重組人血管內皮抑素單藥維持治療晚期結直腸癌臨床研究

陳榮斌等

[摘 要] 目的：研究重組人血管內皮抑素單藥維持治療晚期結直腸癌臨床療效和安全性。方法：將我院收治的54例晚期結直腸癌患者隨機分為觀察組27例，對照組27例。2組患者均行標準一線化療方案治療，治療12周期后，觀察組行恩度單藥維持治療，對照組以生理鹽水為安慰劑治療。評價2組患者療效；治療前后功能狀態（KPS）、體力狀況（PS）和生活質量。記錄觀察組患者治療后毒副反應。結果：治療后，觀察組患者臨床治療總有效率為48.15%，對照組為29.63%，2組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后疾病控制率為85.19%，對照組為74.07%，2組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。行恩度/生理鹽水維持治療后，觀察組患者的功能狀態和體力狀況均優于對照組（P<0.05），平均平均功能子量表、健康狀況子量表得分高于對照組（P<0.05），平均癥狀子量表得分低于對照組（P<0.05）。觀察組患者行恩度治療后毒性反應分級多分布于I～II級，IIII～IV較少。結論：重組人血管內皮抑素單藥維持治療晚期結直腸癌療效肯定，且能有效提高患者功能狀態、體力狀況和生活質量，安全性較好。

[關鍵詞] 結直腸癌；晚期；重組人血管內皮抑素

中圖分類號：R735.3+5 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）04-069-03

統計顯示中國每年新發結直腸癌病例已超過17萬，成為中國發病率排第四位的惡性腫瘤[1]。晚期結直腸癌以延長生存時間，提高生活質量為主要治療原則。血管生成是惡性腫瘤進展和轉移播散重要途徑。重組人血管內皮抑素（恩度）已廣泛用于多種腫瘤治療中。本文以我院2011年1月～2013年3月期間收治54例晚期結直腸癌患者為研究對象，探討重組人血管內皮抑素單藥維持治療晚期結直腸癌療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2011年1月～2013年3月期間收治晚期結直腸癌患者為研究對象，所有患者均經病理確診，復發轉移或已轉移未接受手術治療晚期結直腸癌患者。54例中結腸癌22例，直腸癌32例。男34例，女20例。年齡55～76歲，平均（62.3±7.2）歲。KPS評分>70分，預計生存期>3個月，所有患者均有可測量病灶。肝腎功能、血象及心電圖均正常。排除標準（1）合并嚴重急、慢性感染；（2）患有不易控制精神障礙疾??；（3）合并有心臟??；隨機將54例患者分為2組，觀察組對照組各27例，2組患者在性別、年齡、病情、病程以及體征等一般情況上差異均無顯著性（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組患者均行標準一線化療方案治療，奧沙利鉑或伊立替康聯合氟尿嘧啶（5-FU）化療治療。14d為一個周期，共治療12個周期。

2組患者完成標準一線化療周期（12周期）后，觀察組27例患者行恩度單藥維持治療。即將15mg恩度（山東先聲麥得津生物工程有限公司生產）加500mL生理鹽水予以患者靜脈緩慢滴注，d1～d14，間歇7d，q3w，重復給藥。當出現難以控制高血壓或24h尿蛋白>2g時停用恩度，退出臨床研究；出現3或4度出血，需進行抗凝治療，抗凝治療血栓及其他IV毒性反應時，暫停使用恩度。對照組27例患者行單純生理鹽水靜脈緩慢靜脈注。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果 于患者治療12周期后（即觀察組行恩度單藥維持治療、對照組行生理鹽水治療12周），參照WHO實體瘤近期療效評定標準進行評價，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。臨床治療總有效率= CR率+PR率；疾病控制率= CR率+PR率+ SD率[3]。

1.3.2 功能狀態和體力狀況 對分別2組患者治療前、一線化療方案治療后及恩度/生理鹽水治療12周期后三個時間段功能狀態和體力狀況進行評價。其中，功能狀態采用Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態分法評價，得分越高，表示患者健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來副作用。體力狀況采用（Performance Status）評分法，PS采用5分制評分法，得分越高，表示患者體力狀況越差[4]。

生活質量評價采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）生活質量核心30問卷調查（QLQ-C30）量表。EORTC QLQ-C30量表包括5個功能量表、1個總體健康狀況量表、8個癥狀量表，量表通過標準線性將各領域粗分轉換為0-100分。功能維度得分越高，表明該功能越好；總體健康得分越高，表明健康狀況越好；癥狀條目維度得分越高，表明癥狀越嚴重[5]。

1.3.3 毒副反應 參照采用NCICTCAE 3.0標準評估觀察組患者治療后毒副反應分級。分級標準為：I、II、III、IV級[6]。

1.4 統計學方法

采用SPSSl0.0統計軟件，計量檢測數據以（x±s）表示，計數檢測數據以率形式表示，組間兩均數比較用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

患者維持治療12周期后，觀察組患者臨床治療總有效率為48.15%，疾病控制率為85.19%，對照組為29.63%，74.07%2組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前和一線化療方案治療后，2組患者平均KPS和PS得分、EORTC生活質量量表比較，差異無統計學意義（P>0.05）；恩度/生理鹽水維持治療12周期后，觀察組平均KPS得分高于對照組（P<0.05），平均PS得分低于對照組（P<0.05）。觀察組患者平均平均功能子量表、健康狀況子量表得分高于對照組（P<0.05），平均癥狀子量表得分低于對照組（P<0.05）。表明：行恩度維持治療后，觀察組患者功能狀態、體力狀況、生活質量均優于對照組。見表1-2。

3 討論

目前，以奧沙利鉑或伊立替康聯合5-FU為代表姑息化療方案是晚期轉移性結直腸癌主要治療方案，患者可能因不耐受而終止治療?？筕EGF單克隆抗體-貝伐單抗與化療藥物聯合應用可明顯提高結直腸癌患者療效，但其高昂價格較難為病人接受[7]。

重組人血管內皮抑素是我國開發新型重組血管內皮抑素，是細胞外基質膠原X羧基端一個相對分子質量為20000片段，同樣具有抗血管生成作用，重組人血管內皮抑素可特異性作用于新生血管內皮細胞并抑制其遷移，誘導其凋亡，從而發揮抗血管生成作用。還可以通過調節腫瘤細胞表明血管生長因子表達及蛋白水解酶活性，多靶點發揮抗血管生成作用，間接導致腫瘤休眠或退縮。重組人血管內皮抑素與化療聯和應用對肺癌已顯示出明顯療效[8]。本研究結果亦提示表面化療后重組人血管內皮抑素維持治療能有效提高患者臨床治療效果，與文獻報道一致。同時，行重組人血管內皮抑素維持治療后，觀察組患者功能狀態和體力狀況均優于對照組，觀察組患者生活質量高于對照組。因此，通過重組人血管內皮抑素單藥維持治療晚期結直腸癌來控制腫瘤進展，降低化療藥物累積毒性，從而防止提前終止治療情況，保存繼續接受進一步治療能力，這樣可以使治療時間最大化，從而提高患者生活質量，延長總生存時間、疾病控制時間和無進展生存期。

另外，重組人血管內皮抑素具有較好安全性，與細胞毒性藥物聯用不增加毒性。本研究中，觀察組患者行重組人血管內皮抑素治療后，毒性分級多分布于I～II級，IIII～IV較少。表明其維持治療安全性較好，嚴重毒副反應發生較少。

綜上，重組人血管內皮抑素單藥維持治療晚期結直腸癌臨床顯著，且能有效提高患者功能狀態、體力狀況和生活質量，安全性較好。

參 考 文 獻

[1] 李貞，于廣計，李強，等. 重組人血管內皮抑素“窗口期”聯合化療治療晚期結直腸癌臨床研究[J]. 中國醫藥科學， 2011，11（1）：442-443.

[2] 胡廣原，張路，梅齊，等. 重組人血管內皮抑素聯合化療治療晚期結直腸癌近期療效觀察[J]. 華中科技大學學報（醫學版），2009，7（3）：332-334.

[3] 張麗珍，李紅. 重組人血管內皮抑素聯合化療治療中晚期結直腸癌臨床觀察[J]. 海峽藥學，2013，7（1）：283-285.

[4] 郭元彪， 鄭嵐， 朱偉嶸，等，重組人血管內皮抑素聯合化療一線治療移性結直腸癌臨床觀察[J] 臨床腫瘤學雜志，2011，7（8）：225-226.

[5] 劉軍，茅國新. 重組人血管內皮抑素聯合FOLFIRI方案治療結直腸癌肝轉移臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學雜志， 2013，5（1）：201-203.

[6] 任慶，熊銳華，田秀榮，等. 重組人血管內皮抑素聯合化療治療直腸癌肝轉移臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學雜志， 2013，8（5）：183-185.

[7] 許麗貞，邱國欽，陳玉強，等. 恩度聯合化療治療難治性晚期惡性腫瘤療效觀察及護理[J]. 中國醫藥導報， 2012，15（32）：556-557.

[8] 馬春燕，王振國. 重組人血管內皮抑制素注射液治療惡性腫瘤作用機制及臨床研究進展[J]. 中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（16）：192-193.