來氟米特聯合潑尼松治療難治性原發性腎病綜合征的隨機對照試驗

楊杰

摘要：目的 對來氟米特聯合潑尼松在難治性原發性腎病綜合征的治療效果進行研究。方法 將我院2010年1月～2013年1月收治的72例難治性原發性腎病綜合征患者隨機分為實驗組和對照組，對照組36例患者采用來氟米特聯合潑尼松進行治療，實驗組36例患者采用麥考酚酸酯聯合潑尼松進行治療，12個月后，對比兩組患者的治療效果及不良反應。結果 治療12個月后，實驗組治療有效率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組，實驗組患者在治療3個月后，尿蛋白定量顯著少于對照組，P<0.05，差異具有統計學意義。結論 對原發性難治性腎病綜合征采用來氟米特聯合潑尼松進行治療能夠顯著提高治療效果，降低不良反應的發生率。

關鍵詞：潑尼松；來氟米特；腎病綜合征

腎病綜合征是臨床上常見性與多發性腎小球疾病，主要特征為大量蛋白尿，發病原因主要為免疫機制與炎癥損傷[1]。治療時應對炎癥反應及免疫紊亂進行抑制，臨床上一般采用糖皮質激素進行治療。而治療8w后出現反復發作、藥物依賴或無反應等均成為難治性腎病綜合征。來氟米特是新型免疫調制劑，能夠抑制二氫乳清脫氫酶的活性以及淋巴細胞的增殖，從而減少機體產生抗體及炎癥因子，已經證實在類風濕關節炎治療方面取得比較理想的效果。而大鼠間質性腎炎模型研究表明，來氟米特對于緩解病程進展方面具有和環孢素相同的效果[2]來氟米特是新型免疫調制劑，能夠抑制二氫乳清脫氫酶的活性以及淋巴細胞的增殖，從而減少機體產生抗體及炎癥因子。而大鼠間質性腎炎模型研究表明，來氟米特對于緩解病程進展方面具有和環孢素相同的效果。為了更好的探討原發性難治性腎病綜合征的治療方法，筆者對我院2010年1月～2013年1月收治的72例患者的臨床資料進行回顧性分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 我院自2010年1月～2013年1月共收治原發性難治性腎病患者72例，所有患者均未合并嚴重感染、肝腎等器官疾病、未服用其他免疫抑制劑。診斷標準：①蛋白尿>3.5g.24h-1；②低蛋白血癥；③合并不同程度的高脂血癥及浮腫。納入標準：糖皮質激素依賴，患者在減少或停止使用糖皮質激素2w后復發，6個月內復發兩次及以上，或12個月內復發4次及以上；糖皮質激素抵抗，以足量激素及細胞毒免疫抑制劑進行治療8～12w未出現緩解。

將患者隨機分為實驗組和對照組，實驗組36例患者采用氟米特聯合潑尼松治療，其中男28例，女8例；年齡為18～66歲，平均年齡為（32±14）歲；病程為4～160月，平均病程為（21±34）月；對照組36例患采用麥考酚酸酯聯合潑尼松進行治療，其中男29例，女7例；年齡為17～67歲，平均年齡為（30±12歲）；病程為6～162月，平均病程為（27±30）月。兩組患者在性別、年齡、病程等基本資料方面不具備顯著性差異，P>0.05，差異具有統計學意義。

1.2治療方法 實驗組采用來氟米特聯合潑尼松治療：口服來氟米特（蘇州長征-新開制藥有限公司生產），負荷劑量為80mg/d，持續3d，減量期為40mg/d，持續7d，維持量為30mg/d，在患者完全緩解之后降為最小劑量，持續12個月?？诜娔崴?，劑量為0.8～1.0mg/kg·d，在尿蛋白減半時減少劑量，3個月后減少到50%。

對照組采用麥考酚酸酯聯合潑尼松進行治療：口完全緩解之后服麥考酚酸酯（上海羅氏制藥有限公司），初始劑量為1～2g/d，持續3個月，然后減量，減少為最小劑量，持續12個月。潑尼松的使用方法同上。

1.3觀察指標和療效評價 對2組患者治療后的尿蛋白、血清蛋白及腎小球過率指標進行測量。對比兩組患者的治療效果：痊愈：治療后尿蛋白轉陰，腎功能恢復正常，血清蛋白≥35g.L-1；有效：尿蛋白定量下降為50%或以上，腎功能出現好轉，血清蛋白上升；無效：腎功能出現惡化，尿蛋白定量下降沒有達到50%。治療有效率=（痊愈+有效）/小組人數。

1.4統計學處理 將所得數據以SPSS20.0軟件進行處理，對計數資料以χ2進行檢驗，以例數百分比的形式表示，對計量資料以t進行檢驗，以x±s的形式表示，當P<0.05時，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1治療效果 治療12個月后，實驗組治療有效率顯著高于對照組，P<0.01，差異具有顯著統計學意義，具體數據見下表。

2.2不良反應 對照組36例患者在治療過程中，輕度ALT上升5例，輕微脫發3例，輕微面部皮疹1例，帶狀皰疹2例，不良反應的發生率為30.56%（11/36）。實驗組36例患者在治療過程中，輕度ALTALT上升4例，輕微脫發1例，輕微面部皮疹1例，帶狀皰疹1例，不良反應的發生率為19.44%（8/36），無1例由于不良反應而推出實驗。對照組的不良反應發生率高于實驗組，P<0.05，差異具有統計學意義。

3 討論

臨床上一般將激素依賴、反復發作或不敏感的腎病綜合征歸為難治性綜合征，若未及時進行治療，該病最終會發展成為終末期腎衰[3]。麥考酚酸酯，作為新一代的免疫抑制劑具有低毒、高效等特點，長期使用可顯著減少激素的用量，降低難治性腎病綜合征復發率。

近年來，研究表明來氟米特在腎臟疾病的治療方面也具有一定的效果，且不良反應比較輕微[4]。本研究中，采用來氟米特聯合潑尼松治療實驗組的治療效果為86.11%，不良反應的發生率為19.44%，治療效果較好，不良反應較少，患者能夠耐受，在減藥或者停藥之后均得到緩解。

本研究表明，對原發性難治性腎病綜合征采用來氟米特聯合潑尼松治療具有治療效果好，不良反應少等優點。但由于本研究中病例數比較少，隨訪時間短等，對于來氟米特聯合潑尼松的治療效果、不良反應及預后需仍要進一步研究。

參考文獻：

[1]王俊秀，賈小娟，白建軍，等.來氟米特聯合潑尼松治療30例難治性原發性腎病綜合征的臨床觀察[J].山西醫藥雜志，2011，11（4）：166-168.

[2]王美玲，張晨.來氟米特聯合小劑量潑尼松治療難治性原發性腎病綜合征56例臨床觀察[J].臨床合理用藥，2012，7（5）：103-104.

[3]王靜，常保超，楊萍，等.來氟米特聯合潑尼松治療難治性原發性腎病綜合征的臨床觀察[J].中華全科醫學，2011，4（8）：177-178.

[4]葉君.來氟米特、雷公藤多苷聯合治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].吉林醫學，2010.31（6）：773-774.編輯/王敏