雙聯抗血小板治療腦梗死的臨床效果及危險因素分析

汪長英

[摘要] 目的 探討雙聯抗血小板治療腦梗死的臨床效果及安全性。 方法 選取本院2013年1月～2014年12月收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各50例。在常規治療的基礎上，觀察組給予阿司匹林聯合氯吡格雷雙聯抗血小板治療，對照組單用阿司匹林抗血小板治療，比較兩組的臨床療效及藥物不良反應。 結果 觀察組的治療總有效率為68.0%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Logistic多元回歸分析顯示，合并高血壓、梗死面積、梗死部位、血小板數值及凝血功能是腦出血的獨立危險因素。 結論 雙聯抗血小板治療腦梗死的臨床效果顯著，應針對腦出血危險因素，認真評估出血風險，權衡應用利弊，最大限度地減少腦出血的發生。

[關鍵詞] 雙聯抗血小板治療；腦梗死；腦出血；危險因素

[中圖分類號] R743.34 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）07（a）-0057-03

腦梗死是臨床的常見病、多發病，具有較高的復發率、致殘率和致死率，嚴重危害人們的身體健康。目前，國內外的眾多臨床試驗研究顯示，阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死效果顯著，其被廣泛應用于腦梗死及心臟疾病的治療，但在治療過程中，由其引發的出血性并發癥也明顯增多，出血帶來的危害甚至大于腦梗死[1]，嚴重者甚至直接威脅患者的生命。本研究就雙聯抗血小板治療腦梗死的臨床療效及安全性進行探討，旨在為臨床合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月～2014年12月收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，均符合中華醫學會全國腦血管病第4次學術會議修定的診斷標準[2]，并經頭顱CT或磁共振成像（MRI）證實。所有患者于發病后24 h內入住本院，其中男性56例，女性44例；年齡49～72歲，平均（62.9±12.3）歲；合并糖尿病22例。排除標準：家族或個人出血疾病史；嚴重心、肝、腎功能損害；阿司匹林和氯吡格雷過敏者。將入選患者隨機分為觀察組和對照組，各50例。兩組的年齡、性別、梗死部位及合并疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

在常規治療的基礎上，觀察組給予雙聯抗血小板治療，入院當日口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20080078）300 mg和硫酸氫氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字 J20130007）300 mg，第2天改為口服阿司匹林100 mg和硫酸氫氯吡格雷75 mg，連用2周后停用硫酸氫氯吡格雷而繼續口服阿司匹林[3]。對照組單用阿司匹林抗血小板治療，入院當日口服阿司匹林300 mg，第2天改為100 mg。

1.3 觀察指標及療效判斷標準

觀察兩組的臨床治療效果，統計腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應發生率[4]，分析腦出血的主要危險因素。療效判斷依據第4次全國腦血管病學術會議修訂的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》[5]。

1.4 統計學處理

采用SPSS for Windows 16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic多元回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為68.0%，顯著高于對照組的50.0%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組不良反應發生率的比較

兩組的腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3 腦出血影響因素的單因素分析

按腦出血和無腦出血進行分組，經單因素分析，高血壓、糖尿病、既往梗死史、梗死面積、梗死部位、血小板數值及凝血功能為腦出血的相關因素（表3）。

2.4 腦出血相關因素的Logistic多元回歸分析

以單因素分析選出的7個腦出血相關因素為自變量，以有無腦血出為因變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，高血壓、梗死面積、梗死部位、血小板數值及凝血功能是腦出血的獨立危險因素（表4）。

3 討論

隨著我國社會人口老齡化的發展，心腦血管疾病的發病率也呈上升趨勢，該類人群常需服用抗血小板藥物，以便有效減少缺血性心腦血管疾病的發生[6-7]。阿司匹林是目前最常用的抗血小板藥物，主要通過抑制血栓素A2生成而發揮作用，但對ADP受體介導的血小板效應無作用[8]。臨床上常采用阿司匹林聯合氯吡格雷雙聯抗血小板治療，既能發揮阿司匹林抑制血栓素A2生成而發揮的抗血小板作用，又能夠發揮氯吡格雷抑制由ADP、膠原和凝血酵素誘導的血小板活化作用，因此，兩者聯用具有更強的抗血小板[9]、穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。本研究結果顯示，阿司匹林聯合氯吡格雷雙聯抗血小板治療腦梗死的臨床效果明顯優于單用阿司匹林。據相關研究報道，阿司匹林增加出血性危險與其使用劑量呈正相關[10]。在本研究中，阿司匹林所用劑量平均為100 mg/d，是缺血性腦卒中二級預防的常用安全劑量[11]，且阿司匹林引發出血主要與其抑制胃、腎組織內生理性前列腺素合成，削弱胃黏膜屏障有關，因此阿司匹林引發的出血以胃出血多見，而腦出血少見。氯吡格雷作為ADP受體拮抗劑，可抑制血小板釋放，但其也可延長胃腸黏膜修復而增加胃腸出血危險，據相關研究報道，氯吡格雷增加出血性風險主要與患者的年齡有關，尤其是65歲以后，長期服用氯吡格雷的出血危險性大大增加[12]。在本研究中，患者的平均年齡為（62.9±12.3）歲，其自身凝血功能和機體代謝功能尚未大幅度下降，這可能是未增加出血性危險的主要因素，因此，阿司匹林和氯吡格雷的出血并發癥以胃腸道出血最為常見，而腦出血少見。本研究結果顯示，在安全劑量和機體功能健全的情況下，其不會明顯增加腦出血、胃腸道出血、泌尿系出血及皮下淤斑等藥物不良反應發生率。

雖然本研究結果顯示，雙聯抗血小板治療腦梗死安全性尚可，但抗凝及抗血小板藥物導致的相關性腦出血發生仍不可忽視，據相關研究資料報道，服用抗血小板藥物的腦出血發生率約為3.8%?？寡“逅幬锏氖褂靡殉蔀槔^高血壓、淀粉樣血管病之后腦出血發病的第三大病因[13]。本研究結果顯示，合并高血壓、大面積梗死、皮質梗死、血小板數值及凝血功能異常是腦出血的獨立危險因素。關于抗血小板藥物治療增加腦出血的機制尚未完全明了[14]，此類藥物雖不能引起明顯的血管損傷或抑制血管修復過程而導致腦出血，但目前國內外的研究顯示，該類藥物確實能增加腦出血的風險，且加重腦出血病情[15]。

綜上所述，雙聯抗血小板治療腦梗死的臨床效果顯著，但在應用過程中，應嚴格掌握用藥適應證與禁忌證，針對腦出血危險因素，認真評估出血風險，權衡應用利弊，最大限度地減少腦出血的發生。

[參考文獻]

[1] 閔敏，朱曉莉，許海東.阿司匹林+氯吡格雷治療急性腦梗死/TIA的臨床研究[J].中外醫療，2012，31（9）：94-96.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381.

[3] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（26）：1-8.

[4] 張春生，金輝，胡喜慶.溶栓、抗凝、抗血小板治療與腦微出血及腦梗死后出血性轉換的關系[J].腦與神經疾病雜志，2011，19（4）：253-254.

[5] 雷亞莉，郭永.抗凝及抗血小板治療與腦出血關系的分析[J].黑龍江醫學，2011，35（7）：481-483.

[6] 解彥斌.雙重抗血小板治療急性腦梗死86例臨床療效觀察[J].山西醫藥雜志，2012，41（12）：1290-1292.

[7] 李永杰，高旭光.重視抗栓治療相關性腦出血[J].中國卒中雜志，2006，1（2）：120-123.

[8] 梁曉華，檀心廣，孫慧.老年心腦血管病變患者服用抗血小板藥物致消化道出血23例分析[J].疑難病雜志，2012， 11（6）：463.

[9] 董靜，韓寶華，牛鐵.高齡冠心病患者雙聯抗血小板長期治療的安全性[J].中國老年學雜志，2011，31（22）：4448-4449.

[10] 高楊，李俐濤，張祥建.出血性腦梗塞的發病機制、臨床特點及治療原則[J].河北醫科大學學報，2006，27（5）：513-515.

[11] Steiner T，Rosand J，Diringer M.Intracerebral hemorrhage associated with oral anticoagulant therapy：curren practices and unresolved questions[J].Stroke，2006，37（1）：256-262.

[12] 王曉娟，邢廣棟，孫俊紅.腦梗死患者血小板聚集功能和纖維蛋白原含量變化及降纖酶干預治療[J].河南實用神經疾病雜志，2003，6（2）：26-27.

[13] 曹麗俊.不同劑量氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的臨床觀察[J].山西醫藥雜志，2011，40（6）：577-578.

[14] 周立宏，車昕，麻作華.氯吡格雷聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛臨床療效觀察[J].中國當代醫藥，2011， 18（21）：85-86.

[15] 王鋒雷，郭穎慧.硫酸氫氯吡格雷聯合阿司旺林治療不穩定型心絞痛120例[J].中國藥業，2011，20（13）：60-61.

（收稿日期：2015-01-27 本文編輯：祁海文）