初次手術輔以化療后血清HE4水平對卵巢癌患者復發時間的影響

李俊青孫立新

（1 山西醫科大學，山西 太原 030012；2 山西醫科大學附屬山西省腫瘤醫院，山西 太原 030013）

初次手術輔以化療后血清HE4水平對卵巢癌患者復發時間的影響

李俊青1，2孫立新1，2

（1 山西醫科大學，山西 太原 030012；2 山西醫科大學附屬山西省腫瘤醫院，山西 太原 030013）

目的探討卵巢癌患者術后化療后血清HE4降至正常范圍的HE4水平對復發時間的影響。方法選擇100例卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌Ⅲ期或Ⅳ期患者，均行初次腫瘤細胞減滅術，術后輔以鉑類藥物為主的聯合化療后HE4均降至正常水平，根據術后化療后的HE4值將患者分為4組。結果4組患者預后比較，A、B、C、D組復發時間分別為32、24、18、3個月，A、B及C組分別與D組比較，差異均有統計學意義（Ρ＜0.05）；而A、B、C 3組間比較，差異均無統計學意義（Ρ＞0.05）。結論卵巢癌患者腫瘤細胞減滅術后接受以鉑類為主的聯合化療后血清HE4水平正常的卵巢癌患者的血清HE4水平對其復發時間有一定影響。

卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌；腫瘤細胞減滅術；鉑類藥物為主的聯合化療；HE4水平；復發時間

卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌（約占卵巢癌的90%，本文簡稱卵巢癌）是婦科常見惡性腫瘤，世界范圍內，每年有200000以上的女性患者被診斷為卵巢癌。且病死率居婦科惡性腫瘤之首，原因是缺乏有效檢測指標方法，大部分患者在Ⅲ期或Ⅳ期才被發現診斷，因此預后差。卵巢癌治療原則為手術治療+系統化療。隨著化療藥物的不斷問世，卵巢癌的化療經歷了烷化劑、鉑類藥物和紫杉醇3個重要階段。因此患者的近期生存情況和生活質量有了明顯改善，但5年生存率卻無明顯提高，仍徘徊在30%左右[1]。復發率較高。文獻報道上皮性卵巢癌復發時間多在術后18～28個月內[2]。其復發的主要原因是發病隱匿，復發早期無特異癥狀，又缺乏行之有效的檢測手段，難于早期發現及診斷。多數患者在晚期患者出現腹水時，臨床才能診斷。對晚期卵巢癌復發的患者，其治療原則為姑息治療，不再以治愈為目的，而是控制疾病相關癥狀，降低治療的不良反應，延長生存期，維持或更好地提高生存質量。如何能早期發現腫瘤復發呢?根據美國國立綜合癌癥網絡指南[3]，建議患者最初2年每2～4個月隨訪1次，隨后3年每3～6個月隨訪1次，其后每年隨訪。每次隨訪需要患者的簡要病史，體格檢查，影像學檢查，血清CA125、HE4檢查。大多數患者均能按指南建議規律隨訪，但沒有合適的臨床試驗來決定最佳的隨訪間歇，順序，隨訪持續時間。找尋一種有效、及時、方便、能及早發現復發的可疑征象的指標，是臨床醫師面臨的重要課題，也是卵巢癌治療過程中重要的環節。通過大量臨床試驗與經驗總結，血清CA125曾以其檢驗方便，價格便宜，易于收集，創傷小等優勢，被臨床廣泛應用。但CA125在診斷早期卵巢癌時敏感性和特異性較差。因此CA125作為腫瘤標志物有一定局限性[4]?？紤]到CA125在早期診斷卵巢癌時的敏感性和特異性較差，推斷其在預測卵巢癌的復發和預后方面敏感性也較差。最近一些研究表明，在卵巢癌患者血清中可以檢測到高表達的HE4，但在除婦科外的癌癥患者血清中尚未發現HE4的表達。HE4作為一種新的腫瘤標志物，其單獨或聯合CA125檢測，在卵巢癌診斷、監測方面引起廣泛關注。

1 資料與方法

1.1 資料來源：選擇2011年1月至2014年1月山西省腫瘤醫院收治的100例卵巢癌患者，均行初次腫瘤細胞減滅術，術后均輔以鉑類藥物為主的聯合化療6～8個療程，化療后HE4值均達到正常范圍，患者年齡39～72歲，平均58歲；病理類型：漿液性乳頭狀囊腺癌。

1.1.1 排除病例：①臨床未控[5]：上皮性卵巢癌經腫瘤細胞減滅術后，行鉑類為主規范化療，HE4未降至正常，后再次升高。②未完成定期隨訪或隨訪資料不完全的。③術前無HE4值或術前HE4處于正常范圍內。

1.1.2 分組：A組：為初次手術后輔助化療后HE4水平0～20 ΡM，（正常水平＜80 ΡM），共25例；B組：為初次手術后輔助化療后HE4水平20～40 ΡM，共25例；C組：為初次手術后輔助化療后HE4水平40～60 ΡM：，共30例；D組：為初次手術后輔助化療后HE4水平60～80 ΡM，共20例。4組患者的年齡、術前血清HE4水平、化療方案（均為以鉑類為主的聯合化療）、手術病理分期（Ⅲ期或者Ⅳ期）、病理分級、達到正常值的時間、初次輔助化療療程數，差異均無統計學意義（Ρ＞0.05）。見表1。

表1 一般臨床病歷資料在4組患者中的比較

1.2 療效評價

1.2.1 評價標準：對有可測量病灶者，根據WHO實體腫瘤的療效評價標準[6]，對無可測量病灶者，則按照國際婦科癌癥組（GCIG）標準[7]。初次輔助化療療效的評價方法：每個患者術后化療后進行1次療效評估，包括婦科檢查在內的查體，血清腫瘤標志物HE4水平檢測，影像學檢查。

1.2.2 評價指標：①復發：定義為經過滿意的腫瘤細胞減滅術和正規足量的化療后達完全緩解，停藥半年后臨床上再次出現腫瘤的證據。②無進展生存時間（復發時間）：定義為從末次化療到疾病復發或疾病進展的間隔時間[8]。

1.3 隨訪

所有患者均進行隨訪，隨訪率為100%。具體隨訪方法一線治療后，最初2年每2～4個月隨訪1次，隨后3年里每3～6個月隨訪1次，其后每年隨訪。我們記錄那些可用于診斷復發的指標，如癥狀、體格檢查所見、影像學表現及血清CA125、HE4值。

1.4 統計學方法

采用SΡSS16.0軟件對數據進行統計學處理。各組間計量資料的比較，采用χ2檢驗；各組間計數資料的比較采用非參數t檢驗。采用Kaplan Meier法繪制生存曲線，并采用Long rank法比較各組間無進展生存時間和總生存時間。

2 結 果

4組患者預后比較，A、B、C、D組患者中位無進展生存時間分別為32、24、18、3個月，A、B及C組分別與D組比較，差異均有統計學意義（Ρ＜0.05）；而A、B、C 3組間比較，差異均無統計學意義（Ρ＞0.05）。

3 討 論

對初次腫瘤細胞減滅術的患者，進行鉑類為主的化療方案及適宜的療程后HE4值對于預后及復發時間至關重要。對已復發患者，是否繼續選擇鉑類化療及適宜的療程對于預后亦至關重要。本研究結果顯示，初次卵巢腫瘤細胞減滅術后輔助化療后血清HE4水平降至正常的患者中，HE4＜60無進展生存時間顯著低于降至HE4＞60的患者，而在血清HE4水平＜60的A、B、C 3組患者中，其無進展生存時間差異無顯著性。提示，在初次腫瘤細胞減滅術后輔助化療后血清HE4降至正常后其水平變化可用于預測卵巢癌患者的復發時間及預后，定期、早期指導患者治療，包括選擇治療方案及療程。

綜上所述，本研究顯示，初次腫瘤細胞減滅術后接受以鉑類藥物為主的聯合化療后血清HE4水平降至正常的卵巢癌患者中若HE4＜60，復發時間更長，并對其復發時間和預后有一定的預測作用。對HE4水平下降不滿意的患者，之后可能需改變化療方案。但鑒于本研究組病例數少，有待增加病例迸一步分析。

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1671-8194（2014）10-0128-02