雙環醇的臨床效果觀察

江西省贛州市第五人民醫院（341000）曾敬科 溫蕾 許飛

肝炎是由病毒、藥物、酒精、代謝異?；蛘咦陨砻庖咭鸬母闻K炎癥損害，肝炎反復發作、遷延不愈，病變不斷進展，容易形成肝硬化、肝癌，嚴重危害人們的身體健康。雙環醇是人工合成的國家一類化學新藥，具有顯著的保肝、抗肝纖維化和一定的抗肝炎病毒活性的，現已廣泛應用于治療病毒性肝炎、酒精性肝炎和其他各種原因引起的慢性肝病，取得良好的療效。本文就雙環醇保肝抗炎的藥理作用及其臨床應用做一綜述。

1 治療慢性乙型肝炎

1.1 基礎研究 雙環醇通過清除自由基保護肝細胞膜，使肝細胞DNA免受損傷，減少細胞凋亡的發生，從而起到保肝作用[1][2]。研究顯示雙環醇治療慢性乙型肝炎的療效，共納入慢性乙型肝炎患者80例，隨機分2組，各40例，治療組口服雙環醇片25mg，每日3次；對照組口服甘草酸二胺膠囊150mg，每日3次，2組均連續用藥24周。結果表明雙環醇對慢性乙型肝炎患者血清轉氨酶有明顯降低以及一定抗病毒作用；治療組ALT在治療3個月、6個月和停藥后3個月復常率可達65%、75%、65%；治療6個月及停藥3個月治療組HBeAg陰轉率、HBV-DNA定量下降率、血清纖維化指標改善方面均高于對照組（P＜0.05）[3][4]。

1.2 不良反應 實驗過程中未發生嚴重不良反應，一般不良反應多為非特異性癥狀，如輕微胃腸道反應（惡心、食欲不佳或上腹部不適），一過性頭暈，皮疹等，經對癥處理后或短暫停藥即癥狀基本緩解。

2 治療慢性丙型肝炎

一項雙環醇與一般護肝藥物療效對比臨床研究中，將納入的86例慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者隨機分為治療組(40例)和對照組(46例)。治療組給予雙環醇每次50 mg口服，每日3次；對照組給予維生素類一般護肝藥物，療程6個月。結果顯示，治療組可統計病例34例中血清HCVRNA轉陰18例(52.9%)、對照組可統計病例36例中血清HCV-RNA轉陰3例(8.3%)，兩組轉陰率比較有顯著性差異(P＜0.01)。治療組在治療第l、2個月末的血清丙氨酸轉移酶(ALT)復常率均高于對照組(P均＜0.05)，但治療結束時兩組ALT復常率無顯著性差異。治療組治療前后血漿可溶性白介素-2受體(sIL-2R)水平及血清Ⅳ型膠原(Ⅳ-CL)水平顯著下降(分別為P＜0.01、P＜0.05)，而對照組治療前后無顯著性差異(P均＞0.05)。結論：雙環醇有抑制HCV增殖、抗肝纖維化及調節宿主免疫反應的作用，有望成為治療慢性HCV感染安全而有效的藥物[5]。

3 治療酒精性肝炎

近年來酒精性肝病的發病率逐年升高。研究表明，乙醇代謝氧化應激、谷胱甘肽耗竭、異常蛋氨酸代謝、營養不良和庫普弗細胞激活在酒精性肝病中起重要作用。丁光偉等[6]一項研究，對42例酒精性肝炎患者給予雙環醇25mg 每日3次，療程2周。結果顯示雙環醇能夠顯著降低酒精性肝炎的ALT、AST、TBIL、r-GT，有效率95.2%，明顯高于對照組（75%）。雙環醇可通過保護肝細胞膜和線粒體、清除氧自由基、使肝細胞核DNA免受損傷及減少凋亡進而起到保肝作用。

4 治療非酒精性脂肪性肝炎

李方學等[7]一項臨床研究，通過對136例非酒精性脂肪性肝炎患者觀察，其中雙環醇組72例，服用雙環醇25mg 每日3次，水飛薊賓組64例，服用水飛薊賓組70mg，每日3次，療程6月。兩組均能明顯降低ALT、AST、TC，LDL-C，FB6并減輕肝臟脂肪變性，但在降低TG，GGT方面治療組優于對照組(P＜0.05)．其研究結果顯示提示雙環醇在保護肝細胞、減輕肝細胞炎性損傷、抗脂質過氧化、降低血脂方面有一定作用。

5 防治藥物性肝損害

藥物性肝炎是臨床抗結核病治療過程中的常見不良反應，多種抗結核藥物均可對肝臟造成不同程度的損傷，嚴重者可引起急性肝功能衰竭甚至死亡，影響化療順利進行，有時需停止抗結核治療．從而影響治療效果。何榮梅[8]納入64例肺結核患者，在規范的抗結核治療同時給予雙環醇25mg 每日3次，其發生肝損傷3例，發生率4.7%，遠低于對照組。

李江雄等[9]臨床研究，將47例甲亢性肝損傷患者隨機分為兩組，均常規選擇抗甲狀腺藥甲巰咪唑治療，試驗組24例，加用雙環醇片治療；對照組23例，加用甘草酸二銨膠囊，兩組療程均為4周。結果表明，兩組患者治療4周后肝功能均有不同程度改善，但試驗組轉氨酶水平均較對照組明顯下降（P＜0.05）。在綜合療效方面，試驗組顯效率及總有效率均明顯優于對照組，差異有顯著統計學意義（P

＜0.05），且兩組患者在治療期間均未發生明顯不良反應，表明雙環醇片對甲亢性肝損傷有顯著療效，其安全性好。

6 聯合用藥

6.1 與拉米夫定合用 拉米夫定聯合雙環醇治療慢性乙型肝炎，HBeAg/抗-HBe血清轉換率治療組明顯高于對照組，治療組無論在ALT復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率等方面均顯示出穩定、持久的治療后效應，這也說明拉米夫定聯合雙環醇片治療比單用LAM療效更佳。兩藥分別作用于慢性乙型肝炎發病的不同環節，從而發揮協同作用，能更有效地改善肝功能和更持久地抑制乙型肝炎病毒的復制，對提高乙型肝炎遠期療效有一定的幫助并可減少HBV-DNA的反跳和變異，而且用藥過程中出現的副作用少，具有良好的安全性，故作者認為，對慢性乙型肝炎是一種較好的治療方法[10]。

6.2 與恩替卡韋合用 恩替卡韋聯合雙環醇治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，可顯著提高患者血清ALT、AST水平的下降速度和幅度以及ALT水平的復常率。治療第24周、52周及104周時，HBeAg陰轉和血清轉換比較，試驗組優于對照組，可能與雙環醇減輕肝臟炎癥損傷、增強肝臟蛋白質的合成作用、促進肝細胞再生有關，但在血清HBV-DNA載量下降及檢測不到率方面比較，兩組各治療時間點未見明顯差異。長期抗病毒治療可使患者產生耐藥性，治療104周時，試驗組與對照組比較有較低的耐藥率，兩組耐藥率比較差異有統計學意義，提示聯合應用雙環醇可有效降低耐藥的發生。恩替卡韋聯合雙環醇治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，不影響HBVDNA載量的下降和檢測不到率，有助于提高HBeAg轉陰率及血清轉換率，顯著提高慢性乙型肝炎患者血清ALT、AST水平的下降速度和幅度及ALT水平的復常率，從而縮短抗病毒療程，降低肝硬化和肝癌的發生率[11]。

6.3 與阿德福韋酯合用 阿德福韋酯[12]具有耐藥率相對較低，對拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋耐藥株有效。雙環醇能降低血清轉氨酶，具有一定抗炎作用。孫文錦等[13]對120例慢性乙型肝炎患者分為2組，治療組采用阿德福韋酯聯合雙環醇，對照組僅服用阿德福韋酯，結果顯示治療12周治療組ALT復常率明顯高于對照組。雙環醇聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎可迅速改善肝功能，不良反應少，耐受性好。

6.4 與聚乙二醇干擾素α-2a聯用 HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，給予派羅欣180μg，每周一次，皮下注射，療程48周以上，治療結束后隨訪26周。HBVDNA≥1×108/ml者聯合NUC(阿德福韋或恩替卡韋)。治療前ALT＞500u/L或派羅欣治療第一針后ALT＞300u/L者聯用雙環醇25 mg，每日3次，治療1～2個月；治療前2 xULN＜ALT＜300 u/L或治療后ALT＜300u/L者單用抗病毒治療。結果顯示雙環醇聯合治療組ALT水平逐周下降，4周后有90%(18/20)患者ALT＜200u／L，對照組為85.3%(29/34例)。隨訪26周時兩組ALT復常率分別為80%(16/20)和85.3%(29/34)；病毒學應答率相仿，聯合治療組較對照組HBsAg血清學轉換率有明顯增高(P=0.044)，分別為30%(6/20)和11.8%(4/34)。該研究作者認為雙環醇可明顯緩解干擾素治療誘導的轉氨酶升高反應，確保干擾素治療順利進行，且不影響其抗病毒療效[14]。

7 結語

急慢性性肝炎是我國的常見疾病，尤其是慢性乙型肝炎，不僅嚴重影響我國人民健康，也給社會帶來沉重的經濟負擔。雙環醇安全性好，可明顯改善慢性乙型肝炎和丙型肝炎臨床癥狀，有效降低血清轉氨酶且作用穩定、持久，同時有一定的抗肝炎病毒活性。雙環醇與干擾素、核苷類等藥物聯合、序貫治療為慢性病毒性肝炎提供更有效治療方案。