胰腺癌患者的抗癌化療分析

王立成

【摘要】目的：探討胰腺癌患者的抗癌患者臨床化療方法療效。方法：對2013年1月～2014年6月收治的胰腺癌患者24例全身化療、姑息手術的的常規化療方法進行分析。結果：對24例胰腺癌患者化療1～16個周期，CR 0例，PR13例，SD7例，PD4例，總有效率為83.3%。生存時間4個月～2年，平均11個月。結論：化療既是胰腺癌綜合治療的主要途徑之一，也是中晚期患者爭取手術機會和延長生存期的一種手段。根治術后輔助化療，以術后3周左右，無手術合并癥時可開始。

【關鍵詞】胰腺癌；抗癌；化療；

胰腺癌是主要起源于胰管上皮細胞，少數起源于胰腺泡細胞，分布于胰頭、胰體及胰尾的胰腺外分泌的一種惡性程度高的腫瘤。胰腺癌對化療藥的反應較低，不少藥物的近期有效率低于10%，較有效的藥物如5Fu、MMC、E-ADM、IFO等[1]。近年來，有報道使用IL-2、干擾素等生物反應調節劑和新藥Taxotere，Gemcit-abine治療胰腺癌病例，見到個別腫瘤縮小的。也有報道采用介入性治療胰腺癌，提高了局部藥物濃度，減輕全身不良反應，獲得一定療效。對2013年1月～2014年6月收治的胰腺癌患者24例全身化療、姑息手術的的常規化療方法進行分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組收治的30例胰胰腺癌患者，其中男20例，女10例，年齡42～74歲，平均56歲。病變部位：胰頭癌20例，胰體癌5例，胰尾3例。臨床表現為：腹疼、黃疸、食欲下降及體重減輕。行胰頭十二指腸切除術22例；行胰體尾部切除加或不加脾切除術7例；行全胰加脾切除術1例。

1.2 化療

1.2.1氟尿嘧啶（5-FU）為基礎的輔助化療方案 5-FU為基礎的化療方案便廣泛用于臨床，為治療胰腺癌的主要藥物，單藥治療常用劑量為成人每次10 mg/kg，靜脈滴注，每周2次，療程總量為15～20 g。聯合治療的方案有：①CF方案。CTX（環磷酰胺）每次8～10 mg/kg，靜脈推注，每周2次；5-FU每次10 mg/kg，靜脈滴注，每周2次，6周為1個療程。②SMF方案。 STZ 1.0/m2，第1、8、29、36天，靜脈滴注；MMC 10 mg/m2，第1天，靜脈滴注；5-FU 600 mg/m2，第1、8、29、36天，靜脈滴注。每8周為1個療程。療效約在30%～35%。③FAM方案。5-FU 300 mg/m2靜脈滴注，每周2次，第3、5、10、12天；ADM 30～40 mg/m2靜沖，第l天；MMC4～6 mg/m2靜沖，第1、8天。21天為1周期，3周期為l療程。④MFV方案。第1天先靜脈推注VCR（長春新堿）1 mg。30 min后靜脈推注MMC 10 mg。然后靜脈滴注5-FU 500 mg，連續滴注5天。間隔4周用藥1次，3次為1個療程。上述4種方案中以SMF方案及 FAM方案為常用的三聯化療方案。

1.2.2吉西他濱為基礎的輔助化療方案 美國NCCN臨床指南和ESMO（歐洲腫瘤學協會）臨床指南對吉西他濱的單藥推薦劑量為1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min。每周1次，連續3次，隨后休息1周。以后為每周1次，連續3周，隨后休息1周，作為轉移性胰腺癌的一線化療。在每次化療前根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮降低劑量。對于局部晚期病變不能切除者，可選擇吉西他濱與含5-FU的聯合化放療交替進行也可選擇吉西他濱固定劑量輸注[10mg/（m2·min）]的方法替代標準吉西他濱30 min靜脈輸注。

2 結果

2.1 療效評定標準 療效標準，分為CR（完全緩解）：所有已知病變完全消失，持續4周以上；PR（部分緩解）：所有已知病變垂直徑總面積減少50%，并持續4周以上；SD（穩定）：腫瘤面積減少不到50%或增大；PD（病情進展）：橫切面積增加>25%或出現1個或1個以上新病灶。

2.2結果 對24例胰腺癌患者化療1～16個周期，CR 0例，PR13例，SD7例，PD4例，總有效率為83.3%。生存時間4個月～2年，平均11個月。

3 討論

化療既是胰腺癌綜合治療的主要途徑之一，也是中晚期患者爭取手術機會和延長生存期的一種手段。根治術后輔助化療，以術后3周左右，無手術合并癥時可開始。在化療時，一般采用單藥化療和聯合化療兩種方式。

化療雖是最傳統的抗癌療法之一，但副作用大，患者往往不愿意接受，加之胰腺癌癌細胞對化療藥物不敏感，胰腺癌患者多有上消化道癥狀存在，使用全身聯合化療后不良反應更加明顯，故到目前為止，多數學者認為，對胰腺癌患者可用全身化療，但效果均不理想。單一化療可采用5-FU、MMC等，但效果差，有人報道其敏感性僅為20%左右，瑞典健康治療技術評估協會對幾種類型的腫瘤化療的總體效果進行了治療研究，其中對胰腺癌采用10個化療隨機研究和18個未進行化療的隨機研究，其結論可以概括為沒有任何可信的證據顯示化療對胰腺癌患者有任何益處，對胰腺癌患者進行常規的化療是不應該的，對有局部轉移的胰腺癌患者進行化療同樣無任何益處[2]。

晚期胰腺癌，可在膽腸吻合、胃腸吻合等姑息性手術后進行化療，但療效非常有限；腫瘤切除后的聯合化療效果無疑好于單劑化療，但對于晚期胰腺癌患者是選擇聯合化療還是選擇比較柔和的單劑化療，要結合患者情況具體分析，盡管單劑化療效果不很理想，并非全然無效。近年來臨床報道較理想的是區域性化療，對沒有條件做區域性化療的地方，是否對患者進行常規的經靜脈化療，不僅要根據醫師的I臨床經驗，還應考慮到患者的身體條件和醫療環境，選擇適當的藥物制訂比較柔和的化療方案，可能對延遲腫瘤的發展有一定的好處?？傊?，對晚期病例姑息性手術后的常規化療的有效性尚缺乏大樣本臨床報道，有待于進一步研究。由于全身化療對胰腺癌的治療效果不理想，且隨藥量增加毒副作用也增強，多數患者難以耐受，因此，開始嘗試經胰腺的主要供血動脈，給予大劑量、高濃度的化療藥物，進行胰腺癌的區域性化療。區域性化療是近年來臨床研究的熱點之一，方法有經胃網膜右動脈、腹腔動脈置管皮下埋供藥裝置或術中一次性大劑量注入化療藥物；也有經皮股動脈穿刺腹腔動脈（或其他胰腺營養動脈或插入肝動脈治療轉移灶）置管一次性注入化療藥物等方法；也有對腹腔廣泛轉移的患者皮下埋設腹腔化療供藥裝置治療的報道[3]。無論是動物實驗還是對人胰腺癌切除標本的研究，都顯示了瘤內的藥物濃度極高。然而，從目前的臨床報道看，雖然單純的區域性化療的療效稍好于全身系統化療，但并未達到更理想的效果，而其最大的優點是全身副作用不明顯，故在臨床上可以慎用。聯合化療已在多種惡性腫瘤治療中獲得一定效果，廣泛使用的聯合化療方案一般是以5-FU和MMC為基礎的三聯或四聯用藥，其中最常用的有5-FU（600 mg/m2）、MMC（10 mg/m2）聯合ADM（30 mg/m2）的FAM方案以及5-FU、MMC聯合鏈佐星（1 mg/m2）的SMF、方案，有文獻報道它們的反應率分別高達40%和34%。另外5-FU、MMC、ADM聯合鏈佐星（FAM-S方案）用藥的反應率也可達到48%。

【參考文獻】

[1] 李占元，田川，吳清.晚期胰腺癌行區域化療的療效分析.山東大學學報（醫學版），2002，40（6）：550-551.

[2] 鮑洛文，倪耀忠.胰腺癌的區域性動脈灌注化療.肝膽胰外科雜志，2002，14（2）：92-93.

[3] 張延齡.胰腺癌的輔助化療.中國實用外科雜志，2002，22（5）：260-261.