血清HE4和CA125聯合檢測在卵巢腫瘤診斷中的價值

汪振文，高海彥，張會玲

(甘肅省武威市涼州醫院檢驗科，武威 733000)

在世界范圍內，卵巢癌是導致婦女癌癥相關死亡中的第四大常見原因[1]。對附件腫瘤進行診斷評估的主要目的是為了確定它是良性還是惡性。在美國，有5%～10%的婦女在一生中因為疑似卵巢腫瘤而需要進行外科手術，在這些婦女中有13%～21%會被診斷為卵巢惡性腫瘤[2]。由于大多數附件腫瘤是良性的，因此采用正確的診斷方法，在手術前確定患者是否具有卵巢惡性腫瘤的高風險性非常重要。本研究通過檢測卵巢惡性腫瘤患者血清附睪分泌蛋白4(HE4)和癌抗原125(CA125)水平，以探討其在卵巢良惡性腫瘤鑒別及卵巢惡性腫瘤早期臨床診斷中的價值。

1 材料和方法

1.1 標本來源 選取我院2010年1月至2013年1月，因‘卵巢腫瘤’住院擬行手術病例共135例，于手術前早晨空腹抽取靜脈血4 ml，進行血清HE4、CA125水平檢測；根據術后病理報告，將患者分為卵巢癌組46例，年齡20～68歲，平均年齡(41.9±18.3)歲,卵巢良性腫瘤組89例，年齡(18～72)歲，平均年齡(46.1±17.4)歲；同時選取65例我院門診檢查合格的健康婦女作為對照組65例，年齡(18～64)歲，平均年齡(42.3±18.8)歲，對照組均無高血壓，糖尿病，心腦血管等疾病，肝腎功能正常，X線胸片檢查正常，彩超證實乳腺、盆腔等臟器均正常。

1.2 儀器和試劑 血清HE4檢測采用ELISA法：酶標儀由美國Bio-Rad公司生產，試劑由康乃格(北京)技術有限公司提供，產品注冊證：國食藥監械(進)字2009第3402246號，操作按試劑說明說進行；血清CA125采用化學發光法檢測：儀器為德國ADVIA Centaur XP，試劑為配套原裝試劑。

2 結 果

2.1 各組血清HE4、CA125水平的比較 結果顯示，卵巢癌組HE4、CA125水平明顯高于卵巢良性腫瘤組和正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；卵巢良性腫瘤組和健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清HE4、CA125水平

2.2 血清HE4和CA125聯合檢測對卵巢癌診斷效果評價 結果顯示，HE4對卵巢檢測的特異性、陽性率值高于CA125；HE4和CA125聯合檢測的敏感性、陰性率值均高于HE4或CA125單項檢測。見表2。

3 討 論

CA125是一種卵巢惡性腫瘤相關抗原，1981年Bast等人識別了CA125抗原，來源于一個患有卵巢惡性上皮腫瘤的患者，并從細胞OVCA433發展出OC125小鼠單克隆抗體[3]。CA125是一種具有較大糖基化胞外基團的表面蛋白。國內大量研究發現，CA125在卵巢腫瘤組織中表達升高，而在正常卵巢中表達較低，同時CA125是一種分泌性蛋白，能夠方便地無侵入性地在患者血清中檢測，因此CA125成為檢測卵巢癌的有效腫瘤標志物[4-5]。本研究顯示CA125在卵巢惡性腫瘤組濃度顯著高于良性腫瘤組和對照組，其差異有統計學意義，與國內報道一致。盡管CA125在卵巢癌診斷上有獨特的作用，但由于CA125不僅在卵巢組織有過表達，在某些狀況下也會出現CA125的升高，如腹膜刺激、月經狀態、妊娠等，因此CA125對早期卵巢癌診斷的敏感性較低，為27%～66%[6]，本研究顯示其敏感性為65.2%。因此卵巢惡性腫瘤的早期篩查僅憑CA125不能十分滿足，臨床上需要敏感性及特異性度較高的腫瘤標志物以提高卵巢癌的早期診斷水平。

表2 各組血清HE4、CA125水平

HE4是一種Whey酸性蛋白家族分泌蛋白，其基因最早是由Kirchhoff等人附睪上皮細胞中發現的，定位于染色體20q12-131上，全長只有12 kb左右，編碼的蛋白質被認為是附睪特有的與精子成熟有關的蛋白質。Redman等[7]及Hellstrom等[8]經差異蛋白分析發現其在卵巢惡性腫瘤組織及血清中呈高表達。本研究顯示卵巢惡性腫瘤組HE4水平顯著高于卵巢良性腫瘤組及對照組；特異性、陽性預測值明顯高于CA125，顯示出其在卵巢惡性腫瘤中優于CA125，有較高的診斷價值。本研究還顯示，HE4和CA125聯合檢測的敏感性、陰性率明顯高于CA125、HE4單項檢測，與袁媛等[9]及劉倩等[10]報道一致，提示CA125聯合HE4檢測，能進一步提高卵巢癌的診斷能力，同時我們也注意到，HE4 和CA125聯合檢測的特異性和陽性率低于HE4單獨檢測，這可能是受CA125假陽性率高的限制。

綜上所述，HE4是目前診斷卵巢癌的一種具有潛力的腫瘤標志物，可與CA125聯合檢測用于卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷，并能提高對卵巢癌患者診斷的準確性和特異性，值得在臨床推廣應用。

參考文獻

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[3]Bast Jr R C, Feeney M, Lazarus H,etal. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma[J].JCliniInvest, 1981, 68(5): 1331.

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[8]Hellstrom I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M,etal. The HE4(WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma[J].CancerRes, 2003, 63(13) :3695-3700．

[9]袁 媛, 孫偉莉, 等. HE4與CA125聯檢在卵巢惡性腫瘤診斷中的價值[J]. 放射免疫學雜志, 2011, 24(4): 427-429.

[10]劉 倩, 郭 健. HE4和CA125監測老年卵巢癌轉歸的價值[J].標記免疫分析與臨床, 2011, 18(6): 374-379.