TRF和血清β2—微球蛋白對高血壓腎病早期腎損傷診斷價值

董素民

[摘 要] 目的：分析尿轉鐵蛋白（Transferrin，TRF）和血清β2-微球蛋白（β2-Microglobulin，β2-MG）對高血壓腎病患者早期腎損傷診斷價值。方法：選取我院2007年9月～2014年9月收治的193例高血壓腎病患者為高血壓腎病組，選取同期385例高血壓患者及90例健康體檢者作為高血壓組與正常組，對各組受試者尿TRF和血清β2-MG等臨床指標進行檢測。結果：高血壓腎病組TRF、β2-MG、UREA、CRE均顯著高于高血壓組、正常組（P<0.05）。高血壓組TRF高于正常組，P<0.05。隨著高血壓組血壓分級上升，其TRF、β2-MG均上升，但CRE、UREA無明顯變化（P>0.05），高血壓Ⅲ級組TRF、β2-MG與Ⅰ級組比較，差異有統計學意義。結論：尿TRF和血清β2-MG較UREA、CRE敏感，對高血壓患者早期腎損害具有一定診斷價值。

[關鍵詞] 轉鐵蛋白；β2-微球蛋白；檢測；高血壓腎??；診斷

中圖分類號： R446 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）04-067-03

長期高血壓病會導致血管硬化，腎小動脈硬化可導致腎小球玻璃樣變性、纖維化壞死及腎小管變形、萎縮，腎病是高血壓最為常見并發癥[1]。高血壓腎病早期無明顯臨床癥狀，且腎功能檢測常用指標如肌酐、尿素氮等存在明顯滯后性[2]。為此，本研究選取尿轉鐵蛋白（Transferrin，TRF）和血清β2-微球蛋白（β2-Microglobulin，β2-MG）探討其對高血早期早期腎損害的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2007年9月～2014年9月收治的193例高血壓腎病患者，參照《中國高血壓防治指南》和《臨床腎臟病學》確診[3]，排除：①繼發性高血壓；②合并肝病、糖尿病或因其他疾病導致的腎功能損傷；③合并其他泌尿系統疾病。將上述193例高血壓腎病患者納入患者A組，同時選取我院385例高血壓患者及90例健康體檢者，分別納入高血壓組與正常組，高血壓組按照高血壓分級分為3個亞組，I級組（收縮壓<160 mmHg）、II級組（舒張壓160～180 mmHg）、III級組（舒張壓>180 mmHg），各組受試者年齡、性別比例等臨床資料比較均未見明顯統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 樣品采集 禁食、水8 h后，抽取各組受試者清晨空腹靜脈血3 mL及晨尿標本20 mL，真空采血管采集靜脈血，37℃水浴10 min后，以3500 r/min離心10 min，留取血清；晨尿以3000 r/min離心5 min，留取上清液。

1.2.2 設備與試劑 使用膠乳增強免疫比濁法（日本日立7180型全自動生化分析儀）對各組受試者尿TRF、Ucr、血清β2-MG以及肌酐（CRE）進行檢測。檢測試劑盒均購自北京九強生物技術有限公司，操作步驟均嚴格參照試劑盒使用說明書。

1.3 觀察指標及判斷標準

參照文獻[4]標準：尿TRF>4.00 mg/L，血清β2-MG>2.80 mg/L，血清UREA>8.20 mmol/L，血清CRE>110.00 μmol/L即為陽性，陽性結果即為出現高血壓腎損害。比較各組受試者尿TRF、血清β2-MG、CRE、UREA水平差異。

1.4 統計學分析

對本臨床研究的所有數據采用SPSS17.0進行分析，計數資料采用c2檢驗，計量資料采用t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05，當P<0.05時，認為其有統計學差異。

2 結果

已確診高血壓腎病組TRF、β2-MG、UREA、CRE均顯著高于高血壓組、正常組（P<0.05）。高血壓組TRF高于正常組，P<0.05，見表1。根據高血壓分級將高血壓組患者分為三組，隨著患者血壓分級的上升，其TRF、β2-MG均上升，但CRE、UREA無明顯變化（P>0.05），高血壓Ⅲ級組TRF、β2-MG與Ⅰ級組比較，差異有統計學意義。見表2。

3 討論

高血壓病可導致腎臟血管內壓力逐漸上升，進而導致蛋白、血細胞漏出，逐漸導致高血壓腎損傷發生，最終會引發腎臟濾網系統損傷，形成高血壓腎病，是導致不可逆性腎臟損傷甚至腎衰竭重要原因 [6]。然而，常用UREA、CRE等腎病診斷指標滯后性較明顯，無法提示患者早期高血壓腎損傷發生[7-9]，因此，尋找高血壓腎病早期腎損傷臨床檢測指標具有重要價值。

本研究對未明確診斷為高血壓腎病患者UREA、CRE進行檢測，未見上述指標顯著增加。在對其尿TRF、血清β2-MG進行檢測時卻發現該指標上升明顯，提示高血壓病患者均出現了不同程度腎損傷，且隨著III型組患者血壓水平升高，其腎損傷進一步加重。

TRF是鐵結合蛋白家族成員之一，是鐵結合單體β1球蛋白，主要由肝臟合成分泌，發揮結合機體內鐵、銅、鋅、鈣元素作用，并由腎臟進行排泄，而當患者腎臟受損時，腎小球濾過膜負電荷水平降低，使得TRF受到電荷排斥力度減小，故其更易漏出，而有學者指出，TRF還能夠對腎臟足細胞損傷起到促進作用，進一步誘發腎損傷進展[10-11]，因此，可以認為，尿TRF增高預示著患者高血壓腎病早期腎損傷發生。β2-MG主要由淋巴細胞等有核細胞合成，其分子量僅為11800，因而極易通過腎小球濾過膜，并幾乎全部被腎小管重吸收，降解為氨基酸，一般而言，正常人群血清β2-MG水平極低，然而，一旦近端腎小管上皮細胞出現損傷時，β2-MG重吸收則會受到明顯影響，并迅速表現為β2-MG水平上升[12-13]，是表現腎小管損傷重要指標，在早期發現血CRE盲區方面亦有著明顯意義。此外，腎小球濾過率下降亦可導致機體血液循環中β2-MG水平上升，從而對腎小球機能障礙發生起到一定指示作用[14-15]，這有助于提高β2-MG診斷高血壓腎病早期腎損傷特異性。因此，尿TRF和血清β2-MG分別能夠指示早期腎小球、腎小管損傷發生，其水平上升預示著腎臟損傷加重以及高血壓腎病發生風險上升，這為臨床高血壓病患者早期腎功能改變監測提供了重要依據。

參 考 文 獻

[1] 梁紅峰， 姚錦繡， 譚國據， 等. 血清胱抑素 C 測定在糖尿病及高血壓腎病早期診斷臨床意義[J]. 華西醫學， 2012， 27（6）： 845-847.

[2] Yang J W， Hutchinson I V， Shah T， et al. Gene polymorphism of vascular endothelial growth factor- 1154 G> A is associated with hypertensive nephropathy in a Hispanic population[J]. Molecular biology reports， 2011， 38（4）： 2417-2425.

[3] Blumczynski A， Soltysiak J， Lipkowska K， et al. Hypertensive nephropathy in children-do we diagnose early enough？[J]. Blood pressure， 2012， 21（4）： 233-239.

[4] 章玫紅. 高血壓腎病患者β2-微球蛋白和血清胱抑素C水平分析[J]. 檢驗醫學與臨床， 2013， 10（24）： 3349-3351.

[5] 魯彥， 袁秀梅， 李德紅， 等. 胱抑素 C 聯合尿微量白蛋白在高血壓腎病診斷價值[J]. 醫學研究雜志， 2012， 41（3）： 41-43.

[6] Lipkowitz M S， Freedman B I， Langefeld C D， et al. Apolipoprotein L1 gene variants associate with hypertension-attributed nephropathy and the rate of kidney function decline in African Americans[J]. Kidney international， 2012， 83（1）： 114-120.

[7] 侯振江， 牟兆新， 周秀艷， 等. 尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中應用[J]. 中國實驗診斷學， 2010， 14（9）： 1389-1392.

[8] 王濤， 陳曉琴. 尿微量蛋白檢測在 2 型糖尿病腎病早期診斷中價值[J]. 實用醫技雜志， 2011， 18（3）： 281-282.

[9] TODAY Study Group. Rapid Rise in Hypertension and Nephropathy in Youth With Type 2 Diabetes The TODAY clinical trial[J]. Diabetes Care， 2013， 36（6）： 1735-1741.

[10] 王曉燕. 原發性高血壓腎病患者尿微量白蛋白和血清胱抑素 C 水平檢測臨床意義[J]. 現代醫藥衛生， 2010， 26（7）： 1007-1008.

[11] Goraya N， Simoni J， Jo C， et al. Dietary acid reduction with fruits and vegetables or bicarbonate attenuates kidney injury in patients with a moderately reduced glomerular filtration rate due to hypertensive nephropathy[J]. Kidney international， 2011， 81（1）： 86-93.

[12] 程林. 血清脂蛋白-a 在高血壓腎病診斷中意義[J]. 當代醫學， 2011， 17（3）： 93-93.

[13] Gambaro G， Bonfante L， Abaterusso C， et al. High chronic nephropathy detection yield in CKD subjects identified by the combination of albuminuria and estimated GFR[J]. Nephrology Dialysis Transplantation， 2012， 27（2）： 746-751.

[14] 陳穎， 馮洋. 血清脂蛋白 （a） 在高血壓腎病診斷中意義[J]. 中國醫藥導刊， 2011， 13（3）： 479-480.

[15] Oh S W， Kim S， Na K Y， et al. Clinical implications of pathologic diagnosis and classification for diabetic nephropathy[J]. Diabetes research and clinical practice， 2012， 97（3）： 418-424.