舒利迭對老年COPD患者肺功能的影響

李隆軍

[摘要] 目的 探討舒利迭對于改善老年COPD患者肺功能的作用。 方法 將我院呼吸內科自2013年9月～2014年3月間收治的106例中重度COPD老年患者隨機分為觀察組及對照組，其中對照組實施常規治療，如持續吸氧、抗感染、止咳祛痰及解痙平喘等治療，觀察組在對照組治療的基礎上聯合舒利迭實施治療，并在出院后實施隨訪觀察，3個月后分析兩組患者的肺功能改善情況及血氣分析相關指標。 結果 治療前兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2及PaCO2無明顯差異，而治療結束后觀察組較對照組明顯改善（P<0.05）。 結論 舒利迭可有效改善COPD患者的肺功能及血氣指標，有利于改善患者預后，提高其生活質量。

[關鍵詞] 舒利迭；COPD；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）13-0065-03

[Abstract] Objective To observe the effects of seretide on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 106 patients were randomly divided into the observation group and control group who were treated by the respiratory medicine in our hospital from September 2013 to March 2014. The control group was given conventional treatment as continuous oxygen， fight infection， relieving cough and reducing sputum etc. The observation group was given seretide on the basis of the control group. After 3 months， the pulmonary function and blood gas analysis were compared. Results There were no differences of FEV1， FVC， FEV1/FVC， FEV1%， PaO2 and PaCO2 between two groups before treatment， after treatment the indicators of observation group were obviously improved than the control group （P<0.05）. Conclusion The seretide can effectively improve the pulmonary function and blood gas index of COPD patients， and it is conducive to improve the prognosis and the quality of life of patients.

[Key words] Seretide； COPD； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬常見慢性呼吸系統疾病，在老年人群中患病率及病死率均較高，此病由于可致肺功能進行性減退，因此其治療的關鍵在于防止心肺功能進行性惡化，及盡可能恢復患者的心肺功能，提高患者生活質量[1]。我院對2013年9月～2014年3月間收治的部分COPD患者實施舒利迭吸入治療，獲得良好治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院呼吸內科自2013年9月～2014年3月間收治的106例患者，其中觀察組53例，男31例，女22例，年齡59～81歲，平均（71.4±5.3）歲，病程10～35年，平均（12.5±4.7）年；對照組53例，男33例，女20例，年齡57～83歲，平均（70.9±5.6）歲，病程11～33年，平均（13.2±4.1）年。兩組患者的性別、年齡及病程方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準[2]

COPD診斷標準參考中華醫學會制定的《慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的診治指南（2007 年修訂版）》。

1.3 排除標準

支氣管哮喘、支氣管擴張患者；氣胸及肺結核患者；急慢性呼吸功能衰竭患者；肺部腫瘤；嚴重肝腎功能障礙者；嚴重心功能不全者；青光眼患者；血生化及尿常規異常者；對本藥物過敏者。

1.4 治療方法

兩組患者在住院期間均予常規吸氧、抗感染、止咳祛痰、解痙平喘等治療措施；觀察組在此基礎上聯合舒利迭（沙美特羅/丙酸弗替卡松）進行吸入，規格為50 μg/250 μg，1吸/次，每天2次。3個月后分析兩組患者的肺功能變化情況，兩組患者治療前后的FEV1、FVC、FEV1%、FEV1/FVC、PaO2及PaCO2情況。

1.5 統計學處理

運用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能比較

治療前兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%差異無統計學意義（P>0.05），而治療后觀察組較對照組明顯改善（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血氣指標比較

治療前兩組患者PaO2、PaCO2差異無統計學意義（P>0.05），而治療后觀察組較對照組明顯改善（P<0.05）。見表2。

3 討論

3.1 發病機制

3.1.1炎性反應與COPD 研究顯示中性粒細胞凋亡在COPD發展過程中起到中心作用。 中性粒細胞凋亡延遲是導致肺及氣道慢性炎癥的原因之一，調控機制失常會導致慢性炎癥持續，從而影響COPD的發生發展[3]。在人體正常肺組織中，中性粒細胞是一種存在時間較短的一過性細胞，但當肺組織發生炎性反應或受到損傷時，循環系統的中性粒細胞逐步遷入肺組織當中，并且釋放眾多的過氧化物酶、蛋白酶及細胞毒性物質，繼而達到殺滅病原菌的目的，但是正是由于中性粒細胞的聚集促進了COPD的進展。

COPD患者的痰液中，中性粒細胞的含量明顯增高，且其存在加重了氣道阻塞的發生。一般情況下，中性粒細胞存在于人體的血液中，當肺組織被病菌、粉塵及有害顆粒侵襲時，肺組織中炎性介質增加，如TNF-α、IFN-γ、反應性氧簇、白三烯及細胞因子IL-6、IL-8等，而這些炎性介質會引起中性粒細胞向肺組織聚集。中性粒細胞進入肺組織后受到炎性介質的刺激而出現表達，并粘附于血管內皮，此時炎性因子如LTB4、IL-6及IL-8刺激中性粒細胞釋放中性粒細胞酶（如彈性酶、蛋白酶），而這些酶類對于肺組織具有溶解作用[4]。張璐等[5]通過研究發現，急性加重期患者血液中IL-6、Il-8明顯增高，是COPD患者急性加重的重要參考指標。另有研究顯示，COPD患者中性粒細胞基礎代謝異?；钴S，并可能成為COPD病程持續進展的重要原因；COPD中性粒細胞基礎代謝異常參與COPD氣流阻塞的形成，成為推動COPD形成和發展的重要原因[6]。

3.1.2 蛋白酶與抗蛋白酶失衡 現代研究顯示，COPD的形成與肺泡的損傷密切相關。當肺氣腫逐步形成，COPD的嚴重程度亦逐漸加重，而肺氣腫的形成與蛋白酶及抗蛋白酶的失衡密切相關。這些酶類主要包括中性粒細胞彈性蛋白酶、組織酶G、蛋白酶3及基質金屬蛋白等。中性粒細胞彈性蛋白酶是一種中性絲氨酸蛋白酶，能夠溶解肺臟彈性纖維，且可以引起粘蛋白分泌量的增加，進而破壞肺組織；組織酶G是一種半胱氨酸蛋白酶，對彈性蛋白具有溶解作用；蛋白酶3是一種絲氨酸蛋白酶，亦對彈性蛋白具有分解作用；基質金屬蛋白是由多種相似肽鏈組成的蛋白酶，能夠分解多種肺組織的外基質成分，包括膠原、彈性蛋白、層粘連蛋白、蛋白多糖及纖維結合素等。研究顯示，COPD組織損傷是由于中性粒細胞和巨噬細胞產生的蛋白酶與從血漿滲出的抗蛋白酶失衡引起，這種失衡在COPD急性加重期更為嚴重[7]。

3.1.3 氧化應激反應 另有觀點認為氧化應激反應增強，導致氧化反應與抗氧化反應失衡，進而致使氧化反應的產生，這種反應主要通過以下途徑影響COPD的進展：①直接破壞靶細胞；②激活蛋白酶并抑制抗蛋白酶的活性，致使蛋白酶及抗蛋白酶系統失衡，損傷肺組織；③氧化花生四烯酸并促進異前列腺素的分泌，繼而引起血管通透性增加、氣管收縮及粘蛋白分泌量增加；④促進肺部異常組織的修復及粘蛋白的分泌；⑤促使多種炎癥因子分泌，加重肺部炎性反應。氧化/抗氧化失衡可能通過促進炎癥細胞釋放炎性細胞因子，加速COPD急性加重期炎癥反應的發生發展[8]。

3.2 治療原則

COPD的特點是進行性加重的氣流阻塞，并伴有氣道重建及氣道高反應性。COPD的氣流受限會引起肺組織不可逆損傷，造成肺臟過度充氣，致使運動后呼氣末容量增加，最終導致患者運動耐力下降及勞力性呼吸困難。因而，COPD患者的治療原則是盡可能恢復患者的心肺功能，避免其心肺功能的進一步衰退。同時，有學者認為激素治療AECOPD有效，并肯定了吸入長效β2受體激動劑與吸入型糖皮質激素聯合治療COPD的作用和地位[9]。

3.3 舒利迭的應用價值

舒利迭是一種復合型藥物，是由沙美特羅與丙酸氟替卡松的結合劑。沙美特羅是一種長效β2受體激動劑，可有效擴張氣道，同時可抑制肺部肥大細胞的釋放，繼而抑制過敏反應發生，并可抑制吸入性抗原所引發的早期及遲發反應，繼而降低氣道的高反應性。同時，沙美特羅具有高度脂溶性，可迅速到達受體部位并與β2相結合，引起細胞內cAMP濃度增加，達到舒張血管平滑肌的目的，并且持久有效。另外，沙美特羅還具有明顯的抗炎作用，可降低血管通透性，減少滲出以減輕氣道的腫脹，促進支氣管黏液分泌和增加纖毛運動，故對 COPD患者的肺功能有明顯的改善作用[10]。丙酸氟替卡松能夠強化肺部β2的轉錄能力，促使沙美特羅與β2受體集合，強化沙美特羅的功效。丙酸氟替卡還能降低血管的通透性，減少滲出以減輕氣道的腫脹，促使支氣管黏液分泌和增加纖毛運動，減少其激素引起的氣道高反應性[11]。丙酸氟替卡松對其受體具有高度選擇性，具有局部抗感染活性高而系統活性低、改善肺功能療效好等優勢[12]。舒利迭是一種吸入性藥物，局部用藥，對于腎臟及腎上腺的作用極其微小，不會影響腎上腺的正常功能，副作用低，安全可靠[13，14]。本研究過程中，觀察組患者通過吸入舒利迭后，其肺功能及血氣指標的改善情況明顯高于對照組。

綜上所述，舒利迭治療老年COPD療效確切，可明確改善患者的肺功能及血氣指標，有助于減輕患者的臨床癥狀，改善患者生活質量。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-01-22）