鹽酸左氧氟沙星的不良反應分析

鄧語

摘要：目的 分析臨床使用鹽酸左氧氟沙星的不良反應。方法 回顧性分析我院使用1 453 例靜脈應用鹽酸左氧氟沙星患者出現的不良反應的患者資料， 并進行分析。結果 有76例（5.2%）患者出現不良反應，主要為消化系統、變態反應和肝、腎系統不良反應較常見。結論 左氧氟沙星易產生不良反應，臨床用藥應合理、適量，臨床醫生應密切觀察，對不良反應采取及時有效地預防和處理。

關鍵詞：左氧氟沙星；不良反應；分析

左氧氟沙星為臨床常用的喹諾酮類抗菌藥物，通過抑制細菌DNA的旋轉酶從而抑制其DNA的合成與復制，達到滅菌效果。藥理實驗顯示，左氧氟沙星對革蘭陰性菌，葡萄球菌及結核桿菌等均具有很強抗菌作用。隨著喹諾酮類藥物不斷的改進，新的藥物療效得到顯著提升，藥物在臨床的得到廣泛應用，所帶來的不良反應也更多見，危害患者生命安全，本文對使用過程中的不良反應進行統計分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院從 2008 年6月～2012 年 6 月應用鹽酸左氧氟沙星 1453 例，對患者臨床資料進行回顧性分析，研究對象中發生不良反應76 例，發生率為5.2%。年齡19～74 歲，平均53.2歲，其中，男性42例，女性34例。76例患者中，呼吸內科18例，消化內科21例，泌尿外科15例，骨科22例。根據其臨床癥狀，不良反應主要為消化系統、神經系統、肝腎系統和變態反應等。

1.2方法 對76 選例患者的臨床資料進行分析，分析其性別、年齡、用藥劑量、不良反應癥狀及處理措施狀況。

2 結果

見表1。

2.1消化系統不良反應 26例患者臨床表現為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減低，部分患者表現為腹部不適、腹痛、腹脹等，嚴重者出現消化道出血。左氧氟沙星對消化系統的影響主要通過刺激胃粘膜導致，與劑量、滴注速度明顯相關。絕大多數出現在開始服藥3d內且不嚴重，均能堅持療程服藥。無明顯好轉者予以相應的胃腸系統調節藥物 后癥狀好轉。

2.2神經系統不良反應 由于左氧氟沙星呈脂溶性，可通過血腦屏障進入腦組織，該類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）于其受體部位的結合從而影響中樞神經的興奮性。臨床表現輕者頭暈、耳鳴、聽力下降、失眠煩躁、顱內壓增高，重者精神異常、甚至產生幻視、幻覺、失語以及誘發驚厥、抽搐、癲癇發作，故精神病以及癲癇患者禁用。抽搐也可發生在左氧氟沙星與非甾體抗炎藥或咖啡及茶堿合用時。王虎軍等[1]報道 1例老年患者因常年咳嗽給予左氧氟沙星 0.2g、靜滴、bid，2d后出現較嚴重的譫妄。

2.3肝、腎系統不良反應 左氧氟沙星部分經肝臟代謝，大部分以原形經腎臟排泄，對肝、腎有一定的損害。肝功能損傷臨床大多數表現為黃疸、血液丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高，多數停藥后2w即可恢復正常。相關研究表明，左氧氟沙星通過抑制肝臟內相關酶的活性，導致對華法林、咖啡因等代謝速度減慢，且在老年患者機體內，因代謝速度減慢，體內藥物濃度較高，可加重腎臟功能損傷泌尿系統功能損傷Famularo等[2]報道了 1例肺癌和骨髓增生性疾患者使用左氧氟沙星后出現急性腎衰實屬罕見， 但后果嚴重， 臨床用藥要小心謹慎， 并嚴密監視患者的肝腎功能， 對該藥引起的不良反應予以高度重視。

2.4變態反應 研究發現左氧氟沙星導致變態反應主要是因為光毒性引起，因為喹諾酮類藥物受紫外線激發后能夠氧化生成活性氧，順序激發皮膚纖維細胞中的酪氨酸激酶和蛋白激酶C 活性，進而又激活環氧合酶，生成前列腺素等類環氧合酶產物，最終導致皮膚發紅、水腫等炎癥。喹諾酮類藥對光具有不穩定性， 光毒性反應與其分子母核上的 8位取代基有關， 一般認為 8位引入烷氧基或不連鹵原子可降低光毒性?；颊咴诜迷撍幤陂g應避免暴露在陽光或紫外線下， 選擇晚間服用可能降低光毒性。

2.5關節病變 臨床研究證實喹諾酮類抗菌藥對軟骨及肌鍵具有毒性，病變主要發生在負重關節如膝關節等，出現關節腫脹、僵硬、疼痛等癥狀，不良反應發生后，立即停用左氧氟沙星，改用其它藥物進行抗菌治療。

2.6其他不良反應 血液系統，主要表現為全血細胞減少，急性溶血性貧血，紫癜等，個別嚴重者可引起骨髓抑制，一般較輕微，停藥后即可恢復。喹諾酮類藥對心臟有不同程度的影響。有關研究表明， 左氧氟沙星引起心血管反應的原因是由藥物在心肌細胞轉移通道中替代作用所致。有報道[3]1例老年患者在服用左氧氟沙星后出現 Q-T間期延長 127ms， 并發生室性心動過速伴房顫。因此， 對于有嚴重心血管病及有心律失常病史患者要慎用該藥。 郭淑平[4]報道 1例女性患者， 因有機磷中毒應用左氧氟沙星 250mg/d單獨靜滴預防尿路感染， 導致白細胞減少。因此， 臨床使用該藥時要注意監測血象。

3 討論

左氧氟沙星為較強的肝藥酶抑制劑， 會使與之合用藥的肝清除減少， 血藥濃度增加， 而產生毒性反應。喹諾酮類藥不可同類藥物聯用， 因會使惡心、嘔吐、乏力、驚厥、肝毒性 （GOT 升高，GPT 升高）、光毒性等不良反應發生率大大升高。喹諾酮類不可與萬古霉素、氨基糖苷類抗生素等具有腎損傷性藥物合用， 因會導致累加腎損傷。另外左氧氟沙星與茶堿類合用時會導致茶堿類的肝消除明顯減少， 血藥濃度升高， 出現茶堿中毒癥狀， 如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等， 如需合用要注意測定茶堿類血藥濃度和調整劑量； 與環孢素合用， 可使環孢素毒性增強， 血清肌酐濃度升高， 必須監測環孢素的血藥濃度， 并調整劑量； 與口服降糖藥合用時， 可引起血糖失控包括高血糖與低血糖， 合用時要注意監測血糖， 與非甾體抗炎藥如布洛芬、消炎痛合用容易誘發癲癇， 因此要盡量避免合用。

參考文獻：

[1]王虎軍， 劉靜. 左氧氟沙星引起譫妄 [J].藥物不良反應雜志，2003， 5（ 6）： 406.

[2]Samaha FF. QTC interval pro longation and po lymorphic Venticular tachycardiain association with levofloxacin [ letter] [J].Am JM ed，1999， 107（ 5）： 528.

[3]肖美華，李至敏，龐健輝，等. 34例左氧氟沙星不良反應分析[J]. 亞太傳統藥，2011（10）：204-205.

[4]郭淑平. 左氧氟沙星致白細胞減少 1例 [J]. 新醫學， 2005， 36（ 10）： 619.

編輯/哈濤