面觀察針刺對抑郁大鼠模型行為學的影響。陳華德等［3］發現百會穴電針和埋線均可使抑郁大鼠體重明顯增加，糖水消耗量顯著增加，行為學評分顯著提高。游言文等［4］發現電針百會、足三里，對抑郁大鼠的體重、水平運動和垂直運動、糖水消耗量都有增加作用。

1.2 對神經內分泌的影響

研究認為抑郁癥的發病機制與創傷經歷、應激等因素的關系十分密切。抑郁癥患者存在下丘腦-垂體-腎上腺（HPA軸）功能亢進，另外還與下丘腦-垂體-甲狀腺（HPT軸）和下丘腦-垂體-性腺（HPG軸）的功能有關系［5］。張瑜等［6］發現經電針百會、印堂、三陰交（雙）配合中藥治療后，抑郁大鼠血清皮質醇（CORT）、促腎上腺皮質激素（ACTH）含量明顯下降，表明電針可通過抑制亢進的HPA發揮抗抑郁作用。徐世芬等［7］發現針刺百會、心俞、肝俞穴可提高抑郁模型大鼠血清T3、rT3、促甲狀腺激素（TSH）水平，降低ACTH水平，從而調節抑郁大鼠HPA軸和HPT軸的功能。穆道周等［8］發現電針百會、內關、三陰交穴能使抑郁模型大鼠血清皮質醇水平降低，雌二醇水平升高，由此推測血清皮質醇升高和雌二醇降低可能與抑郁癥相關。

1.3 對海馬神經元細胞的影響

抑郁癥患者長期處于慢性應激狀態下會引起腦部神經元的損傷。研究表明抑郁癥的發病機制及治療可能涉及神經元可塑性的假說，神經元可塑性失調可導致抑郁癥［9］。朱藝等［10］發現電針百會、三陰交可明顯提高抑郁大鼠海馬生長抑素（SS）含量及SSmRNA的表達，增加神經元數量，促進神經元功能的恢復，改善抑郁導致的腦損傷。韓焱晶等［11］發現電針百會、印堂穴可明顯提高大鼠海馬組織腦源性神經營養因子（BDNF）mRNA雜交陽性信號，通過提高抑郁模型大鼠海馬區BDNFmRNA的表達量干預抑郁癥狀的出現。盧金花等［12］發現電針百會、印堂能提高抑郁模型大鼠海馬錐體神經細胞的生存，促進神經元再生。黃興兵等［13］采用電針百會、印堂加抗抑郁藥和單純抗抑郁藥兩種方法治療抑郁癥，發現針藥組優于藥物組，治療后伴有BDNF水平升高，說明電針治療可能通過提高BDNF水平起到保護皮質和海馬神經元的作用。

1.4 對免疫功能的影響

抑郁患者存在免疫功能異常，免疫細胞尤其是細胞因子不僅是免疫系統中細胞間相互作用的調節者，也是免疫系統與中樞神經系統間相互作用的關鍵因子。孫華等［14］發現電針百會、足三里、太沖、三陰交、內關、神門均可使抑郁癥患者血清IL-1B、IL-6水平較治療前顯著降低，從而改善抑郁癥狀。周艷麗等［15］發現針刺神門、內關、三陰交、足三里、申脈、照?？商岣叽笫竽X內的IL-1和腫瘤壞死因子（TNF）的含量。趙慧等［16］發現針刺百會、足三里穴可降低血清中IL-4水平，升高血清中IL-2和IFN-γ水平，從而改善抑郁癥癥狀。Hong M等［17］采用針刺百會、神庭配合藥物治療，對于高表達的Treg細胞有下調作用。

1.5 對神經遞質及受體的影響

抑郁癥的發生與中樞神經遞質的含量及代謝水平、多種神經遞質、不同遞質之間關系的失衡有關。陳秀慧等［18］發現采用阿密替林與百會穴針刺加穴位注射兩種方法治療腦梗死后抑郁癥均能明顯改善患者單胺類神經遞質5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）以及HAMD抑郁量表，且后者抗抑郁效果顯著，副作用少?？祬R婷等［19］發現針刺百會穴、太沖穴，可以顯著提高抑郁大鼠海馬5-HT1A受體的結合位點。徐凱等［20］發現電針四神聰穴可以提高單胺類物質5-HT在體內的含量，從而起到抗抑郁作用。劉海靜等［21］發現針刺百會、內關、三陰交穴可使抑郁模型大鼠海馬谷氨酸（Glu）含量顯著升高，γ-氨基丁酸（GABA）含量顯著降低，從而通過對海馬內氨基酸類遞質的調整逆轉抑郁大鼠的抑郁樣行為。

1.6 對信號傳導通路的影響

目前普遍接受了抑郁癥發病的多因素機制，信號傳導通路在抑郁癥的發病過程中起著重要的作用。戴巍等［22］發現電針百會、印堂能使抑郁大鼠海馬神經元細胞凋亡率明顯降低，并且能使大鼠海馬組織中氯基末端激酶（JNK）磷酸酶活化水平下降。孫健等［23］發現電針合谷、太沖穴后可使抑郁大鼠海馬AC活性、cAMP含量、PKA活性顯著升高。

1.7 對不同腦區的影響

研究發現，同一種神經遞質在不同腦區的含量是不一致的；另外，與情緒有關的腦區分布在大腦的不同部位。梁佳等［24］針刺百會、印堂、內關可明顯提高抑郁模型大鼠額葉皮層、海馬BDNFmRNA表達量及BDNF蛋白表達。易洋等［25］發現針刺太沖可影響多個腦區功能的變化，并作用于與抑郁癥情感調節相關的腦區，這可能是針刺治療抑郁癥的機制。

2 問題與展望

綜上所述，針灸治療抑郁癥的機理研究，無論從臨床還是實驗室都取得了一定的成果，相關的機制研究呈逐年增多而深入的趨勢。然而針灸治療抑郁癥的機理方面還存在許多不足：①對抑郁癥的發病機理認識不統一，也缺乏統一的治療原則，導致臨床上選穴多數處于自發狀態，選穴配伍至今尚缺乏系統而完整的標準。②針灸治療抑郁癥的作用機制研究不夠深入和全面。針灸治療抑郁癥的作用機制與多個機制有關，而目前針灸治療抑郁癥的作用機制多局限于單方面的獨立研究，很少涉及多個機制?；谏鲜龃嬖诘膯栴}，我們今后的研究應進一步完善對抑郁癥發病機理的認識，拓展機理研究的思路，關注針灸治療抑郁癥的多個機制以及這些機制之間的相互關系。

［1］張林華.針刺治療抑郁癥的有效性及安全性評價［J］.光明中醫，2012，27（6）：1174-1175.

［2］孫燕麗，陳爽白，高軼，等.國內針刺與西藥治療抑郁癥療效比較的系統評價［J］.中國循證醫學雜志，2008，8（5）：340-345.

［3］陳華德，金靈青，婁冉，等.百會穴電針和埋線對慢性應激抑郁模型大鼠行為學及血清CORT和ACTH的影響［J］.上海針灸雜志，2010，29（4）：244-247.

［4］游言文，王朝偉，康匯婷.電針對抑郁大鼠模型行為學的影響［J］.中醫研究，2010，23（1）：24-26.

［5］史榕荇.針灸治療抑郁癥臨床機制初探［J］.針灸臨床雜志，2009，25（12）：55.

［6］張瑜，王亞軍，田永萍，等.針藥結合治療對慢性應激抑郁模型大鼠HPA軸的影響［J］.中國中醫藥科技，2011，18（3）：179-180.

［7］徐世芬，莊禮興，唐純志.針刺對抑郁大鼠行為學及神經內分泌的影響［J］.時珍國醫國藥，2009，20（12）：3137-3138.

［8］穆道周，申國明.電針對慢性抑郁模型大鼠行為學及血清雌二醇、皮質醇水平的影響［J］.中國神經精神疾病雜志，2011，37（2）：101-103.

［9］Duman R S，Malberg J，Thome J.Neural plasticity to stress and antidepressant treatment［J］.Biol Psychiatry，1999，46（9）：1181.

［10］朱藝，白春艷，卓廉士，等.電針對抑郁大鼠行為學、海馬生長抑素及其mRNA表達的影響［J］.針灸研究，2009，34（3）：175-179.

［11］韓焱晶，李文迅，賈寶輝，等.電針對抑郁模型大鼠海馬腦源性神經營養因子基因表達的影響［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2011，17（9）：1004-1006.

［12］盧金花，姜勁峰，王玲玲，等.電針治療抑郁模型大鼠快速起效海馬區BDNF-TrkB機制研究［J］.針灸臨床雜志，2011，27（5）：51-54.

［13］黃興兵，沐楠，梅芳，等.針藥結合治療老年抑郁癥的療效及對血清腦源性神經營養因子水平的影響［J］.實用醫學雜志，2011，27（1）：127-129.

［14］孫華，趙慧，張婕，等.針刺百會、足三里對抑郁癥患者血清炎性細胞因子水平的影響［J］.中國針灸，2010，30（3）：195-199.

［15］周艷麗，葉險峰.針刺不同腧穴對失眠模型大鼠腦內細胞因子IL-1、TNF-α含量影響的實驗研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2012，18（4）：419-420.

［16］趙慧，孫華，包飛，等.針刺對抑郁癥患者康復及血清中細胞因子的影響［J］.中國康復理論與實踐，2010，16（8）：774-777.

［17］Hong M，Hu Y，Zheng J.Effects of acupuncture combined with fluoxetine on behavior and treg in mice of chronic depression［J］.World Journal of Acupuncture-Moxibustion，2011，21（2）：43-48.

［18］陳秀慧，黃德弘，劉艷榮.百會穴針刺加穴位注射治療腦梗死后抑郁癥對神經遞質的影響［J］.中華中醫藥雜志，2010，25（7）：1150-1152.

［19］康匯婷，王朝偉.電針對慢性應激抑郁模型大鼠海馬5-HT1A受體的影響［J］.河南中醫，2010，30（1）：38-39.

［20］徐凱，陳秀玲，羅仁瀚.電針四神聰穴對抑郁癥患者血清5-HT、DA含量影響的臨床觀察［J］.新中醫，2011，43（4）：87-89.

［21］劉海靜，何新芳，陳興華.針刺對抑郁模型大鼠行為學及海馬氨基酸類神經遞質的影響［J］.醫學研究雜志，2010，39（3）：79-81.

［22］戴巍，李衛東，盧峻，等.電針對慢性應激抑郁大鼠海馬神經元凋亡及JNK信號轉導通路的影響［J］.針灸研究，2010，35（5）：330-334.

［23］孫健，劉健華，王謙，等.電針對抑郁癥大鼠海馬組織AC-cAMP-PKA信號通路的影響［J］.中國老年學雜志，2010，30（24）：3672-3674.

［24］梁佳，盧俊，崔善福，等.針刺對抑郁模型大鼠皮層及海馬腦源性神經營養因子基因和蛋白表達的影響［J］.針灸研究，2012，37（1）：20-24.

［25］易洋，徐放明，謝鵬，等.針刺太沖調節抑郁癥腦功能的靜息態功能磁共振研究［J］.中華中醫藥雜志，2012，27（2）：369-373.